一、醛固酮合成酶基因多态性与高血压病相关性研究（论文文献综述）
彭红瑜,范志祥,张延洁,舒芯,张馥麟,龙莉[1]（2021）在《CYP11B2基因-344C/T多态与云南双河乡彝族人群原发性高血压的相关性》文中提出目的研究CYP11B2基因-344C/T多态与云南省晋宁县双河乡彝族人群原发性高血压的相关性。方法采集308例云南省晋宁县双河乡彝族居民外周血,包括132例原发性高血压患者（EH组）和176例对照组成员,提取DNA后PCR扩增目的片段,限制性内切酶酶切鉴定基因型,计算基因型频率和等位基因频率,并进行相关性分析。结果 CYP11B2基因-344C/T多态在EH组/对照组中的基因型频率TT为64.39%/60.23%,CT为29.55%/32.95%,CC为6.06%/6.81%,等位基因T频率为79.17%/76.70%,等位基因C频率为20.83%/23.30%,2组的基因型频率和基因频率相比,差异无统计学意义（P> 0.05）,但女性患者中的TT基因型频率（70.00%）高于对照组（56.44%）（P <0.05）。在EH组中,男性患者/女性患者的基因型频率TT为55.77%/70.00%,CT为32.69%/27.50%,CC为11.54%/2.50%,等位基因T频率为72.12%/83.75%,等位基因C频率为27.88%/16.25%,2组的TT、CC基因型频率和等位基因频率相比,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 CYP11B2基因-344C/T多态分布在彝族原发性高血压人群中存在性别差异,但可能与云南省晋宁县双河乡彝族人群原发性高血压发病无关。
彭志强[2]（2021）在《ACE、CYP11B2基因多态性与力量训练诱导的动脉弹性变化的关联性研究》文中研究说明研究目的:ACE基因与CYP11B2基因与高血压的发生有密切的相关性,本研究通过ACE基因rs1799752位点和CYP11B2基因rs1799998位点与中高强度力量训练前后对受试者动脉弹性变化关系的分析,探讨力量训练后人体动脉弹性变化及变化个体差异性的分子机制,为提高运动健身的有效性,降低心血管疾病的发生率,提供一定的理论依据。研究方法:本实验招募首都体育学院普通大学生120名,其中力量训练组57名,对照组59名。所有受试者都是自愿参加并且没有训练经历。实验组进行为期十二周的力量训练,对照组则不参加力量训练。实验前后对实验组受试者进行静脉血采集,利用PCR-RFLP和飞行质谱的方法,检测ACE、CYP11B2基因位点的基因型。实验前后对实验组和对照组受试者进行动脉弹性的测试。动脉弹性的指标是左侧心-踝血管指数（L-CAVI）和右侧心-踝血管指数（R-CAVI）进行反映的。搜集力量训练前后动脉弹性的指标进行分析。研究结果:1.本研究对受试者进行了为期12周的中高强度力量训练,未观察到受试者血压的明显变化。2.训练前,在实验组和对照组中,ACE基因rs1799752位点II、ID、DD三种基因型之间收缩压、舒张压、脉压差及L-CAVI和R-CAVI均无显着性差异（P>0.05）;CYP11B2基因rs1799998位点各基因型收缩压、舒张压、脉压差及L-CAVI和R-CAVI均无显着性差异（P>0.05）。3.12周力量训练后,实验组收缩压、舒张压及脉压差无显着性变化,但L-CAVI和R-CAVI出现非常显着性变化（P<0.01）。而对照组收缩压、舒张压、脉压差及L-CAVI和R-CAVI均无显着性差异变化。4.12周训练后实验组血压和L-CAVI、R-CAVI指数变化在ACE基因rs1799752位点各基因型之间无显着性差异;训练后实验组血压和L-CAVI、R-CAVI指数变化在CYP11B2基因rs1799998位点各基因型之间也无显着性差异。研究结论:1.12周中高强度力量训练对降低健康成年人动脉弹性指数是有益的,可以有效提高人体动脉弹性,改善动脉顺应性。2.12周中高强度力量训练不会导致健康成年人血压的明显变化。3.ACE基因rs1799998位点基因多态性与12周中高强度力量训练造成的血压和动脉弹性变化无关联性。4.CYP11B2基因rs1799998位点基因多态性与12周中高强度力量训练造成的血压和动脉弹性变化无关联性。建议:1.12周中高强度力量训练可以作为有效提高肌肉力量,改善动脉弹性的训练方案,且不会引起血压的变化,可以作为健康成年人的有效锻炼方法。2.对于ACE基因rs1799752位点和CYP11B2基因rs1799998位点高血压易感基因型人群,在健康成年阶段,12周中高强度力量训练可能是安全有效的,但还需加大样本量进一步进行验证。3.力量训练导致的血压波动与动脉弹性和基因多态性的关系,还需进一步探讨。
