一、侧脑室注射透明质酸酶治疗脑积水12例报告（论文文献综述）
李美锡[1]（2021）在《丁苯酞对血管性认知障碍脑白质及认知功能的保护机制研究》文中研究指明血管性认知障碍（vascular cognitive impairment,VCI）是指由脑血管病或脑血管病危险因素所引起的从轻度认知障碍至痴呆的一大类综合征。随着人口老龄化的加剧,VCI发病率逐年攀升,认知障碍严重影响了患者日常生活以及社会功能,给家庭及社会带来沉重的负担,因此针对本病机制的研究以及临床如何早期预测,早期干预成为目前国内外研究的热点。大量临床及实验室数据表明缺血性脑白质病变（white matter lesions,WMLs）参与促进了认知障碍的发生发展,与执行功能降低、信息处理速度下降以及全面性的认知功能减退有关。关于WMLs与VCI之间的关系,部分临床研究未得出统一的结论,这可能与入组人群、白质评估方法等差异有关。然而大量实验室研究却一致认为,WMLs参与促进了VCI的发展,并且,针对减轻WMLs的治疗策略有助于VCI认知功能的恢复。AMP-活化的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）/沉默交配型信息调控2同源物（silent mating type information regulation 2homologue 1,SIRT1）通路广泛参与抑制炎症反应以及防止髓鞘脱失的过程,然而其在VCI模型中的作用尚未见研究。信号传导与转录激活因子-3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）以及核因子-κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）是经典的促炎因子,参与髓鞘脱失、轴索损伤、炎症级联反应等等,并且研究证实,STAT3/NF-κB通路的活性可受SIRT1调控,然而在VCI的病理变化中,AMPK/SIRT1通路与STAT3/NF-κB通路之间是否存在互相调节作用,尚无研究。丁苯酞（DL-3-n-butylphthalide,NBP）是目前临床上急性缺血性卒中领域广泛应用的药物,在许多临床及动物实验中都被证实能够改善VCI。NBP对认知功能的保护机制尚未完全明确,是否与减轻WMLs有关,是否与调节AMPK/SIRT1通路与STAT3/NF-κB通路有关,相关报道较少。基于上述背景,本研究选择以WMLs为典型表现的皮质下缺血性脑血管病（subcortical ischemic vascular disease,SIVD）患者以及正常对照组（normal control,NC）人群进行病例对照研究,探索WMLs与血管性认知功能损害的关系;进一步通过在Sprague‐Dawley（SD）大鼠上进行双侧颈总动脉结扎术（bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO）来模拟VCI中的WMLs,探索NBP对血管性痴呆大鼠的认知保护作用及其机制,为临床研究VCI治疗策略提供新的思路。第一部分皮质下缺血性脑血管病脑白质病变与认知障碍的关系目的:通过应用系列神经心理测试量表分析皮质下VCI患者的认知功能,并应用计算机图像分割定量软件测量其WMLs体积,探讨SIVD患者WMLs与认知障碍的关系。方法:根据Erkinjuntti提出的头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）诊断标准纳入SIVD患者62例,依据VCI诊断标准分为血管性痴呆（vascular dementia,Va D）组30例,血管性认知障碍非痴呆（vascular cognitive impairment no dementia,VCIND）组32例,纳入性别、年龄匹配的正常对照组（normal control,NC）25例。由经过专业培训的医师记录受试者的性别、年龄、受教育年限,并进行简明精神状态检查（mini-mental status examination,MMSE）、蒙特利尔认知评估量表北京版（Montreal cognitive assessment,Mo CA）以及针对记忆力、执行功能、视空间、语言、注意力的5个认知亚项的系列神经心理学测试,记录受试者各认知域的量表分数。行头颅MRI扫描,应用3D-slicer软件分别测量额叶、顶枕区、颞叶、幕下、基底节区的WMLs体积,并总和为WMLs总体积,应用相关性分析和分层多元线性回归分析探讨SIVD认知障碍的特点以及WMLs体积与SIVD认知功能损害之间的关系。结果:1.Va D、VCIND、NC三组之间在年龄、性别、受教育年限上均无统计学差异（P>0.05）。Va D组的WMLs总体积以及各区域WMLs体积均显着性高于NC组。