一、急性脑梗塞溶栓治疗的IL-1β、IL-6、TNF-α动态变化研究（论文文献综述）
侯坤[1]（2021）在《IL-4诱导小胶质细胞向M2表型极化对缺血性卒中的影响及其机制研究》文中研究说明背景和目的:小胶质细胞是神经系统的固有免疫细胞,在中枢神经系统多种疾病的发生、发展中扮演重要的角色。缺血性脑卒中发生后,受缺血部位微环境的动态变化的影响,小胶质细胞的不同极化表型对损伤的发展和神经恢复的结局是至关重要的。既往研究发现,人为将M1型小胶质细胞诱导成M2型小胶质细胞细胞,可减轻短暂性脑缺血小鼠模型的梗死面积并促进神经功能恢复。小胶质细胞具有不同的极化表型,可以解释小胶质细胞在同一疾病的作用双重性。因此,有目的地抑制小胶质细胞由M2型向M1型极化,或诱导M1型向M2型极化,或降低M1型/M2型的比值,是缺血性脑卒中治疗的重要研究方向之一。IL-4主要由活化的T细胞产生,对体内多种免疫细胞均有调节作用。IL-4可刺激巨噬细胞和小胶质细胞向抗炎表型转化,从而抑制炎症进展,促进组织修复并发挥神经保护作用。目前,IL-4已应用于脑出血、脊髓损伤、癫痫、阿尔兹海默病等诸多神经系统疾病的研究。本研究拟探讨IL-4在缺血性卒中的治疗价值。方法:1、构建大鼠脑缺血再灌注（transient middle cerebral artery occlusion,t MCAO）模型,分假手术组与模型组,ELISA法检测大鼠外周血TNF-α、IFN-γ、IL-4、TGF-β和BDNF等炎症因子的变化。免疫荧光检测大鼠小胶质细胞极化表型的变化。取脑梗死患者和健康成人对照的外周血,ELISA法检测上述炎症因子的变化。2、构建大鼠t MCAO模型,分为假手术组、模型组、IL-4组和IL-4+AS1517499组。3天后予神经功能评分。取大鼠外周血,检测炎症因子的变化。处死大鼠,TTC染色,计算梗死容积,免疫荧光检测大鼠小胶质细胞极化表型的变化,TUNEL染色检测缺血半暗带组织细胞凋亡,Nissl染色法检测缺血半暗带神经元损伤。3、培养HAPI小胶质细胞系,对小胶质细胞进行氧糖剥夺（oxygen glucose deprivation,OGD）处理,分为Control组、OGD组、OGD+IL-4组、OGD+IL-4+AS1517499组。ELISA法检测细胞培养上清中IL-1β,IL-2,TNF-α,IL-10,TGF-β,BDNF等炎症因子的变化。Western blot检测JAK1、p-JAK1、STAT6、p-STAT6的表达水平变化。免疫荧光染色,检测小胶质细胞系极化表型的变化。荧光微球法检测小胶质细胞内吞能力的变化。4、培养RN-C神经元细胞系,建立神经元OGD培养模型,与预处理后的小胶质细胞共培养,分为Control组,OGD组,IL-4组,IL-4+AS1517499组。流式细胞术评价RN-C的凋亡,Western blot法检测RN-C凋亡相关蛋白的表达。5、统计分析使用Graph Pad Prism9进行。连续变量以“均数±标准差”表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。神经功能评估采用非参数检验（Kruskal-Wallis检验）,多组间比较采取Dunn’s多组比较,P<0.05被认为有统计学差异。结果:1、与健康对照相比,脑梗塞患者血液中IFN-γ、TNF-α、TGF-β、BDNF和IL-4均明显升高,其中IFN-γ、TNF-α、BDNF和IL-4梗塞后第一天升高最明显,梗塞后第三天开始下降,但仍明显高于健康对照。2、相较于假手术组,模型组大鼠外周血中IFN-γ、TNF-α和IL-4水平均上升,BDNF水平下降。给予IL-4后,IL-1β,IL-2,TNF-α水平下降,IL-10,TGF-β,BDNF水平上升,联合给予IL-4+AS1517499后,IL-1β,IL-2,TNF-α水平上升,IL-10,TGF-β,BDNF水平下降。3、与假手术组相比,模型组缺血半暗带中小胶质细胞活化增加,M1与M2表型均增加。给予IL-4后,M2表型小胶质细胞增多,给予IL-4+AS1517499后,M2表型小胶质细胞减少。4、相较于假手术组,各模型组均出现明显的脑梗死。与模型组相比,给予IL-4后,脑梗死容积减少,联合给予IL-4+AS1517499后,大鼠脑脑梗死容积增加。5、TUNEL染色法检测细胞凋亡,与假手术组相比,模型组缺血半暗带细胞凋亡明显增加,给予IL-4后,细胞凋亡显着减少,同时给予IL-4+AS1517499后,凋亡明显增加。尼氏染色法检测神经元修复情况,与假手术组相比,模型组神经元尼氏小体明显减少,给予IL-4后尼氏小体增加,给予IL-4+AS1517499后,尼氏小体减少。6、与正常组和OGD组相比,给予IL-4后,CD163表达上升,给予IL-4+AS1517499后,CD163表达下降。与正常组和OGD组相比,给予IL-4后,小胶质细胞JAK1磷酸化（p-JAK1）增加、STAT6磷酸化（p-STAT6）增加,给予STAT6磷酸化抑制剂AS1517499后,JAK1磷酸化水平无变化,STAT6磷酸化水平降低。与正常组和OGD组相比,给予IL-4后,IL-1β、IL-2、TNF-α表达显着下调,IL-10,TGF-β,BDNF表达显着上升。给予IL-4+AS1517499后,IL-1β、IL-2、TNF-α表达上升,IL-10,TGF-β,BDNF表达下降。7、与正常组和OGD组相比,给予IL-4后,小胶质细胞的内吞能力增加,给予AS1517499后,内吞作用降低。8、在小胶质细胞、神经元共培养模型中,与Control组相比,OGD组RN-C细胞明显增加,IL-4处理后,RN-C的凋亡明显减少,凋亡蛋白表达下调,与IL-4组相比,IL-4+AS1517499组凋亡增加,凋亡蛋白表达增加。结论:1、IL-4通过JAK1-p JAK1-STAT6-p STAT6信号通路促进小胶质细胞向M2表型极化。2、IL-4促进小胶质细胞向M2表型极化,对缺血性卒中大鼠发挥神经保护作用。3、给予IL-4后,小胶质细胞分泌的促炎因子（IL-1β,IL-2,TNF-α）下降,抗炎因子（IL-10,TGF-β,BDNF）上升,吞噬能力增强,进而减少神经元凋亡与损伤,发挥神经保护作用。
贾贝贝[2]（2020）在《基于NF-κB信号通路研究清达颗粒抑制脑缺血再灌注大鼠局部炎症反应的作用机制》文中研究指明目的本文通过构建大鼠大脑中动脉闭塞模型（Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO）模拟缺血性脑卒中来研究清达颗粒（QingDa granule,QDG）对大鼠脑缺血再灌注损伤（Cerebral Ischemia Reperfusion Injury,CIRI）后局部炎症反应的影响,从NF-κB信号通路探讨清达颗粒对CIRI后的保护机制。以期进一步阐明清达颗粒治疗缺血性脑卒中的作用机制,为临床应用清达颗粒治疗缺血性脑卒中提供进一步的实验依据。方法取体重在250280 g的雄性SD大鼠,采用硅胶线栓制备大鼠MCAO模型,缺血1.5 h后拔出线栓行再灌注,假手术组（SHAM）不插入线栓。在术后24 h随机选择3只造模组大鼠进行新鲜组织取材,用TTC染色法对组织进行染色观察,同时对其余术后大鼠行核磁共振成像法（MRI）观察模型是否成功。然后将成功的模型随机分为模型组、清达颗粒0.8 g/kg.d组、清达颗粒1.6 g/kg.d组,分别标示为MCAO组、MCAO+QDG-L组、MCAO+QDG-H组。除清达颗粒干预组给予清达颗粒干预外,其余组别给予等量的生理盐水,均经灌胃途径给药。干预期间,每日测评各组大鼠的体重和神经行为学变化。7天后,对各组大鼠用4%多聚甲醛经左心室灌注后收集脑组织,每组8只。采用HE染色法观察各组大鼠患侧皮质区的病理变化,GFAP标记星形胶质细胞法观察各组大鼠患侧皮质区的星形胶质细胞的表达,IHC检测各组大鼠患侧皮质区局部炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达量和NF-κB的上游基因IκB、IKK的表达,IF检测各组大鼠患侧皮质区NF-κB核移位情况。结果1.体重测量结果显示,与SHAM相比较,术后24 h各手术组大鼠体重明显下降,从术后第4 d时,清达颗粒干预组体重降幅开始趋缓,直至术后第7 d,与MCAO组大鼠相比较,清达颗粒干预组体重降幅明显缩小。2.神经行为学评分显示,脑缺血再灌注24 h时（干预前）,与SHAM相比较,手术组神经行为学评分显着升高,清达颗粒干预7d后,大鼠神经行为学评分均下降。3.脑组织HE染色结果显示,SHAM组脑组织无水肿,神经细胞排列整齐,形态完整,胞浆染色均匀,无细胞坏死现象;MCAO组患侧皮质区出现细胞排列杂乱、间质水肿、间质疏松化,神经元细胞数目减少、细胞核固缩、碎裂溶解,大量炎症细胞浸润;清达颗粒干预后,大鼠患侧皮质区病理性改变有所改善,清达颗粒高、低剂量组效果未见明显差异。4.用GFAP标记星形胶质细胞结果发现,CIRI 7 d后,与SHAM组比较,MCAO组大鼠患侧皮质区GFAP明显激活,数量增多,而清达颗粒干预后,抑制了GFAP的激活,星形胶质细胞数量显着减少,且清达颗粒高剂量组比低剂量组效果更好。5.IHC结果显示,与SHAM组相比较,MCAO组大鼠患侧皮质区IL-1β、IL-6、TNF-α表达明显增高,给予清达颗粒干预后下调了大鼠患侧皮质区炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,清达颗粒高、低剂量组效果未见明显差异。6.IHC结果显示,与SHAM组相比较,MCAO组大鼠患侧皮质区IKK、IκB磷酸化表达增多,给予清达颗粒干预后患侧皮质区IKK、IκB的磷酸化表达减少;而SHAM组、MCAO组、QDG-L和QDG-H四组相比较,总IκB蛋白表达无差异。7.IF结果揭示,与SHAM组相比较,MCAO组大鼠患侧皮质区NF-κB p65被激活,入核数量明显增多,清达颗粒干预后可抑制NF-κB p65的入核反应,入核数量显着减少,且清达颗粒高剂量组抑制效果比低剂量组抑制效果更明显。结论1.清达颗粒能够阻止CIRI后体重的减轻,促进体重的恢复。2.清达颗粒有效改善CIRI后神经功能缺损。3.清达颗粒改善CIRI后患侧皮质区病理损伤。4.清达颗粒抑制CIRI后患侧皮质区GFAP激活,减轻炎症损伤,且高剂量组更有效。5.清达颗粒可通过下调CIRI后患侧皮质区IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,减轻炎症损伤。6.清达颗粒可通过抑制NF-κB信号通路中IκB,IKK磷酸化,减少NF-κB的入核转录,减轻脑CIRI后炎症损伤。