王金[3]（2020）在《某钢铁企业职工高温作业与RAAS基因多态性交互作用对原发性高血压的影响》文中认为目的原发性高血压（Essential hypertension,EH）的发病由遗传和环境因素共同决定。在遗传因素中,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）在EH的发病中发挥重要作用,高温作为EH的职业危险因素,二者对EH可能存在交互作用。采用病例对照研究,探索RAAS基因多态性和高温作业的交互作用对钢铁工人EH易感性的影响。方法选择793名某钢铁企业男性工人进行病例对照研究,包括EH组284例和对照组509例。对研究对象开展职业流行病学调查,采集静脉血。检测工人工作场所高温与噪声暴露情况。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）检测工人RAAS各基因位点的多态性。对照组进行哈迪-温伯格遗传平衡定律（HardyWeinberg equilibrium,HWE）检验。RAAS各基因多态性与EH关联性分析中,比较EH组和对照组中RAAS各基因位点的等位基因和基因型分布情况。采用非条件Logistic回归、叉生分析与广义多因子降维法（Generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR）分析RAAS中基因多态性与高温作业的交互作用对男性钢铁工人EH易感性的影响。结果1 EH组的高温暴露比高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。2AGT基因A-6G位点中G等位基因患EH的危险性是A等位基因的1.487倍（95%CI:1.2221.804）,GG基因型患EH的风险是AA基因型的3.018倍（95%CI:2.0224.505）;CYP11B2基因-344T/C位点中C等位基因患EH的危险性是T等位基因的1.303倍（95%CI:1.0441.629）,CC基因型患EH的风险是TT基因型的2.028倍（95%CI:1.1993.429）。3在对环境、基因对EH影响的多因素Logistic回归分析结果显示,高温作业者患EH的危险性是非高温作业者的1.523倍（95%CI:1.0962.117）;AGT基因A-6G位点GG基因型患EH的危险性是AA基因型的2.805倍（95%CI:1.8084.351）;CYP11B2基因-344T/C位点中CC基因型患EH的危险性是TT基因型的2.027倍（95%CI:1.1153.685）。4基于相乘模型的基因-基因交互作用分析结果显示,AGT基因A-6G位点与CYP11B2基因-344T/C位点具有基于相乘模型的交互作用,与同时携带AGT基因A-6G位点中AA基因型与CYP11B2基因-344T/C位点中TT基因型者相比,同时携带AGT基因A-6G位点GG基因型与CYP11B2基因-344T/C位点中CC基因型者患EH的OR=4.183（95%CI:1.48511.781）;基因-高温相乘模型的交互作用分析结果显示,与AGT基因A-6G位点中AA基因型且未暴露于高温者比较,GG基因型且暴露于高温者患EH的危险性是前者的10.884倍（95%CI:4.61025.700）。5在GMDR交互作用的分析中,RAAS基因多态性和高温作业四者的交互作用为最佳模型,基因纯合突变型且同时暴露高温的职工患EH的风险是纯合野生型且无高温暴露职工的3.221倍（95%CI:1.9925.208）。结论1高温会增加患EH的危险;AGT基因A-6G位点基因多态性中GG基因型、CYP11B2基因-344T/C位点基因多态性中CC基因型均可增加患EH的易感性。2 AGT基因A-6G位点基因多态性分别与CYP11B2基因-344T/C位点、高温作业存在对EH影响的相乘交互作用,增加了患EH的危险。图3幅;表21个;参162篇。
皇甫卫忠[4]（2020）在《AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对蒙、汉族人群高血压易感性以及厄贝沙坦和贝那普利降压效果的影响》文中认为研究目的:1、探讨内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分布频率;2、探讨内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性与高血压易感性的关系:3、探讨上述基因联合多态性在内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用;4、探讨 AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1 基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙、汉族人群降压效果的影响。