并且Va D组的WMLs总体积,额叶、顶枕、颞叶WMLs体积高于VCIND组（P<0.05）;2.相较于NC组,Va D组的听觉词语学习测验（auditory verbal learning test,AVLT）-即刻回忆、延迟回忆与再认评分均显着性降低（P<0.05）;VCIND组的AVLT-延迟回忆评分明显降低（P<0.05）。Va D组各项评分分值明显低于VCIND组（P<0.05）;3.与NC组相比,Va D和VCIND组的Stroop色词测验（Stroop color words test,CWT）、连线测验-b（trail making test-b,TMT-b）用时均显着延长,差异具有统计学意义（P<0.05）。并且除CWT-a、TMT-b以外,Va D组各项测试用时均长于VCIND组（P<0.05）;4.Va D组较VCIND组和NC组画钟测验（clock drawing test,CDT）分数显着减少（P<0.05）。VCIND组较NC组分数减少,差异有统计学意义（P<0.05）;5.Va D组较VCIND组和NC组数字广度测验（digit span test,DST）分数显着性减少,连线测验-a（trail making test-a,TMT-a）用时显着延长,（P<0.05）。VCIND组较NC组DST分数减少,TMT-a用时延长,差异有统计学意义（P<0.05）;6.Va D组较VCIND组和NC组词语流畅性测验（verbal fluency test,VFT）分数显着性减少（P<0.05）。VCIND组与NC组分数无统计学差异（P>0.05）;7.相关性分析结果显示WMLs总体积与MMSE、Mo CA、AVLT、CDT、VFT、DST评分呈显着负相关（P<0.05）;与CWT、TMT评分呈正相关（P<0.05）;额叶WMLs体积与CWT-a、CWT-b、CWT-c、TMT-b评分呈正相关（P<0.05）;8.分层多元线性回归分析,在校正年龄、性别与受教育年限的影响后,WMLs总体积能解释各量表评分改变的8.1-31.2%（P<0.05）;额叶WMLs体积能解释执行功能相关量表评分的7.1-17.9%（P<0.05）。小结:1.SIVD患者存在明显而广泛的认知损害,以执行功能、视空间和注意力受损较为突出,同时伴随着各脑叶WMLs体积的增多;2.SIVD患者的WMLs以额叶、顶枕区较为严重。全脑WMLs总体积与总体认知功能、记忆、执行、视空间、语言以及注意力明显相关,随着WMLs总体积的增加,SIVD患者认知损害加重;3.校正年龄、性别和受教育年限后,WMLs总体积可以解释认知损害变化的8.1-31.2%,并且对记忆、执行功能改变的评价效力相对较高;额叶WMLs体积能解释执行功能各量表评分的7.1-17.9%。第二部分丁苯酞对血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力的改善作用目的:利用BCCAO手术在SD大鼠中模拟VCI病人的慢性颅脑低灌注（chronic cerebral hypoperfusion,CCH）状态,给予60mg/kg、120mg/kg NBP灌胃,于术后4周应用Morris水迷宫测试各组大鼠的学习及记忆能力,并进一步应用HE染色在光学显微镜下观察各组大鼠海马的组织学完整性。探讨NBP对VD大鼠空间学习记忆能力的改善作用。方法:3月龄雄性SD大鼠36只,从中随机选取9只作为假手术组（Sham组）给与假手术以及术后安慰剂灌胃。其余27只经历BCCAO术后随机平均分为模型组（Model组）、低剂量组(NBP60组)和高剂量组(NBP120),并给与安慰剂或者相应浓度的NBP灌胃,共干预4周。于术后23天进行Morris水迷宫实验。水迷宫测试分为两部分:1)定位航行实验（place navigation test）:连续5天,每天训练4次,记录各组大鼠的逃避潜伏期（escape latency）,用来评估大鼠的空间学习能力;2)空间探索实验（spatial probe test）:实验的第6天,撤去平台,记录大鼠在120s内穿越原平台坐标的次数以及在平台象限停留的时间占总游泳时间的百分比,用以反映大鼠的空间记忆能力。水迷宫测试结束后,将大鼠灌注固定并石蜡包埋脑组织,采用HE染色观察大鼠海马结构的完整性。结果:Morris水迷宫定位航行实验阶段,随训练天数增加,各组大鼠逃避潜伏期逐渐缩短;第3-5天,相较于Sham组,Model组逃避潜伏期明显延长（第3天:P<0.05;第4天:P<0.01;第5天:P<0.001）。而NBP的治疗能够在第3-5天有效缩短逃避潜伏期(第3天:P<0.05 NBP120组vs.Model组;第4天:P<0.05 NBP60组vs.Model组,P<0.01 NBP120组vs.Model组;第5天:P<0.05 NBP60组vs.Model组,P<0.01 NBP120组vs.Model组);在空间探索实验阶段,对比Sham组大鼠,Model组大鼠在目标象限停留的时间缩短,并且穿越次数明显减少（所有P<0.001）。