杜忠剑[3]（2019）在《醒脑开窍针刺法联合阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死患者的临床研究》文中指出目的:通过观察急性脑梗死患者的NIHSS评分、长谷川智能量表（HDS）评分、日常生活能力评定量表（Barthel指数）、炎症因子指标以及并发症发生情况,评价醒脑开窍针刺法联合阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死患者的疗效和安全性。方法:选取2016年9月至2018年9月在广西中医药大学第一附属医院就诊的64例急性缺血性脑卒中患者,随机分为观察组和对照组各32例。对照组按照指南给予注射用阿替普酶,按患者静脉推注;而后45 mL加入到体重计算,0.9mg/kg体重（最大剂量为90mg）,总剂量的10%先静脉推入,剩余剂量在随后60 min内静脉滴注,1次/d,只给予1次。观察组在对照组治疗的基础上介入醒脑开窍针刺法,1次/d。两组均连续治疗4周。观察两组的临床疗效,比较两组的神经功能缺损情况、认知功能、日常生活能力评定、相关炎症因子以及常见并发症发生情况。结果:两组患者在NIHSS评分,HDS评分,Barthel指数,炎性因子白细胞介素IL-6、IL-8、IL-12、IL-16和肿瘤坏死因子a,出现梗死后出血、吸入性肺炎、低蛋白血症、使用抗焦虑药物患者例数方面对比,观察组疗效优于对照组（P<0.05）,差异有统计意义。结论:醒脑开窍针刺法联合阿替普酶治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效,可改善患者临床症状,提高患者生活质量,改善炎症因子水平,减少梗死后不良反应,并且具有良好的安全性。
刘姝伶[4]（2019）在《基于小胶质细胞表型变化的清开灵对脑缺血大鼠的抗炎作用机制研究》文中研究指明缺血性中风是因栓塞或者血栓引起的大脑中血管阻塞。缺血性中风发生后的炎症反应会加重继发的神经元损伤,不利于大脑功能的恢复。小胶质细胞是大脑中的常驻免疫效应细胞,在生理情况下持续监测大脑中的微环境。一旦局部缺血发生以后,小胶质细胞被迅速激活,激活后的小胶质细胞按照分泌因子和表面标记物的不同被定义为激活型小胶质细胞（M1型）和选择性激活型小胶质细胞（M2型）,其中M1型小胶质细胞主要发挥促炎和神经毒性作用,M2型小胶质细胞主要发挥抗炎和神经保护作用。小胶质细胞参与脑缺血后炎症反应的发生、发展和转归,其表型转换与炎症反应密切相关。目前,清开灵注射液在缺血性中风后抗炎作用的潜在机制尚未被彻底阐明。本课题基于小胶质细胞表型变化探究清开灵注射液对脑缺血大鼠的抗炎作用机制,为研究中药制剂提供实验依据。目的（1）证明清开灵注射液对MCAO大鼠的脑保护作用及抗炎作用。（2）基于小胶质细胞表型变化探究清开灵注射液对MCAO大鼠的抗炎作用机制。方法（1）健康雄性清洁级Sprague-Dawley大鼠,体重210-230g,随机分为三组,分别为:假手术组、模型组（0.9ml/100g）、清开灵组（0.9ml/100g）。模型组和清开灵组用线栓法制备大脑中动脉阻塞（MCAO）模型,假手术组暴露并分离血管,但不插入线栓。清开灵组在MCAO同时腹腔注射用2倍生理盐水稀释后的清开灵注射液,缺血后4小时第二次给药。从第二天开始,每天给药2次,中间间隔12小时。假手术组和模型组腹腔注射等体积的生理盐水。在MCAO后24小时采用Bederson神经功能评分评定大鼠神经功能缺损情况,用TTC染色法测定大鼠脑梗死体积,用HE染色法观察大鼠大脑缺血灶周围组织病理形态变化。通过酶联免疫吸附法（Elisa）检测大鼠脑组织中促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平,用Western blot法检测NF-κB通路p-p65/p65和p-IkBa的变化,观察缺血性中风后清开灵注射液对NF-κB信号通路的作用以及对促炎细胞因子的影响。（2）健康雄性清洁级Sprague-Dawley大鼠,体重210-230g,随机分为三组,分别为:假手术组、模型组（0.9ml/100g）、清开灵组（0.9ml/100g）。模型组和清开灵组制备MCAO模型,假手术组暴露并分离血管,但不插入线栓。清开灵组在MCAO同时腹腔注射用2倍生理盐水稀释的清开灵注射液,缺血后4小时第二次给药,从第二天起每天给药2次,中间间隔12小时。假手术组和模型组腹腔注射等体积的生理盐水。在MCAO后24小时通过双重免疫荧光染色法观察M1型小胶质细胞标记物CD16和M2型小胶质细胞标记物CD206的表达。利用Q-PCR进一步检测M1型小胶质细胞特异性蛋白CD16、CD32、iNOS以及M2型小胶质细胞特异性蛋白CD206、TGF-β的mRNA的表达,通过观察小胶质细胞表型变化探究清开灵注射液对脑缺血大鼠的抗炎作用机制。结果（1）神经功能评分:假手术组大鼠无神经功能损伤,模型组和清开灵组大部分大鼠出现左侧偏瘫,身体向左侧打转,悬尾时左侧前肢不能完全伸直,内收并贴近胸壁。与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分显着升高（P<0.01）;给予清开灵注射液治疗后,与模型组相比,大鼠神经功能评分显着降低（P<0.01）,神经功能有一定程度的恢复。（2）TTC染色:假手术组大鼠脑组织呈现均匀的玫瑰红色;与假手术组相比,模型组大鼠脑组织呈现明显的白色缺血灶（P<0.01）;给予清开灵注射液治疗后,与模型组相比,清开灵组大鼠的脑梗死体积显着减小（P<0.01）。（3）HE染色:假手术组大鼠脑组织结构完整,神经元细胞排列整齐有序,胞浆丰富,淡染,胞核大,核仁清晰。胶质细胞结构完整,排列整齐。模型组大鼠脑组织可见大片梗死灶,神经细胞大片消失,数量减少,排列紊乱,梗死灶周围胶质细胞明显增生,坏死边缘狭窄,中性粒细胞大量浸润。清开灵组大鼠脑梗死区面积显着减少,神经元数目减少程度低,轻度变性,胶质细胞增生不明显,边缘区增宽。（4）对NF-κB通路以及促炎因子的影响:大鼠大脑中动脉阻塞后,与假手术组相比,模型组促炎因子TNF-α（P<0.01）、IL-1β（P<0.01）、IL-6（P<0.01）的表达明显升高;给药后,与模型组相比,清开灵注射液可以抑制三种促炎因子TNF-α（P<0.01）、IL-1β（P<0.05）、IL-6（P<0.05）的表达,此外清开灵注射液降低了p-p65/p65的比值（P<0.05）,抑制了p-IkBa（P<0.05）的表达。证明清开灵注射液能够抑制NF-κB通路的激活,抑制促炎因子的分泌,抗缺血后炎症。（5）双重免疫荧光染色及Q-PCR:双重免疫荧光染色结果显示清开灵注射液抑制MCAO后M1型小胶质细胞的标记物CD16（P<0.01）的表达,升高M2型小胶质细胞标记物CD206（P<0.01）的表达。Q-PCR结果显示清开灵注射液能够降低M1型小胶质细胞蛋白标记物CD16、CD32、iNOS的mRNA表达,升高M2型小胶质细胞蛋白标记物CD206、TGF-β的mRNA表达。结论（1）清开灵注射液可以减少MCAO大鼠脑梗死体积,降低大鼠神经功能评分,改善大鼠脑组织的病理损害,清开灵注射液能够抑制NF-κB通路的激活,减少促炎细胞因子的分泌,抑制缺血再灌注损伤大鼠的炎症反应,发挥脑保护作用。（2）清开灵注射液可以抑制M1型小胶质细胞标记物CD16的表达,促进M2型小胶质细胞标记物CD206的表达,降低M1型小胶质细胞特异性蛋白CD16、CD32、iNOS的mRNA的表达,上调M2型小胶质细胞特异性蛋白CD206、TGF-β的mRNA的表达,促进小胶质细胞向有益的表型M2型转换。清开灵注射液能够通过调控小胶质细胞表型发挥抗炎作用。其对小胶质细胞表型的调控可能与抑制NF-κB通路激活,降低促炎因子分泌有关。