方法:从内蒙古医科大学附属医院的体检人群中筛选纳入700例蒙、汉族健康人群（蒙古族350例,汉族350例）和700例蒙、汉族原发性高血压人群（蒙古族350例,汉族350例）,350例原发性高血压患者（蒙古族175例,汉族175例）每日服用厄贝沙坦150mg,350例原发性高血压患者（蒙古族175例,汉族175例）每日服用贝那普利10mg,连续8周。采用PCR-RFLP技术对蒙、汉族人群AT1R基因A1166C位点、ACE基因I/D位点、CYP11B2基因T-344C位点、ECE-1 基因 C-338A 位点、CYP2C9 基因 C1601T 位点和 MDR1 基因 C3435T位点多态性进行检测,并探讨基因多态性与内蒙古地区蒙、汉族高血压易感性的关系。通过观察原发性高血压人群未服药与服药8周后的血压值,结合基因多态性检测,从而判断对厄贝沙坦、贝那普利降压效果的影响。结果:1、内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分布频率:在蒙、汉族健康人群中AT1R基因A1166C位点A/A、A/C和C/C基因型、ACE基因I/D位点1/1、I/D和D/D基因型、CYP11B2基因T-344C位点T/T、T/C和C/C基因型、ECE-1基因、C-338A位点C/C、C/A和A/A基因、CYP2C9基因C1601T位点CC、CT和TT基因型、MDR1基因C3435T位点CC、CT和TT基因型的分布频率差异无统计学意义（AT1R:）χ2=0.247,P>0.05;ACE:χ2=0.248,P>0.05;CYP11B2:χ2=1.344,P>0.05;ECE-1:χ2=0.773,P>0.05,CYP2C9:χ2=1.207,P>0.05;MDR1:χ2=1.183,P>0.05)。2、内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性与高血压易感性的关系:（1）蒙、汉族人群中,AT1R基因A/C基因型罹患高血压的风险显着增加（蒙族:OR=1.456,95%CI=1.011-2.095,P<0.05;汉族:OR=1.582,95%CI=1.091-2.294,P<0.05）。（2）汉族人群 ACE 基因I/D基因型罹患高血压的风险显着增加（OR=1.434,95%CI=1.043-1.971,P<0.05）,蒙古族人群ACE基因I/D、D/D基因型均有明显增加罹患高血压风险的作用（I/D OR=1.447,95%CI=1.048-1.997,P<0.05;D/D OR=1.807,95%CI=1.115-2.298,P<0.05）;（3）蒙古族人群CYP11B2基因T/C、C/C基因型有明显增加罹患高血压风险的作用（T/C OR=1.424,95%CI=1.031-1.968,P<0.05;C/C OR=1.644,95%CI=1.037-2.608,P<0.05）,而汉族人群 CYP11B2 基因 T/C 和 C/C基因型对罹患高血压风险性无显着影响（P>0.05）。（4）蒙、汉族人群中,ECE-1基因C/A、A/A基因型罹患高血压的风险显着增加（蒙族:C/A OR=1.545,95%CI=1.116-2.140,P<0.05;A/A OR=1.765,95%CI=1.112-2.802,P<0.05;汉族:C/AOR=1.583,95%CI=1.138-2.201,P<0.05;A/A OR=1.664,95%CI=1.069-2.590,P<0.05）。（5）蒙、汉族人群中,CYP2C9基因C/T基因型罹患高血压的风险显着增加（蒙族:OR=1.676,95%CI=1.054-2.666,P<0.05;汉族:OR=1.725,95%CI=1.024-2.906,P<0.05）。（6）蒙、汉族人群中,MDR1 基因 C3435T位点C/T和T/T基因型对罹患高血压风险无显着影响（P>0.05）3、基因联合多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用:在蒙、汉族人群中,以下任何基因的组合均增加罹患高血压的风险:AT1R突变型与其他五个基因突变型,AT1R野生型与ECE-1突变型;ACE突变型与其他五个基因突变型,ACE野生型型与ECE-1突变型;CYP11B2突变型与ECE-1突变型;ECE-1突变型与CYP2C9或MDR1突变型;但上述任何基因的组合在蒙汉族之间的种族无差异。