而NBP治疗后的VD大鼠穿越平台次数及目标象限停留时间均较Model组增多(所有P<0.05,NBP60组vs.Model组,所有P<0.001,NBP120组vs.Model组);HE染色观察海马CA1区,Sham组海马CA1区的神经元着色均匀,细胞形态正常,核仁清晰,Model组大鼠海马CA1区神经元数量明显减少,排列疏松,形态不规则,胞核固缩,核仁消失。NBP治疗组大鼠海马CA1区神经元丢失减少,细胞排列较紧密均匀,胞核固缩明显减少,以NBP120组改善最明显。小结:1.本实验采用BCCAO的方法在SD大鼠上模拟了VD的病理过程。该模型稳定、有效,为探索临床药物疗效和机制提供了基础;2.NBP能够减轻CCH诱导的认知功能下降,同时减轻海马结构的破坏。提示NBP对VD大鼠的认知功能以及海马神经元均有保护作用。第三部分丁苯酞对血管性痴呆大鼠胼胝体的髓鞘再生促进作用以及胶质增生抑制作用目的:建立模型后给予相应干预以及5-溴脱氧尿苷（5-bromodeoxyuridine,Brd U）注射。于术后2周、4周分别取材,进行固蓝（Luxol fast blue,LFB）染色,少突胶质细胞谱系转录因子2（oligodendrocyte lineage transcription factor 2,Olig2）/Brd U、神经胶质酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）/Brd U免疫荧光双标,以及髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）、Olig2的蛋白及核酸测定,探讨NBP对VD大鼠胼胝体的促进髓鞘再生作用与抑制胶质增生作用。方法:选取72只SD大鼠,如上述随机分为4组,并给予安慰剂或相应浓度的NBP灌胃。每组选取6只自术后第二天开始,连续腹腔注射Brd U（50 mg/kg,1/日）14天。各组大鼠平均分为2部分,分别于术后2周、术后4周处死取材。注射过Brd U的大鼠经灌注固定后处死,石蜡包埋脑组织切片,进行LFB染色、Olig2/Brd U、GFAP/Brd U免疫荧光双标;未注射Brd U的大鼠处死取以胼胝体为主的脑白质,应用实时荧光定量PCR（quantitative Real-Time PCR,q RT-PCR）法和Western blot法检测各组MBP、Olig2的表达。结果:1.术后2周,对比Sham组,Model组大鼠出现明显的髓鞘脱失（P<0.001,LFB染色）,伴随着MBP蛋白及核酸水平的下降（所有P<0.001）。NBP的治疗能够明显减轻髓鞘脱失(LFB染色:所有P<0.001,NBP60组或者NBP120组vs.Model组;MBP m RNA水平:P<0.05,NBP60组vs.Model组,P<0.001,NBP120组vs.Model组;MBP蛋白水平:P<0.05,NBP120组vs.Model组)。术后4周,Model组大鼠髓鞘密度、MBP m RNA水平、MBP蛋白水平均下降（所有P<0.001）,且较2周时更加严重。而NBP治疗组表现出较少的髓鞘脱失以及较高的MBP表达水平(LFB染色:所有P<0.001,NBP60组或者NBP120组vs.Model组;MBP m RNA水平:P<0.01,NBP60组vs.Model组,P<0.001,NBP120组vs.Model组;MBP蛋白水平:P<0.05,NBP60组vs.Model组,P<0.001,NBP120组vs.Model组);2.CCH会造成大鼠胼胝体中Olig2阳性细胞计数的持续性减少（所有P<0.001,Model组2周以及4周vs.Sham组;P<0.05,Model组2周vs.Model组4周）,对比Model组,NBP120组大鼠在术后2周、4周都展现出更多的Olig2阳性细胞（2周:P<0.05;4周:P<0.001）;3.对比Model组,NBP的治疗明显增加胼胝体Olig2+/Brd U+细胞的计数(术后2周、4周:所有P<0.001,NBP60组或者NBP120组vs.Model组);4.术后2周及4周,对比Sham组,Model组大鼠的Olig2蛋白及核酸水平均明显降低（Olig2蛋白水平:P<0.01;Olig2 m RNA水平:P<0.001）,而NBP120组大鼠比Model组大鼠表现出更高水平的Olig2蛋白以及核酸水平（2周:Olig2蛋白水平:P<0.05;Olig2 m RNA水平:P<0.001;4周:Olig2蛋白水平:P<0.01;Olig2 m RNA水平:P<0.05）;5.