张岩[5]（2019）在《利拉鲁肽对脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响》文中指出目的本课题通过用不同剂量的利拉鲁肽对脑缺血再灌注大鼠模型进行干预,观察缺血再灌注后大鼠脑组织炎性因子在不同时间点的表达变化,探讨利拉鲁肽对脑缺血再灌注后炎症反应的影响,为利拉鲁肽在临床应用提供动物实验的研究数据和理论基础。方法选择72只健康的雄性大鼠,体重在180-220g范围内,随机将大鼠分为假手术组,模型组,利拉鲁肽小剂量干预组,利拉鲁肽大剂量干预组。大鼠大脑中动脉闭塞2h后再灌注模型用传统的Lona线栓法制作,于再灌注6h,12h,24h,7d四个时间点应用Zeal Longa神经学评分法分别对大鼠进行评分;大鼠脑梗死灶体积用TTC染色法测定,神经元变性坏死用HE染色法观测,TNF-α,IL-6含量用免疫组织化学法检测,TNF-α,IL-6表达变化用原位杂交法测定。结果神经功能缺损的评分结果:假手术组神经功能缺损评分为0分,其余四组大鼠经神经功能评分评定后,都存在不同程度神经功能缺损（P<0.01）。其中出现神经功能评分损害较严重的是模型组大鼠,利拉鲁肽大,小剂量干预组在12h,24h,7d时间点神经功能缺损评分较模型组降低有显着差异（P<0.05）;不同剂量利拉鲁肽干预组大鼠7d这个时间点神经功能缺损评分降低相互比较后亦有显着差异（P<0.05）。通过TTC染色检测大鼠脑梗死体积结果:假手术组的大鼠并无脑梗死出现,其它四组大鼠的脑梗死体积均出现明显增高（P<0.01）;利拉鲁肽干预组大鼠与模型组大鼠相比较,利拉鲁肽干预组大鼠24h、7d两个时间点脑梗死体积降低（P<0.05）,不同剂量利拉鲁肽干预组大鼠比较,24h、7d两个时间点脑梗死体积降低有显着差异（P<0.05）。HE染色结果:在光镜下观察,大鼠脑缺血再灌注6h后就能见到神经细胞的细胞核固缩,细胞形态的改变,但是神经元周围并未见到明显水肿;而再灌注24h,7d后脑细胞损害效应已经明显增加,光镜下观察,可见大量深染的神经元细胞核固缩、致密,大部分神经细胞结构消失,而且神经元周围水肿明显。通过免疫组织化学检测TNF-α表达结果:各组大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织TNF-α阳性表达明显增高,与假手术组大鼠相比较有显着差异（P<0.01）;利拉鲁肽小剂量干预组大鼠与模型组大鼠比较,利拉鲁肽小剂量干预组大鼠在脑缺血再灌注损伤12h、24h两个时间点TNF-α的阳性表达明显降低并有明显差异（P<0.01）;与模型组比较利拉鲁肽大剂量组大鼠脑缺血再灌注损伤12h-7d时TNF-α阳性表达明显降低,与模型组比较有明显差异（P<0.01）,利拉鲁肽不同剂量组大鼠24h、7d两个时间点TNF-α的阳性表达相互比较有显着差异（P<0.01）。IL-6免疫组化测定结果:各组大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织IL-6阳性表达与假手术组大鼠比较,均有显着差异（P<0.01）;利拉鲁肽干预组与模型组比较,利拉鲁肽干预组大鼠,脑缺血再灌注损伤12h、24h,7d三个时间点IL-6的阳性表达明显降低,有显着差异性（P<0.01）;应用不同剂量利拉鲁肽组相互比较,大鼠脑缺血再灌注损伤24h、7d两个时间点脑组织IL-6阳性表达亦有明显差异（P<0.01）.通过原位杂交的方法检测大鼠脑缺血再灌注损伤后TNF-αmRNA表达结果:利拉鲁肽小剂量组大鼠与模型组比较,小剂量组大鼠脑组织脑缺血再灌注损伤12h、24h,7d三个时间点TNF-αmRNA阳性表达降低,两组比较有明显差异（P<0.01）;利拉鲁肽大剂量组与模型组大鼠比较,利拉鲁肽大剂量组大鼠脑缺血再灌注损伤6h,12h,24h、7d四个时间点大鼠脑组织TNF-αmRNA阳性表达明显降低,有显着差异性（P<0.01）;与利拉鲁肽小剂量组比较利拉鲁肽大剂量组24h、7d两个时间点TNF-αmRNA阳性表达降低有显着差异（P<0.01）。组内比较在24h时间点,三组阳性表达有明显差异（P<0.01）。通过原位杂交的方法检测大鼠脑缺血再灌注损伤IL-6 mRNA表达结果:利拉鲁肽小剂量组大鼠与模型组相比较,利拉鲁肽小剂量组大鼠在脑缺血再灌注损伤12h,24h,7d三个时间点IL-6 mRNA表达明显降低,两组比较有明显差异性（P<0.01）;大剂量利拉鲁肽组与模型组比较,大剂量利拉鲁肽组在大鼠脑缺血再灌注损伤6h、12h、24h,7d四个时间点IL-6 mRNA表达明显降低,两组比较有明显差异（P<0.01）;大剂量利拉鲁肽组与小剂量利拉鲁肽组比较,利拉鲁肽大剂量组大鼠脑组织脑缺血再灌注损伤12h、24h,7d三个时间点IL-6 mRNA阳性表达明显降低,两组比较有显着差异（P<0.01）,组内比较,三组在大鼠脑缺血再灌注损伤24h时,IL-6 mRNA阳性表达具有显着差异（P<0.01）。结论此研究证明了利拉鲁肽可以对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应机制发生影响,应用利拉鲁肽干预后,脑缺血大鼠的脑组织TNF-α、IL-6表达在再灌注后各个时间点表达均有所降低,而且神经功能评分改善,脑梗死体积较不干预组降低,且大剂量干预组效果更加显着。并且这些结果都被验证有统计学意义。
王珀[6]（2019）在《PI3K抑制剂ZSTK474对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究》文中提出背景:炎症、免疫反应在脑缺血/再灌注损伤过程中发挥着重要作用,调节脑缺血/再灌注损伤后的炎症、免疫反应,可改善缺血后一系列反应,从而起到脑保护作用。其中,小胶质细胞/巨噬细胞作为神经系统的固有免疫细胞,是最具有调控潜力的靶点。在受损的中枢神经系统（CNS）,如脑缺血/再灌注损伤状态下,小胶质细胞/巨噬细胞可以可逆地改变他们的表型向“有害的”或“有益的”状态转变,从而调控炎症反应,发挥脑保护作用。ZSTK474是I类PI3K抑制剂,是正进行I期临床试验的抗肿瘤药物,且无明显毒副作用。目前已证实,该药物在胶原性关节炎和多发性硬化动物模型中发挥抗炎和免疫调节的作用。我们假设ZSTK474可以通调控制炎症、免疫反应,改善脑缺血/再灌注损伤的预后。方法:实验中所用动物为6-8周C57/BL6雄性小鼠,我们将小鼠随机分为三组:假手术组、对照组以及ZSTK474治疗组。本实验中采取Longa改良线栓法诱导小鼠大脑中动脉缺血/再灌注模型,缺血时间为60分钟,后轻轻将线栓拔出5mm以实现大脑中动脉再灌注。ZSTK474治疗组于造模后6小时开始灌胃给药,给药剂量为200mg/kg,1天1次,连续给药3天后观察脑损伤程度;假手术组及对照组给予等剂量PBS缓冲液灌胃。在造模后24小时,48小时和72小时对各组进行行为学功能评分;缺血/再灌注后72小时评价各组脑梗死体积以及进行组织病理染色观察炎性细胞浸润,并采用免疫荧光法观察小胶质细胞/巨噬细胞标记物Iba1、星形胶质细胞标记物GFAP、“有益的”小胶质细胞/巨噬细胞标记物CD16/32、“有害的”小胶质细胞/巨噬细胞标记物CD206的表达情况;RT-PCR检测“有害的”表型标记物CD32、CD16、CD86 mRNA表达;“有益的”表型标记物CD206、Arg1、YM-1 mRNA表达;RT-PCR检测造模后24小时,48小时和72小时的炎性细胞因子白介素1β,白介素6,肿瘤坏死因子α,白介素10和转化生长因子β的基因的表达水平;用酶联免疫吸附试验验证造模后48小时的这些炎性细胞因子的蛋白表达水平。通过蛋白质免疫印迹法检测AKT、p-AKT、p70S6K和p-p70S6k的表达。最终运用Tukey检验和Mann–Whitney U检验对各组数据进行统计学分析,比较各组差异。结果:与对照组比较,ZSTK474治疗组明显改善了缺血/再灌注损伤小鼠的神经功能评分,减少了脑梗死面积,减轻了缺血灶炎性细胞的浸润;ZSTK474治疗组与对照组比较,抑制缺血半暗带小胶质细胞、星形胶质细胞的增殖,同时调控小胶质/巨噬细胞的分化使其保持在“有益的”表型,改变了脑内的炎症微环境,抑制炎性细胞因子的分泌,促进抗炎性细胞因子的产生,减轻中枢神经系统损伤。我们研究发现ZSTK474治疗组p-AKT及其下游产物p-p70S6K的表达较对照组减低。结论:脑缺血/再灌注损伤小鼠模型中,ZSTK474可以抑制小胶质细胞/巨噬细胞的增殖,调控小胶质/巨噬细胞的分化,进而抑制促炎细胞因子分泌、促进抗炎细胞因子产生,通过调节脑缺血/再灌注损伤诱发的炎症、免疫反应,发挥脑保护作用。这种脑保护作用,可能与ZSTK474调控PI3K/AKT/mTORC1信号转导通路相关。ZSTK474在MCAO小鼠脑缺血/再灌注损伤模型中发挥脑保护作用,具有治疗缺血性卒中的潜力,为治疗缺血性卒中提供了新的治疗策略。