4、AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1 基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙、汉族人群降压效果的影响:（1）蒙、汉族高血压患者,AT1R基因A1166C位点突变会导致贝那普利药效增加,且差异具有统计学意义（P<0.05）,但该位点的突变对厄贝沙坦降压疗效无明显影响（P>0.05）。（2）蒙、汉族高血压患者服用厄贝沙坦、贝那普利的降压疗效,ACE基因I/D位点不同基因型组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）,两个民族的高血压患者降压疗效均为DD组>ⅠD组>Ⅱ组。（3）CYP11B2基因T-344C位点突变显着增加厄贝沙坦对蒙、汉族高血压的降压幅度,且差异有统计学意义（P<0.05）;但该基因位点多态性与贝那普利降压效果无明显影响（P>0.05）。（4）蒙、汉族高血压患者服用厄贝沙坦、贝那普利后,ECE-1基因C-338A位点不同基因型组间的降压效果均无明显差异（P>0.05）。（5）蒙、汉族高血压患者CYP2C9基因C1601T位点突变削弱了厄贝沙坦对蒙、汉族高血压患者的降压疗效（P<0.05）;但对贝那普利的降压疗效无明显影响（P>0.05）。（6）MDR1基因C3435T位点不同基因型对厄贝沙坦和贝那普利在蒙、汉族高血压患者中的降压疗效均无明显影响（P>0.05）。结论:1、内蒙古地区蒙、汉族人群中AT1R基因A1166C位点、ACE基因I/D位点、CYP11B2 基因 T-344C 位点、ECE-1 基因 C-338A 位点、CYP2C9 基因 C1601T位点和MDR1基因C3435T位点分布频率不存在种族差异。2、上述六个位点的基因多态性会影响高血压易感性,且不同基因位点的多态性对高血压易感性的影响存在种族差异。3、上述六个位点的基因多态性的不同组合对蒙、汉族人群高血压易感性存在一定的影响,但这种影响并不存在蒙、汉族之间的种族差异。4、部分基因多态性可能影响贝那普利和厄贝沙坦降压疗效,但这种影响不存在种族之间的差异。
李晋[5]（2019）在《细胞色素P450 4A11酶促血压调节相关研究》文中研究说明细胞色素P450 4s（CYP4s）,在人体多个器官有表达,能通过羟化作用将体内花生四烯酸（AA）代谢为脂肪酸20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）。CYP4s表达或活性改变可引起机体20-HETE量的变化。有研究认为,20-HETE可能作用影响血压调节的不同部位。20-HETE既是非常有效的血管收缩剂,它也能促进肾近曲小管和髓袢升支粗段的尿钠排泄,抑制钠重吸收而起到降血压作用。CYP4s是否有效调节血压且通过20-HETE,其效果及机制目前并不清楚。本课题为探索CYP4s促血压调节的效果及机制,且是否可能经20-HETE实现。为选择可能与原发性高血压（EH）更相关的CYP4s,首先考察了中国南方汉族EH人群与CYP4s家族中CYP4A11、CYP4F12、CYP4F2、CYP4F3及相关泛素连接酶Cullin3（CUL3）和Kelch样家族成员3（KLHL3）多个单核苷酸多态性（SNP）的相关性;最后发现CYP4A11、CYP4F3及CUL3和KLHL3有显着影响EH发病的SNPs,可能显着增加EH致病风险的有CYP4A11,故选其做目标酶深入考察,并通过动物、动物器官和细胞实验等3个不同角度去验证CYP4A11对血压的调节作用,以及是否通过20-HETE发挥该作用。首先是构建带绿色荧光的CYP4A11小鼠同源且功能也相似的Cyp4a10过表达慢病毒载体,并经测序、比对及在两种细胞系中转染验证,确定载体完整度及可用性。随后将载体经尾静脉注射稳定转染至C57BL/6J与eNOS（-/-）两种同源雄性小鼠体内,以建立Cyp4a10稳定过表达小鼠模型,并从荧光显色、免疫组化、多个重要器官中Cyp4a10蛋白和mRNA水平评价转染效果,结果证实Cyp4a10在小鼠体内过表达。同时对造模后小鼠与对照小鼠收缩压进行监测,考察Cyp4a10转染对血压的影响,是否受HET0016（20-HETE合成及Cyp4a酶特异性抑制剂）影响及小鼠体液中20-HETE的变化规律。结果发现Cyp4a10表达与血压正相关,且能被HET0016阻止,Cyp4a10表达与小鼠体液中的20-HETE也正相关,因此,Cyp4a10可能会促小鼠血压上升,且20-HETE发挥了作用,推测同源且功能接近的CYP4A11也可能有此作用。