术后2周及4周,对比Sham组,Model组大鼠胼胝体内出现大量GFAP+/Brd U+双阳性细胞（术后2周:P<0.05;术后4周:P<0.001）,NBP的治疗能够有效抑制星形胶质细胞增生(术后2周:P<0.01 NBP60组vs.Model组,P<0.001 NBP120组vs.Model组;术后4周:所有P<0.001NBP60组,NBP120组vs.Model组)。小结:1.CCH诱导的VD大鼠模型中,胼胝体髓鞘密度下降,脑白质内MBP表达减少,较成功地模拟出VD中WMLs,伴随大鼠学习、记忆能力下降,提示VD大鼠脑白质脱髓鞘造成认知功能的下降。而NBP的干预能够保护髓鞘完整性从而改善认知功能下降;2.CCH诱导的VD大鼠胼胝体中,Olig2阳性细胞计数减少。而NBP能够促进VD大鼠胼胝体内少突胶质细胞新生、脑白质内Olig2表达,从而促进髓鞘修复,发挥认知保护作用;3.CCH诱导的VD大鼠模型中,星形胶质细胞大量增殖,伴随少突胶质细胞减少、髓鞘密度下降、认知功能减退,而NBP的治疗能够有效抑制星形胶质细胞增殖,保护少突胶质细胞与髓鞘,从而发挥神经保护作用。第四部分丁苯酞对血管性痴呆大鼠髓鞘再生促进作用以及胶质增生抑制作用的机制目的:依照第三部分造模及分组干预,通过检测各组大鼠BCCAO术后2周、4周脑白质组织中的AMPK/SIRT1通路以及STAT3/NF-κB通路的表达情况,探索VD模型中这两条通路的变化趋势以及NBP对这两条通路的调节情况。方法:按照第三部分建立模型以及分组给予安慰剂或相应浓度的NBP,每组大鼠分别于术后2周、4周处死取材,采用Western blot法检测各组p-AMPK、SIRT1、p-STAT3、TNF-α总蛋白以及NF-κB-p65核蛋白水平;q RT-PCR法检测各组SIRT1、TNF-α的m RNA水平。结果:1.术后2周,Model组大鼠脑白质炎症因子水平明显升高（TNF-α:蛋白水平P<0.05,m RNA水平P<0.01;p-STAT3以及NF-κB-p65蛋白水平:所有P<0.001）,而NBP能够有效抑制炎症反应(TNF-α:蛋白及m RNA水平:所有P<0.05;p-STAT3以及NF-κB-p65蛋白水平:所有P<0.001,NBP120组vs.Model组,所有P<0.01,NBP60组vs.Model组);术后4周,Model组炎症因子水平仍高于Sham组（TNF-α:蛋白水平P<0.01,m RNA水平P<0.001;p-STAT3以及NF-κB-p65蛋白水平:所有P<0.001）,且明显高于术后2周（p-STAT3和NF-κB-p65蛋白水平:所有P<0.05;TNF-αm RNA:P<0.001）,而NBP依然能有效抑制炎症反应(TNF-α:蛋白水平P<0.05,m RNA水平P<0.001;p-STAT3以及NF-κB-p65蛋白水平:所有P<0.001,NBP120组vs.Model组);2.术后2周,VD大鼠脑白质内p-AMPK、SIRT1水平明显降低（p-AMPK蛋白水平:P<0.001;SIRT1蛋白及m RNA水平:所有P<0.01）,NBP能够部分逆转AMPK/SIRT1通路的下调(p-AMPK蛋白水平:P<0.01;SIRT1:蛋白水平P<0.05,m RNA水平P<0.01,NBP120组vs.Model组)。术后4周,Model组呈现更严重的AMPK/SIRT1通路下调（p-AMPK蛋白水平:P<0.001;SIRT1:蛋白水平P<0.05,m RNA水平P<0.001）,NBP上调VD大鼠的AMPK/SIRT1通路水平(p-AMPK蛋白水平:P<0.001;SIRT1蛋白水平:P<0.01;SIRT1 m RNA水平:P<0.001,NBP120组vs.Model组)。小结:1.CCH诱导的VD大鼠模型中,p-STAT3、NF-κB-p65以及TNF-α明显增多,伴随着少突胶质细胞减少、髓鞘脱失。提示炎性反应参与CCH诱导的WMLs。而NBP的干预能够有效抑制上述促炎因子,提示NBP的髓鞘保护作用与抑制此炎症通路有关;2.CCH诱导的VD大鼠模型中,p-AMPK、SIRT1表达明显降低,而NBP的治疗能够激活AMPK/SIRT1通路,提示NBP对于认知、髓鞘的保护作用与上调AMPK/SIRT1通路有关;3.AMPK/SIRT1与STAT3/NF-κB通路之间在VD大鼠模型中存在交互作用,在实验各组大鼠中,AMPK/SIRT1信号通路与STAT3/NF-κB信号通路呈现明显相反的趋势,而NBP可能作为两条通路之间的调节剂发挥作用。