白舒霞[7]（2013）在《近期感染急性脑梗死中医证型探讨及其与炎性反应因子的研究》文中研究说明研究目的：①通过对近期感染急性脑梗死患者的中医证候进行横断面调查,探讨近期感染急性脑梗死的中医证候分布,为寻找近期感染急性脑梗死的中医证侯变化规律，制定防范措施提供依据。②在近期感染急性脑梗死疾病中，炎性反应因子相互调控，参与了脑梗死病急性期的血液循环、血管的病理变化过程。我们假定炎性反应还参与了近期感染急性脑梗死患者的中医证候的形成。调查近期感染急性脑梗死患者的炎性反应因子与其中医证候的相关性，从而探讨近期感染急性脑梗死患者中医证候形成的生物学基础，从而为证候研究的客观化提供理论依据。研究方法：①理论探讨:回顾脑梗塞（中风）现代医学研究和中医证候研究概况,中风中医证候分布及演变规律，并探讨中风中医证候与相关的因素的研究进展。②确定急性脑梗塞中西医诊疗标准，研究对象的纳入和排除标准，采取横断面调查的方式,确定研究对象为92例近期感染急性脑梗死患者，采集92例患者的一般情况、阶段信息、中医四诊信息实验室检测结果等资料。由严格培训的专业人员,对研究对象集中进行统一的证候评价，将结果录入数据库。③按中风病辨证诊断标准，将92例近期感染急性脑梗死患者分类，即将收集的病例分为风、火、痰、瘀、气虚、阴虚六型。④采集全部病例的血液标本；每例病例抽取空腹静脉血6ml，用促凝管收集、立即派专人送往实验室，离心3000r∕min分离血清，放入-80℃的冰箱保存，最后进行统一检测，所有过程均严格执行无菌操作，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）检测血清IL-1β、TGF-β、sICAM-l、sEPCR、MMP-9的含量，实验过程在湖北中医药大学昙华林校区实验室完成测定，所有操作均按说明书要求进行。将所检测的结果集中收集录入数据库。统计分析将采用SPSS13.0统计分析软件进行计算，不同组的计量资料采用x±s进行统计描述，采用t检验比较组间差异。P<0.05认为差别有统计学意义。计数资料使用频数表（构成比）进行统计描述。炎性反应因子与证候要素的相关性采用相关性检验的方法。结果：①92例研究对象总体上以气虚证、痰证、火证出现频率最高。经分析,结合各证候要素在近期感染急性脑梗死患者中所占比例（气虚证53.3%、痰证45.7%、火证42.4%）,可见,近期感染急性脑梗死患者主要证候表现均为气虚证、痰证、火热证。②研究对象中表现为一证独见和二证并见的比例最高，分别是42.4%、35.9%。一证独见的患者中,以“气虚”、“痰”和“火热”型最多，分别占33.3%、28.2%、25.6%；二证并见的,以“痰+气虚”型最多，是42.4%,其次是“火热+气虚”型和“风+火热”型，分别占18.2%，12.1%。③炎性反应因子IL-1β含量在火证中明显高于非火热证型，经t检验P<0.05，差别有统计学意义，并且IL-1β含量在气虚证组明显高于非气虚证组，经t检验P<0.05，差别有统计学意义；相关性分析结果，火证、气虚证与IL-1β水平相关，P<0.01，有统计学意义；④炎性反应因子TGF-β含量在痰证中高于非痰证，经t检验P<0.05，差别有统计学意义，相关性分析结果，痰证与TGF-β水平正相关，P<0.01，瘀证与TGF-β水平负相关，P<0.01有统计学意义。⑤炎性反应因子sICAM-1含量在瘀证中明显高于非瘀证型，经t检P<0.05，差别有统计学意义，sICAM-1含量在痰证中高于非痰证，经t检验P<0.05，差别有统计学意义；相关性分析结果，瘀证、痰证与sICAM-1水平正相关，P<0.01，有统计学意义；⑥炎性反应因子MMP-9、sEPCR含量在血瘀证明显高于非血瘀证，经t检验P<0.05，差别有统计学意义，相关性分析结果，瘀证与MMP-9、sEPCR水平正相关P<0.01，有统计学意义。结论：①近期感染急性脑梗死的患者以气虚、痰、火为主要证候表现,证候要素的组合较为简单,多表现为气虚、痰、火的单独出现或几个证型相互组合；②近期感染急性脑梗死的患者血液中细胞白介素-1β（IL-lβ）的含量变化与火证、气虚证之间有明显的相关性，可能成为判定火证、气虚证的指标之一；③近期感染急性脑梗死的患者血液中转化生长因子β（TGF-β）的含量变化与痰证有相关性，与瘀证负相关，可能成为判定痰证和瘀证的指标之一；④近期感染急性脑梗死的患者血液中可溶性细胞粘附因子-1（sICAM-1）的含量变化与瘀血证、痰证有明显的相关性，可能成为判定瘀血证、痰证的指标之一。⑤近期感染急性脑梗死的患者血液中可容性细胞蛋白C（sEPCR）、金属蛋白酶9（MMP-9）的含量变化与瘀血证有明显的相关性，可能成为判定瘀血证指标之一。
孙琳琳[8]（2013）在《电针对脑缺血再灌注模型大鼠炎性反应相关信号的影响及机制研究》文中进行了进一步梳理研究背景：中风具有高发病率、高致残率、高复发率,仅中国每年便新增150-200万病例,其中,缺血性脑中风为最常见中风类型,占全部中风的60-80%。越来越多研究表明,炎症过程参与中风后损伤级联反应,可能是造成脑缺血后再灌注损伤的主要原因。早期溶栓、抗凝治疗为循证医学确认的有效治疗方法,但存在严格的时间窗限制,在长期恢复过程中效果不显着。大量临床资料和实验研究表明,针刺为治疗缺血性脑中风的有效手段,急性期、恢复期、后遗症及康复期均有显着效果。研究目的：本课题通过观察针刺干预脑缺血再灌注模型大鼠后,中枢损伤局部、对侧脑组织和外周血中应激-损伤-修复信号链中关键信号的动态变化,从信号传导链、病程发展过程、机体功能整体调控的综合角度,探讨针刺治疗脑缺血再灌注后炎症损伤的机制,用现代生物医学研究手段,阐明针灸对损伤-应激与损伤-修复相关疾病过程的作用机制,为临床治疗方案提供确切的实验室依据。研究方法：1、将大鼠按随机数字表分成空白对照组、假手术组和模型对照组,每组10只动物。对造模后动物进行神经功能评分,采用TTC染色观察大脑梗死情况,HE染色观察脑组织形态学变化。2、将大鼠按随机数字表分成空白对照组（10只动物）、假手术组（10只动物）和造模组,造模成功（根据神经功能评分）的大鼠根据随机数字表又分为模型对照组、尼莫地平组、针刺治疗组（百会透刺印堂配伍人中穴）,共4组,每组又分为12h、24h、48h.72h.96h.144h6个时程,每个时程10只动物。取外周血清,ELISA（?）去检测炎性反应相关应激信号-ACTH,内源性危险信号-Hsp70,启动和调节信号-IL-6,IL-1β,损伤效应信号-TNFα的含量；取脑组织,冰冻切片,免疫组化检测患侧与健侧脑组织中炎性反应相关信号：启动和调节信号-IL-6、IL-1β,损伤效应信号-TNFα,MMP-9,局部炎症损伤相关粘附、趋化因子-ICAM-1,MCP-1,以及修复信号-TGFβ的表达。3、将大鼠按随机数字表分成空白对照组（10只动物）和造模组,造模成功（根据神经功能评分）的大鼠根据随机数字表又分为模型对照组、针刺治疗1组（百会透刺印堂配伍人中穴）、针刺治疗2组（百会配伍患侧足三里穴）,共4组,每组又分为12h、24h、48h、72h、96h、144h6个时程,每个时程10只动物。取取脑组织,冰冻切片免疫组化检测患侧组织中IL-6,TNFα,MCP-1,TGFβ的表达。研究结果：1、模型评价：TTC染色发现缺血局部脑组织出现典型染色缺失,呈现白色,与大脑中动脉支配区域相符,视交叉前后梗死灶比较稳定。HE染色镜下观察发现,梗死中心区染色变浅,细胞数目减少,细胞核固缩,核仁变小,形态不规则；问质水肿；内皮细胞肿胀；可以见到大量网格状空泡。2、针刺对血清中炎性反应相关信号的影响：脑缺血再灌注模型大鼠血清中炎性反应相关信号ACTH,IL-1β,IL=6,TNF α,Hsp70,在损伤发展过程中呈现典型双峰曲线模式,且各信号变化趋势相似。ACTH在12h到达第一峰峰值,在48h达第二.峰峰值；IL-1β, IL-6, TNFα, Hsp70均在24h到达第一峰峰值,在72-96h达第二峰峰值。假手术组ACTH,IL-6,TNFα,Hsp70呈现相似双峰表达趋势,IL-1β仅72h高于生理水平。给予百会透刺印堂配伍人中电针治疗后,可显着下调外周血请中炎性反应信号ACTH,IL-1β,IL-6,TNF α, Hsp70的第一峰表达水平；显着下调ACTH,IL-1β,TNFα的第二峰表达水平;上调1L-6的第二峰表达水平。3、针刺对脑组织中炎性反应相关信号的影响：脑缺血再灌注模型大鼠患侧脑组织中炎性反应相关信号IL-6,IL-1β,MMP-9, ICAM-1,MCP-1,TGFβ,在损伤发展过程中呈现典型双峰曲线模式；均在12-24h到达第一峰峰值;IL-6在96h时到达第二峰峰值；IL-1β,MMP-9在48h即到达第二峰峰值；ICAM-1,MCP-1,TGFβ在72h到达第二峰峰值；TNFα第一峰于第二峰融合,12h开始持续增高,24h到达峰值,保持较高水平至72h。假手术组呈现相似表达趋势。脑缺血再灌注模型大鼠健侧脑组织中炎性反应相关信号均呈现典型双峰信号IL-6,IL-1β,TNFα,ICAM-1,MCP-1,TGFβ在12-24h到达第一峰峰值；IL-6在96h时到达第二峰峰值；IL-1β自48h持续增高,144h时到达最高值；TNFα在48h到达第一峰峰值；ICAM-1,MCP-1,TGFβ在72h到达第二峰峰值；MMP-9在48h达到第一峰峰值,自72h持续增高,144h到达最高值。假手术组呈现相似表达趋势。模型大鼠给予百会透刺印堂配伍人中电针治疗后,对双侧脑组织中炎性反应相关信号的影响是：对患侧脑组织中IL-6,IL-1β,TNFα,MMP-9,MCP-1,TGFβ的表达水平均有全程下调作用；对健侧脑组织中IL-6,MMP-9,MCP-1,TGFβ的表达水平均有全程下调作用；对健侧脑组织中IL-6,MMP-9损伤急性期（48h）的表达水平有上调作用；而针刺治疗组ICAM-1的表达在患侧脑组织中72h前呈增高趋势,在健侧脑组织中48h前呈增高趋势。针刺治疗后,患侧脑组织中IL-6,ICAM-1第二峰的表达提前出现；健侧脑组织中,IL-6,IL-1β,MMP-9,ICAM-1,MCP-1,TGFβ第二峰的表达提前出现。4、针刺不同穴组对患侧脑组织中炎性反应相关信号的影响：百会穴配伍足三里穴电针治疗,对比选取百会透刺印堂配伍人中穴,能够显着下调模型大鼠患侧脑组织中炎性反应相关信号：IL-6,TNFα,MCP-1,TGFβ的全程表达水平和第一峰、第二峰的峰值；IL-6,TGFβ第二峰的表达提前。研究结论：1、血管内栓阻断线法脑缺血再灌注大鼠模型,造成大脑中动脉供血区域的梗塞并产生功能障碍,且具有一定的稳定性；脑缺血再灌注损伤启动了机体局部与整体,包括外周血清、双侧脑组织中炎性／免疫相关的应激-损伤-修复信号链；模型复制成功。2、电针百会透刺印堂配伍人中穴对机体应激-损伤-修复信号链发挥网络调节作用,整体影响了外周血清、双侧脑组织中炎性反应相关应激信号、内源性危险信号、启动和调节信号、损伤效应信号、联络信号、修复信号的表达；电针可能通过抑制机体过度应激、减轻炎性损伤过程、促进细胞间联系、提前启动修复功能、调动健侧脑组织进行调节代偿减轻缺血再灌注损伤。3、百会配伍足三里穴对比百会透刺印堂配伍人中穴,能够更好调节机体对炎症应激、损伤的反应,减轻炎性反应及炎症损伤,更早启动修复功能；提示头部穴位、肢体穴位联合运用干预炎症损伤的效应优于单纯头部取穴。