其次是通过上述模型小鼠离体主、肾动脉考察Cyp4a10对血管张力的影响及与20-HETE可能的关系,结果发现在用L-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）限制内皮功能后,Cyp4a10过表达后小鼠的主动脉被肾上腺素诱导收缩后弹性恢复明显弱于野生型小鼠的主动脉。同时考察Cyp4a10过表达后主动脉、肾动脉中血管紧张素I转化酶-1（ACE1）、血管紧张素II受体-1（AT1R）、内皮素-1（ET1）、内皮素-1受体（ETAR）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）（肾动脉额外考察了腺苷三磷酸酶alpha（ATPaseα））等多个血管张力调节因子的蛋白与mRNA水平的变化,结果发现在离体器官中显着上调血管收缩因子并下调血管舒张因子,且与20-HETE正相关,可以推测,同源且功能接近的CYP4A11酶可能显着改变小鼠主、肾动脉的张力表现,且对血管调节因子表达的影响是促血管收缩。最后是细胞试验,获取CYP4A11转染质粒并设计合成、筛选沉默CYP4A11表达的siRNA,随后各自转染以构建过度或沉默CYP4A11表达的4种细胞模型,再考察CYP4A11在人源EA.hy926与HK-2细胞系中过表达或沉默后细胞系中上述多个血管张力调节因子的变化,结果发现CYP4A11与多种血管张力调节因子的蛋白、mRNA表达正相关,在细胞中显着上调血管收缩因子并下调血管舒张因子,且证实是通过20-HETE发挥作用。经过动物整体、离体器官与细胞试验,本课题发现CYP4A11可以显着促血压调节,当其表达增加时,可促血管收缩与血压上升,且这个调节作用很可能是通过20-HETE实现的,也可能是CYP4A11的SNP与EH显着相关的机制所在。本课题为完善CYP4A11调节血压机制打下了一定基础,为EH的诊疗与防治提供了新思路与新策略。
王晓蓉[6]（2019）在《PPARγ2基因单核苷酸多态性与青海地区藏、汉族高血压相关性研究》文中认为目的:讨论青海地区藏族、汉族高血压患者及健康人群过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（Peroxidase proliferators activate receptors,PPARγ2）基因的多态性与原发性高血压（Essential hypertension,EH）关系。方法:随机选择2017年12月至2018年12月期间青海大学附属医院心内科住院治疗的藏族高血压患者、藏族健康人群、汉族高血压患者、汉族健康人群各100例。用多聚酶链式反应（Polymerase chain reaction,PCR）分别检测藏族、汉族高血压患者及健康人群PPARγ2基因Pro12Ala的多态性,分析该基因多态性位点不同基因型及等位基因频率在青海地区藏、汉族人群中分布。结果:（1）汉族:EH组CC、CG、GG的三种基因型的频率分别为92.9%、7.1%、0（EH组中未发现GG型）;NT组93.9%、5.1%、1%,差异无统计学意义（P>0.05）;C、G两种等位基因频率在EH组中为96.5%、3.5%;NT组中为96.5%、3.5%;差异无统计学意义（P>0.05）。（2）藏族:EH组CC、CG、GG的三种基因型的频率分别为98.0%、2.0%、0（EH组中未发现GG型）;NT组94%、6%、1%,差异无统计学意义（P>0.05）;C、G两种等位基因频率在EH组中为99%、1%;NT组中为97%、3.0%;差异无统计学意义（P>0.05）。（3）单因素方差分析比较各组研究对象一般临床资料的差异,结果显示:组间收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、体重指数（BMI）、胆固醇（TC）、尿酸（UA）的差异均有统计学意义,其中,两两比较分析结果显示:1)汉族高血压组vs汉族对照组:收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体重指数（BMI）、尿酸（UA）的组间差异具有统计学意义;2)藏族高血压组vs藏族对照组:收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体重指数（BMI）、胆固醇（TC）的组间差异具有统计学意义;3)汉族高血压组vs藏族高血压组:心率（HR）、血糖（GLU）、尿酸（UA）的组间差异具有统计学意义;4)汉族对照组vs藏族对照组:心率（HR）、体重指数（BMI）、胆固醇（TC）、尿酸（UA）的组间差异具有统计学意义。得出体重指数（BMI）、胆固醇（TC）、尿酸（UA）对血压是有影响的,可以增加患EH风险。结论:青海地区藏、汉族间PPARγ2基因的多态性无明显种族差异性。