程艺云[2]（2019）在《HIV阴性隐球菌性脑膜炎的临床资料分析及预后影响因素研究》文中研究说明目的:探讨HIV阴性隐球菌性脑膜炎的临床特点及预后的影响因素,为早期诊断、早期治疗、改善预后提供参考。方法:回顾性分析了2011年2月至2018年2月在厦门大学附属中山医院住院并诊断明确的53例HIV阴性的隐球菌性脑膜炎的病例资料,包括患者的一般资料、既往史、临床表现、早期影像学检查、脑脊液检查结果、诊治经过等。根据有无诱发因素将患者分为易感组和非易感组,分析比较两组患者的临床特点。所有患者明确诊断后均给予抗隐球菌治疗,停药后随访3个月,使用格拉斯哥预后量表（GOS）评估治疗结果,采用单因素和多因素分析法对影响预后的因素进行统计。结果:53例患者中,男性36例（67.9%）,女性17例（32.1%）,年龄范围12-81岁。除了8例（15.1%）无明确既往史以外,其余患者均合并不同类型、不同程度的基础疾病,主要包括风湿免疫相关疾病、糖尿病、乙肝病毒携带等,长期使用激素或免疫抑制剂的有8例（15.1%）。主要临床表现有头痛（84.9%）、呕吐（41.5%）、发热（32.1%）、意识障碍（22.6%）、脑膜刺激征阳性（64.2%）。首次腰穿的颅内压高于180mmH2O的患者占77.4%;脑脊液白细胞以单核细胞为主,均有不同程度的升高,最多的为611×106/L,最少的为24×106/L;蛋白含量升高的占98.1%;脑脊液糖与血糖的比值降低的占77.4%;首次腰穿墨汁染色阳性概率是50.9%,隐球菌抗原阳性的概率是88%。73.6%的患者入院一周内的头颅影像学检查有阳性表现,11例（20.8%）表现为脑积水或脑室扩大,12例（22.6%）出现脑实质受累,15例（28.3%）出现脑膜强化。非易感组患者（22例,41.5%）较易感组患者（31例,58.5%）的发病时间（p=0.001）和发病到确诊的时间（p=0.002）均明显延长,且早期影像学表现更容易出现脑膜强化（p=0.020）。预后良好组（GOS评分=4-5,n=36）和预后不良组（GOS评分=1-3,n=17）进行比较,单因素分析显示,入院前是否发热、有无脑积水或脑室扩大、首次腰穿脑脊液单核细胞百分比、脑脊液糖、乳酸、乳酸脱氢酶、氯化物、脑脊液糖与血糖比值、入院到确诊的时间、有无培养证实的院感、发病到确诊的时间是影响预后的因素。而多因素分析显示,入院前是否发热（OR=48.6,95%CI:2.8,838.6）、首次腰穿脑脊液乳酸脱氢酶水平（OR=1.094,95%CI:1.0,1.2）是HIV阴性隐脑预后不良的独立预测因素。结论:HIV阴性隐脑多见于有基础疾病的老年男性,以头痛、呕吐、发热、意识障碍为主要表现,疾病初期症状常不典型,非易感组患者较易感组患者的发病时间和发病到确诊的时间均明显延长,且早期影像学表现更容易出现脑膜强化。脑脊液隐球菌抗原检查可以显着提高隐脑的诊断效率。入院前是否发热、首次腰穿脑脊液乳酸脱氢酶水平是HIV阴性隐脑预后不良的独立预测因素。
万聪翀[3]（2018）在《特殊的神经梅毒：梅毒性脊髓病变的临床特征与诊治分析》文中指出目的:探讨一类特殊的神经梅毒,梅毒性脊髓病变的临床特征及其治疗和预后,以期提高对该类疾病的诊治水平。方法:计算机检索Medline和中国生物医学文献数据库（CBM）,对国内外文献中公开发表的梅毒性脊髓病变患者的病例资料（病例报告形式）进行回顾性分析。结果:纳入56篇文献共63例患者（21例脊髓脊膜血管梅毒、33例脊髓痨、9例脊髓树胶样肿）,其临床特征包括:（1）男性多见;以中老年为主;（2）急性、亚急性或慢性起病,进行性发展;（3）首发症状以下肢麻木、乏力多见;（4）血清梅毒学检查结果都为阳性;（5）脑脊液特点为细胞数和蛋白含量绝大多数均增加,脑脊液梅毒学检查结果不全为阳性;（6）多有影像学改变;（7）确诊较困难;（8）驱梅治疗近期症状可有不同程度改善,远期预后缺乏证据。结论:临床表现结合血清和脑脊液梅毒相关抗体检测,脑脊液生化和细胞学检查是确诊梅毒性脊髓病变的重要指标,影像学检查对诊断有一定的参考意义。早期诊断、早期治疗将使梅毒性脊髓病变有较好的结局。
王静[4]（2015）在《白三烯代谢途径和结核性脑膜炎相关性的研究》文中进行了进一步梳理白三烯（Leukotriene,LT）代谢途径是炎症反应中的关键步骤,尤其是白三烯B4（Leukotriene B4,LTB4）在宿主抗结核免疫中发挥着重要作用,Tobin等人的系列研究认为白三烯A4水解酶（Leukotriene A4 Hydrolase,LTA4H）不同位点的基因多态性可以通过调节LTB4的含量影响结核病的易感性及激素治疗的反应性[68,71,72]。但是随后其来自俄罗斯、莫桑比克和中国的针对LTA4H基因多态性和结核易感性的研究并不一致,经过仔细的分析,目前认为LTA4H在东亚人群比欧洲人群中的突变更为普遍[68],在结核性脑膜炎比肺结核中的作用更为显着,因此在中国的结核性脑膜炎人群中更值得去研究。但是目前为止,LTA4H基因多态性和结核性脑膜炎患者激素治疗反应性及预后的相关研究还很缺乏。