郭海兰[9]（2010）在《双翅目昆虫诱发荷斯坦奶牛产生社会性聚集行为机制与危害的研究》文中研究表明为了研究双翅目昆虫在荷期坦奶牛集中饲养中产生的危害,从行为、神经内分泌和免疫机制等方面研究其产生危害的机制。实验共分为四个部分:第一部分双翅目昆虫的分类鉴定、季节消长和嚣张期一日动态研究,从2009年的4～10月每月选取6～15d,作为一个实验期,共七个实验期。在内蒙古旭日牧场每天8次在不同的时间点记录奶牛场环境温度、湿度,同时,在此时间点通过定点、定人的方法采集双翅目昆虫。结果:奶牛场双翅目昆虫各月的种类与数目不同,主要包括蝇和蚊两大类,但主要是由蝇类组成,而蝇类主要包括家蝇和厩螫蝇两种。7月、8月、9月是双翅目活动的数量高峰即嚣张期,嚣张期一天的主要活动时间为8:00～17:00时,家蝇的数量高峰也出现在7～9月份,而厩螫蝇数量高峰则出现在9月份。第二部分双翅目昆虫的活动诱发奶牛产生社会性聚集行为,实验与观察昆虫的实验期同步,按照奶牛产奶量、乳脂率、乳蛋白率,气质类型相似的原则,每月选择（二胎约4岁）泌乳前期、中期和后期健康荷斯坦奶牛各4头,共12头实验奶牛。采用肉眼目测与摄像机跟踪摄像相结合的方法对侵袭奶牛的双翅目昆虫数目和奶牛的护身行为进行观察。结果:7月、8月、9月是双翅目昆虫侵袭奶牛最为严重的时期,其侵袭奶牛双翅目昆虫的数量（只/20min）显着高于6月、10月（P<0.05）,极显着高于5月（P<0.01）;侵袭奶牛的家蝇的数量高峰在6月、7月、8月,其中7月家蝇的数量显着高于6月（P<0.05）,与8月无显着差异（P>0.05）;而侵袭奶牛的厩螫蝇的数量高峰出现在9月份,9月份厩螫蝇的数量显着高于8月和10月（P<0.05）。奶牛受到双翅目昆虫的侵袭时,首先从行为上发生改变,不断摆尾、扇耳、颤动皮肤、甩头、抬腿来躲避双翅目昆虫的侵袭,随着昆虫密度的增大,奶牛的护身行为频率也不断增大。其中,摆尾是动物躲避双翅昆虫的侵袭频率最高的护身行为。9月下旬,当奶牛向阳体侧厩螫蝇的数量达到25只/min时,奶牛产生社会性聚集行为来共同对抗厩螫蝇的侵害,奶牛聚集行为发生频率、聚集行为持续时间与侵袭奶牛体侧厩螫蝇的数量正相关。第三部分双翅目昆虫的活动对奶牛生产性能的影响,实验设计同第二部分。每个实验期结束时采集奶样进行分析,结果表明,9月份是奶牛受厩螫蝇侵害最为严重的时期。各月的平均奶产量、乳脂率显着下降（P<0.05）,同时,牛奶中体细胞数量显着升高（P<0.05）。第四部分双翅目昆虫的活动对奶牛神经内分泌和免疫机能的影响,实验设计同第二部分,每个实验期结束时采血并进行分析。结果:9月份,双翅目昆虫诱发奶牛产生聚集行为时,心率对其应答是心动过缓;各月的直肠温度无显着差异（P>0.05）;各月血清中的ALD、CK、LDH、GPT含量均无显着差异（P>0.05）;γ-GT的含量5月显着高于6月、7月、9月和10月（P<0.05）,CPK的含量9月显着高于5月、6月和10月（P<0.05）。9月份,奶牛血清中的NE和EPI含量与7月份无显着差异（P>0.05）,但显着高于其它各月（P<0.05）;CRH含量9月份显着高于10月（P<0.05）;ACTH含量9月份与除5月以外的其它各月相比差异不显着（P>0.05）;COR含量9月份最低,与其它各月相比差异显着（P<0.05）; TRH、T4含量各月之间无差异（P>0.05）;T3含量9月份极显着低于7月份（P<0.01）,与7月、8月份相比差异不显着（P>0.05）; TSH浓度9月份显着低于10月份（P<0.05）; PRL含量9月份显着低于6月份（P<0.05）,与7月、8月份相比无显着差异（P>0.05）;GH含量9月份显着低于7月份（P<0.05）,与8、9月份相比无显着差异（P >0.05）;INS含量各月之间差异不显着（P >0.05）。奶牛血清中IL -1β浓度9月显着高于5月（P<0.05）;IL-2浓度各月之间没有显着差异（P>0.05）;IL-6浓度9月显着高于10月,与5月相比无显着差异（P<0.05）;IL-8浓度9月份最高,显着高于8月以外的其它各月（P<0.05）;TNF-α浓度9月份显着高于其它各月（P<0.05）。CD3+T%含量9月份显着低于除10月以外的其它各月（P<0.05）;CD4+%含量也是9月份最低,显着低于6月、7月份（P<0.05）;CD8+T%含量9月份显着低于7月（P<0.05）,与8月无显着差异（P>0.05）,但显着高于6月、10月份（P<0.05）;CD21+B%含量9月份显着高于7月、8月份（P<0.05）,但与6月、10月份相比无显着差异（P>0.05）。CD4+/CD8+T比值7月、9月最高。9月份双翅目昆虫中的厩螫蝇诱发奶牛产生社会性聚集行为时,奶牛的产奶量和乳脂率分别比产奶量最高的6月份下降了33%,1.69%,而体细胞总数则升高到66万个/ml,同时,神经内分泌和免疫系统发生改变来对抗应激,奶牛能量的分配已从生产转向生存与生产并存。此时,奶牛产生的应激属于恶性应激,不仅影响奶牛的福利,也影响牛奶的安全。
洪银珠[10]（2007）在《针刺对实验性高血脂合并脑缺血大鼠炎症反应及神经保护机制的影响》文中提出研究目的脑血管病是临床常见病,其发病率高、预后较差,已成为中老年人第一位致残原因和前三位致死原因,严重威胁着人类健康。其发病率高、预后较差,给人们的生活和国家经济带来极大负面影响。近年来,对其发病机制的研究成为现代医学研究的热点之一。大量研究资料表明,高脂血症是脑卒中、心脏猝死、心肌梗死和冠心病重要而独立的危险因素,所以医学界非常重视对高脂血症的研究,有效地调节血脂水平就可预防脑血管疾病的发生。因此寻找适当有效的早期防治措施是针灸临床与实验研究的重要课题之一。研究方法本实验以高脂饲料喂养大鼠,造成大鼠高脂血症,再对大鼠施以大脑中动脉FeCl3刺激血栓性闭塞法,造成高血脂合并局灶性脑缺血模型,观察大鼠血脂四项、脑缺血炎症反应相关指标的表达以及电针丰隆、三阴交,针刺百会、人中穴对各项指标的影响。（1）应用生化法观察高血脂大鼠脑缺血后血脂四项变化及针刺的影响;（2）应用神经行为学指标观察脑缺血后神经症状的改变情况;应用HE染色法观察缺血侧脑组织神经元缺血坏死情况及针刺的作用;（3）采用ELISA法观察针刺前后大鼠大脑匀浆TNF-α、IL-1β、IL-6含量的变化;（4）采用免疫组化方法观察针刺前后大鼠缺血区ICAM-1、VCAM-1表达的变化;（5）采用ELISA法观察针刺前后大鼠大脑匀浆NGF、BDNF、bFGF含量的变化;（6）采用ELISA法观察针刺前后大鼠大脑匀浆NSE含量的变化。结果1.经典高脂配方饲料喂养高血脂模型大鼠CHO、LDL-C、TG有显着升高,说明本实验高血脂造模成功。HE染色结果可见,脑缺血损伤大鼠海马区大量神经元变性坏死,排列紊乱,各组有不同程度的神经元脱失现象等病理改变。这种变化以高血脂合并脑缺血模型组最为严重。大鼠神经行为症状评分结合HE染色,说明本实验局灶性脑缺血实验模型成功。针刺能减轻神经元的变性脱失现象。2.针刺可降低CHO、LDL-C,升高HDL-C的含量,针刺可以有效地调节高脂血症血脂水平。3.电针可降低高血脂合并脑缺血的CHO、LDL-C、TG含量,提高HDL-C含量。高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ组的疗效更为显着,说明预防性针刺治疗高血脂更能显着降低血液中的CHO、LDL-C含量,提高HDL-C的含量,改善血液循环,有利于中风患者的康复。4.缺血损伤发生后,模型大鼠大脑匀浆中TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平显着升高。电针一方面可降低脑缺血大鼠大脑匀浆中TNF-α、IL-1β表达水平,另一方面提高IL-6表达水平,抑制炎症反应从而起到脑保护作用。治疗Ⅰ组的效果显着优于治疗Ⅱ组,表明提前对高脂血症干预治疗可有效地预防和减轻脑缺血损伤程度。5.缺血损伤发生后,模型大鼠大脑织缺血区的ICAM-1、VCAM-1阳性表达总面积及积分光密度显着升高。电针有效得降低脑缺血大鼠脑组织缺血区的ICAM-1、VCAM-1阳性表达总面积及积分光密度水平,从而抑制炎症的发生与发展,减轻脑缺血损伤。尤其治疗Ⅰ组的效果显着优于治疗Ⅱ组,表明提前对高脂血症干预治疗可有效地预防和减轻脑缺血损伤程度。6.高血脂模型大鼠和高血脂合并脑缺血模型大鼠大脑匀浆BDNF、NGF、BFGF含量比正常对照组显着下降,不利于对神经元修复作用。脑缺血后大鼠大脑匀浆中BDNF、NGF、BFGF含量显着升高,对损伤神经元具有保护作用。针刺可以显着提高BDNF、NGF、BFGF表达,对损伤神经元具有修复作用。治疗Ⅰ组的效果显着优于治疗Ⅱ组,表明提前对高脂血症干预治疗可有效地预防和减轻脑缺血损伤程度。7.脑缺血后大鼠大脑匀浆中NSE含量显着升高。电针可降低脑缺血大鼠大脑匀浆中NSE含量,对神经元具有保护作用。治疗Ⅰ组的NSE含量显着低于治疗Ⅱ组,表明提前对高脂血症干预治疗可有效地预防和减轻脑缺血损伤程度。结论针刺治疗高血脂可以降低血脂水平,提高高密度脂蛋白的含量,改善血液循环;并通过提高BDNF、NGF、BFGF及IL-6的表达,降低NSE、TNF-α、IL-1β及ICAM-1、VCAM-1的过度表达,从而预防和减轻脑缺血状态神经元损伤,促进神经元再生,抑制炎症反应,对脑缺血损伤起到保护作用。