岳薇薇[7]（2019）在《NPR-C基因A-55C位点多态性在高血压病理机制中作用的研究》文中认为[目的]原发性高血压是最常见的危害人体健康的心血管疾病,是在遗传易感的基础上,多种环境因素综合作用的结果。高血压病的病因病理机制复杂,其中钠肽家族及其受体起着举足轻重的作用。前人及我们前期的研究均发现高血压患者存在NPR-C基因A-55C位点多态性,并影响高血压病的发生,但其在病理机制中的作用并不清楚。NPR-C基因A-55C位点处于基因表达调控区,推测该位点多态性有可能影响NPR-C表达,进而影响其对配体ANP的清除,或影响NPR-C及其配体结合后的信号通路。为此,本研究试图通过对高血压病患者NPR-C基因A-55C位点多态性与外周血调节血压相关因素的分析,对上述假设给予求证。[研究方法]1.研究对象及样本采集根据高血压的诊断标准:参照《2010年高血压防治指南》,排除继发性高血压者。剔除研究对象的民族界定不清或基本特征指标信息不清者。从昆明市第一人民医院体检、门诊和住院患者中,筛选出100例云南汉族原发性高血压患者作为研究对象（父系、母系三代均为汉族,均居住云南境内）,年龄在40-80之间,其中男48例,女52例。采集患者空腹静脉血进行患者NPR-C基因A-55C位点多态性、血脂血糖等基本指标和NPR-C相关观察指标的检测,并问卷调查采集患者的血压、体重、升高等其他基本特征指标。2.昆明市第一人民医院生化室全自动生化分析仪及其检测系统对TC、TG、LDL、HD、LFPG、HCY等研究对象的基本指标进行检测。3.PCR-RFLP法检测研究对象NPR-C基因A-55C位点多态性（1）PCR扩增NPR-C基因A-55C位点所在区域目的DAN片段通过煮沸裂解法对研究对象外周血DNA进行提取;引用文献报道的引物序列合成引物,进行PCR扩增条件和扩增体系的优化;用优化所得的最佳扩增体系和扩增条件后,对100例研究对象样本进行NPR-C基因A-55C位点所在区域目的DNA片段进行PCR扩增;并抽样通过扩增产物测序验证PCR扩增产物的特异性。（2）PCR扩增产物RFLP多态性检测引用文献提供方法,用限制性内切酶Hgal,对PCR扩增到的目的DNA片段进行酶切体系优化;用优化得到的最佳酶切体系对100例研究对象样本PCR扩增产物进行Hgal酶切;电泳分析酶切片段的数量与大小,并判读患者NPR-C基因A-55C位点多态性。4.采用针对人血清中ANP、NO、VEGF、ET-1和cAMP检测的进口商品试剂,对87例研究对象观察指标:血清中ANP、NO、VEGF、ET-1、cAMP水平进行检测。5.采用SPSS Statistics 16.0统计学软件包对数据进行统计学处理与分析。计量资料呈正态分布,采用均数±标准差表示;计量资料呈偏态分布的,用四分位间距表示。基因型与等位基因的分布频率用计数统计;研究对象不同基因型之间临床基本资料比较采用两独立样本t检验,其中,计量资料呈偏态分布的用秩和检验;血压与患者外周血观察指标水平的关系分析、不同基因型携带者的血压与外周血观察指标水平的关系分析,采用多重线性回归分析;高血压合并冠心病者/合并糖尿病者分别与基因型和观察指标的关系均采用Logistic回归进行统计分析。统计学判定P<0.05为差异有统计学意义[结果]1.100例研究对象的基本特征100例研究对象基本特征平均水平如下:年龄:62.64±9.01岁、BMI:25.41±3.49 kg/m2、SBP:175.62±22.44 mmHg、DBP:103.18±19.03 mmHg、FPG:5.50±1.70mmol/L、TC:4.50±1.08 mmol/L、TG:1.32（0.91,1.70）mmol/L、LDL:2.64±0.85 mmol/L、HDL:1.21±0.26 mmol/L、HCY:11.05（9.55,14.76）mmol/L。TC、LDL、HDL水平女性高于男性（P<0.05）;HCY水平男性高于女性（P<0.05）2.100例研究对象NPR-C基因A-55C位点基因型和等位基因频率分布用PCR-RFLP方法对100例云南汉族原发性高血压患者进行NPR-C基因A-55C位点多态性检测,未发现AA基因型;AC基因型25例,频率为0.25;CC基因型75例,频率为0.75。A等位基因频率为0.125;C等位基因频率为0.875。3.研究对象外周血ANP、NO、ET-1、VEGF、cAMP水平检测结果外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平检测结果显示,87例研究对象5项观察指标的四分位间距分布分别是:ANP浓度水平为1.60（0.66,2.30）ng/mL、NO 浓度水平为 9.95（4.54,21.41）umol/L、ET-1 浓度水平为 7.33（1.77,8.78）pg/mL、VEGF 浓度水平为 239.45（164.59,324.61）pg/mL、cAMP 浓度水平为 32.66（18.52,68.94）pmol/mL。