除此之外,目前关于LTB4和结核的研究主要来自与斑马鱼-海分枝杆菌模型,在人结核性脑膜炎患者脑脊液中的表达水平及临床症状的关联也不清楚。目的:本研究通过检测确诊结核性脑膜炎患者LTA4H基因多态性和脑脊液LTB4,观察白三烯代谢途径和结核性脑膜炎患者的临床症状、炎性反应程度及预后的关系。方法:本实验主要分为三部分。首先采用回顾性调查的方法,对随访到的119例确诊结核性脑膜炎患者的临床病例资料,包括一般情况、基础疾病、临床表现和脑脊液压力、生化和免疫球蛋白、细胞学及预后等数据。并根据患者是否接受激素治疗和发病1年后的存活情况进行分组,观察激素和预后的相关性。其次,对确诊的结核性脑膜炎中,知情同意并留取血液标本的96例患者进行lta4hrs17525495位点基因多态性的检测,并根据lta4h的不同基因型进行分组,比较不同基因型患者临床症状、脑脊液生化、免疫和细胞学、入院时疾病严重程度和预后的差别。并对lta4h基因多态性和预后之间的关联进行分析。最后,我们对32例确诊结核性脑膜炎患者进行脑脊液的白三烯b4水平检测,并将其和脑脊液细胞学和免疫球蛋白水平、激素治疗的反应性进行比较。所有数据采用graphpadprism5和spss7.0软件进行统计分析。结果:1.119例确诊结核性脑膜炎的患者,1年后随访,有17例死亡（14.3%）。死亡患者在入院时意识障碍、易激惹和癫痫发生率更高,高颅压和极高颅压患者比例更高（p<0.05）。多数患者（64.7%）临床表现即已达mrc3期,但是仍然有不少（23.5%）是轻症患者（mrc1期）。2.96例确诊结核性脑膜炎患者,cc型66例,ct型21例,tt型9例。t基因的等位基因频率为20.5%。3.tt组mrc1期的患者百分比明显高于ct和cc组,且发热和颈项强直患者比例更高,均具有统计学意义（p<0.05）。cc组脑脊液igm明显高于ct组和tt组（p<0.05）。4.tt型和ct型死亡患者均为入院时即达mrc2和mrc3期的中重症患者。而cc型死亡病例中的50%在入院时病情尚轻（mrc1期）。5.32例确诊结核性脑膜炎且为治疗的患者脑脊液ltb4较对照组显着增高,和脑脊液中性粒细胞百分比及绝对数均相关。结脑患者的病情严重程度（mrc评分）和脑脊液ltb4水平无简单线性关系。结论:尽管预后不良（死亡）患者多数入院时即为中到重症表现（mrc2和3期）,但是仍有不少患者入院时症状尚轻微（mrc1期）,但经过规范抗结核联合激素辅助治疗,仍未能最终提高生存率。通过对lta4hrs17525495位点的snp的检测发现,mrc1期出现死亡的患者均为cc型,提示我们应该重视激素治疗反应不佳患者的免疫状况检测。结脑患者脑脊液ltb4明显增高,可以作为衡量脑脊液免疫反应状况的指征之一,但是否能反应激素治疗的反应性尚值得探索。
陈志平,邓健祥,张准,李方成,王晨庄[5]（2012）在《大剂量尿激酶联合地塞米松在脑室出血中的临床应用研究》文中认为目的:研究大剂量尿激酶配合地塞米松在脑室出血中临床应用的疗效。方法:对2009年3月至2011年11月诊断的52例脑室出血病人行脑室穿刺引流术后采用大剂量尿激酶联合地塞米松脑室内灌注。结果:随访3个月,按格拉斯哥预后评分（GOS）:恢复良好37例（71%）,中残10例（19%）,重残2例（4%）,死亡3例（6%）。生存患者按日常生活能力（ADL）分级情况:ADL1者14例,ADL2者21例,ADL3者12例,ADL4者2例。结论:脑室出血病人早期行脑室穿刺引流术后采用大剂量尿激酶灌注脑室内,可加快脑室内血凝块的溶解速度和清除时间,联合地塞米松（5mg）灌注脑室内,可减少迟发性脑积水的发生,改善患者预后,降低病死率,值得临床推广应用。
季孙平[6]（2010）在《梅毒性神经系统树胶肿的非手术治疗研究》文中提出目的:探讨梅毒性神经系统树胶肿的非手术治疗的临床疗效,进一步提高临床对该病的诊疗水平。方法:回顾性分析6例梅毒性神经系统树胶肿患者的临床资料、实验室检查和影像学检查结果及诊疗过程,临床转归及随访资料。结果:①梅毒性神经系统树胶肿患者临床表现主要为头痛;②患者血清和脑脊液梅毒学检查为阳性,脑脊液细胞数和蛋白含量偏高;③患者CT和MRI表现为占位病变,MRI T1WI表现为低信号,T2WI表现为高信号,增强后病灶中央呈结节状强化,病灶周围有水肿;④梅毒性神经系统树胶肿的病理表现为血管内皮、血管明显增生,大量以浆细胞为主的炎性细胞浸润,不一定有坏死;⑤梅毒性颅内树胶肿容易误诊为颅内肿瘤,通常手术治疗;⑥手术组3例患者术后行药物驱梅治疗后临床完全恢复,非手术组的2例颅内树胶肿患者行药物驱梅治疗后临床也完全恢复,脊髓树胶肿非手术治疗后临床得到明显改善。结论:梅毒性神经系统树胶肿的诊断需结合梅毒感染史、临床表现、实验室及影像学检查综合分析;影像学主要表现为占位病变,周边水肿,增强扫描可见强化;非紧急情况下非手术治疗是梅毒性神经系统树胶肿的首选方法,临床疗效显着,并可以避免各种手术的并发症;驱梅治疗首选水剂青霉素,也可联合糖皮质激素治疗;梅毒性脊髓树胶肿非手术治疗的临床疗效较颅内树胶肿稍差。