二、急性脑梗塞溶栓治疗的IL-1β、IL-6、TNF-α动态变化研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、急性脑梗塞溶栓治疗的IL-1β、IL-6、TNF-α动态变化研究（论文提纲范文）
（1）IL-4诱导小胶质细胞向M2表型极化对缺血性卒中的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 缺血性脑卒中的疾病负担与临床治疗现状 |
| 1.2 缺血性脑卒中的损伤机制 |
| 1.2.1 细胞兴奋毒性 |
| 1.2.2 氧化应激和硝化应激损伤 |
| 1.2.3 炎症反应 |
| 1.2.4 细胞凋亡 |
| 1.2.5 细胞自噬 |
| 1.3 小胶质细胞广泛参与神经系统疾病的发生、发展 |
| 1.3.1 阿尔兹海默病 |
| 1.3.2 帕金森病 |
| 1.3.3 癫痫 |
| 1.3.4 脊髓损伤 |
| 1.4 小胶质细胞在缺血性脑卒中的研究现状 |
| 1.4.1 缺血性卒中时小胶质细胞上表达的受体和通道蛋白 |
| 1.4.2 缺血性卒中后与小胶质细胞相关性神经损伤的酶类 |
| 1.4.3 靶向小胶质细胞的疗法在缺血性卒中治疗中的应用 |
| 1.4.4 小胶质细胞活动的在体实时呈像 |
| 1.5 IL-4/STAT6信号通路对小胶质细胞的作用 |
| 1.5.1 JAK/STAT信号通路 |
| 1.5.2 小胶质细胞中的IL-4/STAT6信号通路介导神经功能恢复 |
| 第2章 脑梗塞可导致小胶质细胞极化表型和炎症因子的改变 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.3 统计分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 缺血性脑卒中患者血液中小胶质细胞相关炎症因子变化 |
| 2.3.2 缺血性脑卒中大鼠血液中小胶质细胞相关炎症因子变化 |
| 2.3.3 免疫荧光检测缺血半暗带小胶质细胞极化情况 |
| 2.4 小结 |
| 第3章 IL-4对急性脑梗塞大鼠的神经保护作用 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.2.3 统计分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 IL-4对大鼠tMCAO后神经功能缺损的影响 |
| 3.3.2 IL-4对大鼠脑梗死容积的影响 |
| 3.3.3 IL-4对大鼠血液中炎症因子的影响 |
| 3.3.4 IL-4对大鼠缺血半暗带区小胶质细胞极化表型的影响 |
| 3.3.5 IL-4对大鼠缺血半暗带区细胞凋亡的影响 |
| 3.3.6 IL-4对大鼠缺血半暗带区皮层神经元的影响 |
| 3.4 小结 |
| 第4章 IL-4诱导小胶质细胞向M2表型极化并发挥神经保护作用的机制 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验方法 |
| 4.2.3 统计分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 IL-4对小胶质细胞炎症因子分泌的影响 |
| 4.3.2 IL-4促进小胶质细胞向M2表型极化的分子通路 |
| 4.3.3 IL-4对小胶质细胞极化表型的影响 |
| 4.3.4 IL-4对小胶质细胞内吞能力的影响 |
| 4.3.5 IL-4处理的小胶质细胞对OGD处理的神经元凋亡的影响 |
| 4.3.6 IL-4处理的小胶质细胞对OGD处理的神经元线粒体膜电位的影响 |
| 4.3.7 IL-4处理的小胶质细胞对OGD处理的神经元调亡蛋白表达的影响 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及科研成果 |
| 致谢 |
（2）基于NF-κB信号通路研究清达颗粒抑制脑缺血再灌注大鼠局部炎症反应的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 实验材料与方法 |
| 1 实验动物 |
| 2 实验药物、试剂及仪器 |
| 2.1 实验药物 |
| 2.2 主要实验器械和耗材 |
| 2.3 实验试剂及溶液 |
| 2.4 实验仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 药物制备 |
| 3.2 MCAO大鼠模型构建 |
| 3.3 MCAO大鼠模型成功的判定 |
| 3.3.1 神经行为学评分 |
| 3.3.2 TTC染色 |
| 3.3.3 小动物核磁共振成像 |
| 3.4 动物分组和用药 |
| 3.5 样本采集 |
| 3.6 检测方法及指标 |
| 3.6.1 石蜡包埋组织 |
| 3.6.2 石蜡组织切片 |
| 3.6.3 HE染色 |
| 3.6.4 免疫组化染色 |
| 3.6.4.1 GFAP 染色条件 |
| 3.6.4.2 TNF-α、IL-1β、IL-6染色条件 |
| 3.6.4.3 p-IKK、IκB、p-IκB染色条件 |
| 3.6.5 免疫荧光染色NF-κB p65荧光标记条件 |
| 4 统计学处理 |
| 实验结果 |
| 1 MCAO 模型的验证 |
| 2 清达颗粒对CIRI大鼠体重的影响 |
| 3 清达颗粒对CIRI大鼠神经功能评分的影响 |
| 4 清达颗粒对CIRI大鼠脑组织病理形态的影响 |
| 5 清达颗粒对CIRI大鼠脑组织星形胶质细胞的影响 |
| 6 清达颗粒对CIRI大鼠脑组织炎症因子表达的影响 |
| 7 清达颗粒对CIRI大鼠脑组织中NF-κB信号通路的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（3）醒脑开窍针刺法联合阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死患者的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 传统医学对脑梗死的认识 |
| 2 现代医学对脑梗死的认识 |
| 3 炎症因子与急性脑梗死的关系 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 病例来源 |
| 2 病例选择标准 |
| 2.1 诊断标准 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 2.4 剔除标准和脱落病例 |
| 3 研究方法 |
| 4 观察指标 |
| 5 统计分析处理 |
| 6 研究结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 概述 |
| 2 病机理论上的创新 |
| 3 选穴上的创新 |
| 4 针刺运用手法上的改革 |
| 5 针刺治疗缺血性脑卒中的机理 |
| 6 研究结果分析 |
| 第四部分 结论问题展望 |
| 结论 |
| 问题 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 针灸治疗急性脑卒中的研究进展 |
| 1 针灸疗法治疗急性脑卒中功能障碍研究概况 |
| 1.1 针灸对急性脑卒中病患神经功能缺损的恢复改善 |
| 1.2 针灸对急性脑卒中病患语言功能障碍的改善 |
| 1.3 针灸对急性脑卒中病患睡眠障碍的改善 |
| 1.4 针灸对急性脑卒中病患吞咽功能障碍的改善 |
| 1.5 针灸对急性脑卒中病患抑郁症状的改善 |
| 2 治疗急性脑卒中的常见针灸方式 |
| 2.1 单纯性针灸治疗 |
| 2.2 电针治疗 |
| 2.3 温针灸法 |
| 2.4 多种针法结合 |
| 3 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 中英文缩略词表 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）基于小胶质细胞表型变化的清开灵对脑缺血大鼠的抗炎作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医药治疗缺血性中风的进展 |
| 1 中医对中风病因病机的认识 |