闫志华[7]（2009）在《梅毒性颅内树胶肿的临床特征与诊治分析》文中研究表明目的:探讨梅毒性颅内树胶肿的临床特征及其治疗和预后,以提高对该病的诊治水平。方法:结合检索Medline、Embase和CBM、CMCC、CNKI、VIP,对1990年至今国内外文献中病理学确诊为梅毒性颅内树胶肿的病例资料进行回顾性分析。结果:纳入25例梅毒性颅内树胶肿患者（20篇文献）,其临床特征包括:①急性或亚急性起病,进行性发展;②首发症状以头疼和癫痫多见;③有影像学占位;④血和CSF的梅毒抗体检查阳性,也可有特殊情况;⑤病理呈肉芽肿改变;⑥误诊率高,多数误手术;⑦青霉素或联合激素疗效好;⑧预后尚良好。结论:梅毒性颅内树胶肿并不罕见,单发较大病灶增多,其临床表现、实验室及影像学检查是诊断的重要依据。
贾巍[8]（2008）在《重症结核性脑炎30例治疗分析》文中研究表明结核性脑炎（结脑）是常见的中枢神经系统感染性疾病。为原发性肺结核常见而严重的并发症,高颅压导致脑疝是其死亡常见原因之一,结脑误诊率13.4～49.6%,早期诊断仅10%,病死率高,死亡率19～22%,后遗症25%,预后差。我科自2000年～2007年治疗结脑96例,轻、中症预后良好,重症30例经综合治疗结果如下:
农媛[9]（2008）在《影响结核性脑膜炎预后因素的研究》文中进行了进一步梳理目的:分析影响结核性脑膜炎预后的因素。方法:回顾性整理及分析我院过去5年间收治的240例结核性脑膜炎患者的临床资料。根据入院时疾病的严重程度划分脑膜炎分期（Ⅰ期,Ⅱ期及Ⅲ期）,意识水平用格拉斯哥昏迷评分（GCS）表示。出院时恢复情况采用改良Barthel指数（BI）表示,根据BI值划分结核性脑膜炎患者为恢复良好（BI≥12）及恢复不好（BI＜12）2组,死亡者视为恢复不好。结果:240例结核性脑膜炎患者中,男141例,女99例,年龄6个月～73岁,入院时68例患者为脑膜炎Ⅰ期,58例为Ⅱ期,114例为Ⅲ期,出院时恢复良好147例（60.8%）,恢复不好93例（39.2%）其中死亡12例（5%）。我们对恢复良好和恢复不好2组患者的临床、CSF生化、影像学特征及治疗结果进行统计分析,单因素分析显示变量肢体瘫痪、GCS评分、CSF蛋白含量及脑积水具有统计学意义,而在逐步logistic回归分析中,仅CSF蛋白含量高、脑积水及GCS评分低与预后差密切相关。结论:GCS评分、CSF蛋白含量及脑积水为结核性脑膜炎预后的独立危险因素,通过纠正这些影响因素将有助于其预后的改善。
杨玉先,袁文谋,李水彬,赖善国[10]（2005）在《脑脊液置换联合鞘内注药治疗结核性脑膜炎疗效观察》文中认为目的探讨脑脊液置换联合鞘内注药治疗结核性脑膜炎的临床疗效。方法设治疗组和对照组,对照组采用正规抗结核疗法,治疗组采用脑脊液置换联合鞘内注药疗法,比较两组的临床疗效。结果治疗组治愈26例,治愈率为86.67%,对照组治愈11例,治愈率为55.00%,两组的临床疗效之间差异有显着性（P<0.05）。结论本疗法对结核性脑膜炎安全有效,能进一步提高治愈率。
二、侧脑室注射透明质酸酶治疗脑积水12例报告（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、侧脑室注射透明质酸酶治疗脑积水12例报告（论文提纲范文）
（1）丁苯酞对血管性认知障碍脑白质及认知功能的保护机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 皮质下缺血性脑血管病脑白质病变与认知障碍的关系 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 丁苯酞对血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力的改善作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 丁苯酞对血管性痴呆大鼠胼胝体的髓鞘再生促进作用以及胶质增生抑制作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 丁苯酞对血管性痴呆大鼠髓鞘再生促进作用以及胶质增生抑制作用的机制 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 脑白质病变与老龄相关认知障碍 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）HIV阴性隐球菌性脑膜炎的临床资料分析及预后影响因素研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词对照表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 论文参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（3）特殊的神经梅毒：梅毒性脊髓病变的临床特征与诊治分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 资料与方法 |
| 一. 病例选择纳入及排除标准 |
| 二. 检索策略 |
| 三. 文献评价 |
| 四. 数据处理 |
| 结果 |
| 一. 检索及筛选结果 |
| 二. 一般资料 |
| 三. 临床表现特点 |
| 四. 实验室检查 |
| 五. 影像学检查 |
| 六. 误诊情况 |
| 七. 治疗及预后 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 病例报告 |
| 参考文献 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
（4）白三烯代谢途径和结核性脑膜炎相关性的研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 第一部分 结核性脑膜炎患者临床资料分析 |
| 引言 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论与分析 |
| 第二部分 白三烯A4水解酶基因多态性和结核性脑膜炎患者预后的关系研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第三部分 白三烯B4在结核性脑膜炎患者脑脊液中的水平及临床意义 |
| 1 研究对象 |
| 2 主要试剂及来源 |
| 3 主要仪器及设备 |
| 4 实验方法 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 小结 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（6）梅毒性神经系统树胶肿的非手术治疗研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 神经梅毒的影像学特征 |
| 正文 |
| 参考文献 |
| 病例报告 |
| 缩略词表 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
（7）梅毒性颅内树胶肿的临床特征与诊治分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 文献报道25 例临床特征比较 |
| 综述 |
| 病例报告 |
| 梅毒性颅内肉芽肿 |
| 附图 |
| 缩略词表 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
| 详细摘要 |
（9）影响结核性脑膜炎预后因素的研究（论文提纲范文）
| 英文缩略 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 对象及方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
四、侧脑室注射透明质酸酶治疗脑积水12例报告（论文参考文献）
- [1]丁苯酞对血管性认知障碍脑白质及认知功能的保护机制研究[D]. 李美锡. 河北医科大学, 2021(02)
- [2]HIV阴性隐球菌性脑膜炎的临床资料分析及预后影响因素研究[D]. 程艺云. 福建医科大学, 2019(07)
- [3]特殊的神经梅毒：梅毒性脊髓病变的临床特征与诊治分析[D]. 万聪翀. 苏州大学, 2018(04)
- [4]白三烯代谢途径和结核性脑膜炎相关性的研究[D]. 王静. 第四军医大学, 2015(04)
- [5]大剂量尿激酶联合地塞米松在脑室出血中的临床应用研究[J]. 陈志平,邓健祥,张准,李方成,王晨庄. 岭南急诊医学杂志, 2012(02)
- [6]梅毒性神经系统树胶肿的非手术治疗研究[D]. 季孙平. 苏州大学, 2010(01)
- [7]梅毒性颅内树胶肿的临床特征与诊治分析[D]. 闫志华. 苏州大学, 2009(04)
- [8]重症结核性脑炎30例治疗分析[J]. 贾巍. 医学信息, 2008(07)
- [9]影响结核性脑膜炎预后因素的研究[D]. 农媛. 广西医科大学, 2008(10)
- [10]脑脊液置换联合鞘内注药治疗结核性脑膜炎疗效观察[J]. 杨玉先,袁文谋,李水彬,赖善国. 中国现代医学杂志, 2005(10)