| 2 中医药治疗缺血性中风的相关研究 |
| 3 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 小胶质细胞在缺血性中风后作用研究 |
| 1 小胶质细胞极化及其在中枢神经系统中的功能 |
| 2 不同表型小胶质细胞对缺血性中风进程的影响 |
| 3 小胶质细胞的表型调控 |
| 4 展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 清开灵对 MCAO 大鼠的脑保护作用和抗炎作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 实验二 清开灵对MCAO大鼠小胶质细胞表型变化的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 在校期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（5）利拉鲁肽对脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 对象和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.1.1 药品及试剂 |
| 1.1.2 实验动物 |
| 1.1.3 实验室试剂配制方法 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 实验动物分组 |
| 1.2.2 大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)缺血再灌注模型制作 |
| 1.2.3 脑组织切片制备 |
| 1.2.4 神经功能评分 |
| 1.2.5 脑梗死体积测定 |
| 1.2.6 HE染色 |
| 1.2.7 TNF-αSP三步法免疫组化测定 |
| 1.2.8 IL-6 免疫组化测定 |
| 1.2.9 原位杂交测定TNF-α,IL-6 mRNA阳性表达 |
| 1.2.10 资料分析及统计学处理 |
| 结果 |
| 2.1 神经功能评分 |
| 2.2 脑梗死体积测定 |
| 2.3 HE染色结果观察 |
| 2.4 免疫组化法检测TNF-α,IL-6 阳性表达 |
| 2.4.1 空白对照片 |
| 2.4.2 SP三步法测定TNF-α阳性表达 |
| 2.4.3 免疫组化法测定IL-6 阳性表达 |
| 2.4.4 原位杂交法测定TNF-α mRNA表达 |
| 2.4.5 原位杂交法测定IL-6 mRNA表达 |
| 讨论 |
| 3.1 TNF-α与脑缺血再灌注损伤 |
| 3.2 IL-6 与脑缺血再灌注损伤 |
| 3.3 利拉鲁肽与TNF-α及 IL-6 表达的研究 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）PI3K抑制剂ZSTK474对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验对象 |
| 1.1.2 实验材料 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 实验动物分组 |
| 1.3.2 药品的制备 |
| 1.3.3 实验动物给药方法 |
| 1.3.4 MCAO建模 |
| 1.3.5 Zea Longa方法评估MCAO模型 |
| 1.3.6 MCAO模型的排除标准 |
| 1.3.7 神经功能评估 |
| 1.3.8 TTC染色 |
| 1.3.9 组织、形态学 |
| 1.3.10 脑组织免疫荧光染色 |
| 1.3.11 实时定量PCR |
| 1.3.12 酶联免疫吸附试验 |
| 1.3.13 蛋白印记检测 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 ZSTK474给药剂量的评估 |
| 2.2 ZSTK474在小鼠脑缺血/再灌注损伤模型中发挥脑保护作用 |
| 2.2.1 ZSTK474改善神经功能评分 |
| 2.2.2 ZSTK474降低缺血/再灌注损伤小鼠的脑梗死面积 |
| 2.2.3 ZSTK474对缺血/再灌注损伤脑组织的病理改变 |
| 2.3 ZSTK474对胶质细胞的影响 |
| 2.3.1 ZSTK474对缺血半暗带小胶质细胞的影响 |
| 2.3.2 ZSTK474对缺血半暗带星形胶质细胞的影响 |
| 2.3.3 ZSTK474降低缺血半暗带Iba-1 阳性细胞的蛋白表达 |
| 2.3.4 ZSTK474对小胶质细胞表型的影响 |
| 2.4 ZSTK474对炎症因子的影响 |
| 2.5 ZSTK474对PI3K/ATK/mTOR通路及下游产物的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 实验动物及模型的选择 |
| 3.2 实验药物的选择 |
| 3.3 ZSTK474在脑缺血/再灌注损伤小鼠模型中发挥脑保护作用 |
| 3.3.1 ZSTK474改善脑缺血/再灌注损伤小鼠的预后 |
| 3.3.2 ZSTK474抑制小胶质细胞增殖、分化 |
| 3.3.3 ZSTK474介导小胶质细胞极化 |
| 3.3.4 ZSTK474调控炎症因子 |
| 3.4 ZSTK474在缺血/再灌注损伤小鼠模型发挥脑保护作用的机制 |
| 3.5 ZSTK474在缺血/再灌注损伤小鼠模型中发挥脑保护作用的意义 |
| 4 小结 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 脑卒中的免疫机制研究 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）近期感染急性脑梗死中医证型探讨及其与炎性反应因子的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 一、理论研究 |
| 1. 脑梗死现代研究 |
| 1.1 脑梗死危险因素及干预措施 |
| 1.2 脑梗死病理生理 |
| 2. 中风病中医证候分布及动态演变研究概况 |
| 2.1 中风证候概念的研究 |
| 2.2 中风证候规律研究 |
| 2.3 中风病的证候演变 |
| 3. 中风证候与相关因素的研究 |
| 4、参考文献 |
| 二、急性脑梗死临床证型研究 |
| 1、研究对象 |
| 2、观测指标 |
| 3、研究方法 |
| 4、结果 |
| 5、讨论 |
| 6、参考文献 |
| 三 急性脑梗死中医证型与炎性反应因子的研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 观测指标 |
| 3 检测方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 6 参考文献 |
| 结语 |
| 附录 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）电针对脑缺血再灌注模型大鼠炎性反应相关信号的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 文献综述 |
| 综述一 缺血性脑中风的现代研究进展 |
| 1 引言 |
| 2 缺血性脑中风的临床流行病学调查 |
| 3 缺血性脑中风的分型及临床表现 |
| 4 缺血性脑中风病理损伤机制研究 |
| 5 缺血性脑中风的治疗 |
| 6 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中风的中医学认识 |
| 1 引言 |
| 2 中医对中风病名的认识 |
| 3 中医对中风病因病机的认识 |
| 4 中医对中风的治疗 |
| 5 相关流行病学研究 |
| 6 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 缺血性脑中风的针灸治疗研究进展 |
| 1 引言 |
| 2 针灸治疗中风的古代文献描述 |
| 3 针灸治疗缺血性脑中风的临床研究 |
| 4 针灸治疗缺血性中风相关规律研究 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 实验研究 |
| 实验一 线栓法脑缺血再灌注大鼠模型的建立 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 电针对脑缺血再灌注模型大鼠血清中炎症反应相关信号的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 小结 |
| 实验三 电针对脑缺血再灌注模型大鼠脑组织中炎症反应相关信号的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 小结 |
| 实验四 针刺不同穴组对脑缺血再灌注模型大鼠炎症反应相关信号的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 1 动物和模型的选择 |
| 2 造模评价染色组织学方法的选择 |
| 3 阳性对照药物的选择 |
| 4 针刺穴位的选择 |
| 5 电针对缺血性中风炎性反应的影响 |
| 6 针刺不同穴组对中风炎性反应的影响 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）双翅目昆虫诱发荷斯坦奶牛产生社会性聚集行为机制与危害的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 文献综述 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 应激 |
| 1.2.1 应激、应激原与恶性应激 |
| 1.2.2 动物应激模型 |
| 1.2.3 从应激到恶性应激 |
| 1.2.4 亚临床应激的概念及作用 |
| 1.2.5 应激的种类 |
| 1.3 国内外双翅目昆虫对畜牧业危害的研究进展 |
| 1.3.1 双翅目昆虫的基本介绍 |
| 1.3.2 双翅目昆虫的危害 |
| 1.3.3 双翅目昆虫作为应激原对畜牧业危害的国内外研究进展 |
| 1.4 昆虫应激与动物行为 |
| 1.4.1 昆虫的应激与动物的行为模式 |
| 1.4.2 动物的护身行为 |
| 1.4.3 动物社会性聚集行为 |
| 1.5 应激与神经内分泌免疫网络 |
| 1.5.1 应激与植物性神经系统（SNS） |
| 1.5.2 应激与下丘脑-垂体神经内分泌系统 |
| 1.5.3 应激与免疫 |
| 1.5.4 应激发生时，神经内分泌系统与免疫系统的相互作用 |
| 1.6 论文研究的立题依据和目的 |
| 1.6.1 论文的立题依据 |
| 1.6.2 论文的目的 |
| 1.7 论文研究的思路与技术路线 |
| 1.7.1 论文主要研究的内容 |
| 1.7.2 研究的主要思路和技术路线 |
| 2 奶牛场双翅目昆虫分类鉴定、季节消长和嚣张期一日动态数量研究 |
| 2.1 实验目的 |
| 2.2 实验时间和地点 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.4 数据统计处理 |
| 2.5 实验结果与分析 |
| 2.6 讨论与小结 |
| 3 双翅目昆虫的活动诱发奶牛产生社会性聚集行为的研究 |
| 3.1 实验目的 |
| 3.2 实验时间地点与材料 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.4 数据统计处理 |
| 3.5 实验结果与分析 |
| 3.6 讨论与小结 |
| 4 双翅目昆虫的活动对奶牛生产性能的影响 |
| 4.1 实验目的 |
| 4.2 实验时间地点与材料 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.4 数据统计处理 |
| 4.5 结果与分析 |
| 4.6 讨论与小结 |
| 5 双翅目昆虫的活动对奶牛神经内分泌和免疫机能的影响 |
| 5.1 双翅目昆虫的活动对奶牛植物性神经系统的影响 |
| 5.1.1 双翅目昆虫的活动对奶牛心率的影响 |
| 5.1.2 双翅目昆虫的活动对奶牛直肠温度的影响 |
| 5.1.3 双翅目昆虫的活动对奶牛外分泌酶的影响 |
| 5.1.4 双翅目昆虫的活动对SNS 轴中NE 和 EPI 的影响 |
| 5.2 双翅目昆虫的活动对奶牛下丘脑－垂体内分泌神经系统的影响 |
| 5.2.1 双翅目昆虫的活动对HPA 轴的影响 |
| 5.2.2 双翅目昆虫的活动对HPT 轴的影响 |
| 5.2.3 双翅目昆虫的活动对GH PRL 和INS 的影响 |
| 5.3 双翅目昆虫的活动对免疫功能的影响 |
| 5.3.1 双翅目昆虫的活动对细胞因子影响 |
| 5.3.2 双翅目昆虫的活动对外周血免疫功能的影响 |
| 6 论文的总体讨论与结论 |
| 6.1 论文的总体讨论 |
| 6.2 论文的总体结论 |
| 6.3 本论文的创新点 |
| 6.4 有待于进一步解决的问题 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
（10）针刺对实验性高血脂合并脑缺血大鼠炎症反应及神经保护机制的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医对高脂血症的认识及研究进展 |
| 综述二 针灸治疗缺血性中风机理研究进展 |
| 综述三 脑缺血损伤的炎症机制及神经保护机制的研究进展 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 高血脂合并脑缺血大鼠模型的建立 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 实验二 针刺对实验性高血脂大鼠血脂四项的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 实验三 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠血脂四项的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 实验四 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠神经行为及HE 染色的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 实验五 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 实验六 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠ICAM-1、VCAM-1 的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 实验七 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠NGF、BDNF、bFGF 的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 实验八 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠NSE 的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 综合讨论 |
| 1.高血脂合并脑缺血模型的建立 |
| 2. 针刺对高血脂模型大鼠血脂四项的影响 |
| 3. 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠血脂四项的影响 |
| 4. 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠神经症状及 HE 染色的影响 |
| 5. 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠脑组织匀浆 TNF-α、IL-1、IL-6 含量的影响 |
| 6.针刺对高血脂合并脑缺血大鼠大脑缺血区 ICAM-1、VCAM-1 表达的影响 |
| 7.针刺对高血脂合并脑缺血大鼠脑组织匀浆 BDNF、NGF、BFGF 含量的影响 |
| 8. 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠脑组织匀浆 NSE 含量的影响 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附图 |
四、急性脑梗塞溶栓治疗的IL-1β、IL-6、TNF-α动态变化研究（论文参考文献）
- [1]IL-4诱导小胶质细胞向M2表型极化对缺血性卒中的影响及其机制研究[D]. 侯坤. 吉林大学, 2021(01)
- [2]基于NF-κB信号通路研究清达颗粒抑制脑缺血再灌注大鼠局部炎症反应的作用机制[D]. 贾贝贝. 福建中医药大学, 2020(08)
- [3]醒脑开窍针刺法联合阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死患者的临床研究[D]. 杜忠剑. 广西中医药大学, 2019(03)
- [4]基于小胶质细胞表型变化的清开灵对脑缺血大鼠的抗炎作用机制研究[D]. 刘姝伶. 北京中医药大学, 2019(04)
- [5]利拉鲁肽对脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响[D]. 张岩. 天津医科大学, 2019(02)
- [6]PI3K抑制剂ZSTK474对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究[D]. 王珀. 天津医科大学, 2019(02)
- [7]近期感染急性脑梗死中医证型探讨及其与炎性反应因子的研究[D]. 白舒霞. 湖北中医药大学, 2013(08)
- [8]电针对脑缺血再灌注模型大鼠炎性反应相关信号的影响及机制研究[D]. 孙琳琳. 北京中医药大学, 2013(08)
- [9]双翅目昆虫诱发荷斯坦奶牛产生社会性聚集行为机制与危害的研究[D]. 郭海兰. 内蒙古农业大学, 2010(10)
- [10]针刺对实验性高血脂合并脑缺血大鼠炎症反应及神经保护机制的影响[D]. 洪银珠. 北京中医药大学, 2007(02)