4.不同基因型患者基本特征指标的比较AC基因型25例患者与CC基因型75例患者BMI、FPG、TC、LDL、HDL、HCY水平进行比较,结果显示各项基本特征指标水平在两者间差别无统计学意义（P>0.05）。5.研究对象中不同基因型携带者ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的比较AC基因型22例患者与CC基因型65例患者外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平进行比较,结果显示CC基因型携带者NO中位数水平高于AC基因型携带者;VEGF中位数水平低于AC基因型携带者,但经秩和检验处理,两组间差别未显示出统计学意义（P>0.05）。6.87例研究对象血压与外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的相关性分析分别以收缩压和舒张压为应变量,以外周血中ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF浓度为自变量,进行多因素线性回归分析,结果显示患者外周血ANP、NO、ET-1与收缩压未见相关性（P>0.05）;cAMP水平与收缩压呈负相关性（P<0.05）,VEGF 水平与收缩压呈正相关性（P<0.05）。ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平与舒张压未见相关性（P>0.05）。7.不同基因型携带者的血压与外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的相关性分析（1）收缩压与外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的相关性分析分别以AC基因型和CC基因型患者的收缩压为应变量,以外周血中ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF浓度为自变量,对22例AC基因型和65例CC基因型患者进行多因素线性回归分析。结果显示:AC基因型患者外周血ANP、VEGF与AC基因型携带者的收缩压未见相关性（P>0.05）;cAMP、ET-1水平与收缩压呈负相关性（P<0.05）,NO水平与收缩压呈正相关性（P<0.05）。CC基因型患者外周血ANP、NO、ET-1水平与收缩压未见相关性（P>0.05）;cAMP水平与收缩压呈负相关性（P<0.05）,VEGF水平与收缩压呈正相关性（P<0.05）。（2）舒张压与外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的相关性分析分别以AC基因型和CC基因型患者的舒张压为应变量,以外周血中ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF浓度为自变量,对22例AC基因型和65例CC基因型患者进行多因素线性回归分析。结果显示:AC基因型患者外周血ANP、ET-1、cAMP、VEGF与AC基因型携带者的舒张压未见相关性（P>0.05）;NO水平与舒张压呈正相关性（P<0.05）。CC基因型患者外周血5个观察指标与CC基因型携带者的舒张压未见相关性（P>0.05）。8.原发性高血压合并症影响因素的分析（1）原发性高血压合并症冠心病影响因素的分析以原发性高血压合并冠心病为应变量取值1,未合并冠心病取值0,以NPR-C基因 A-55C 位点基因型和外周血 ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF、SBP、TG、LDL为自变量,进行logistic多因素回归分析。结果显示TG、LDL、ANP、NO、CC基因型与合并症冠心病相关（P<0.05）。（2）原发性高血压合并症糖尿病影响因素分析以原发性高血压合并糖尿病为应变量取值1,未合并糖尿病取值0,以NPR-C基因A-55C位点基因型和外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平为自变量,进行logistic多因素回归分析。结果中未显示出有统计学意义的影响因素（P>0.05）。[结论]1.云南汉族原发性高血压患者中NPR-C基因A-55C位点基因多态性分布以CC基因型为主,未见AA基因型。CC基因型与高血压病易感相关。2.云南汉族原发性高血压患者中,NPR-C基因A-55C位点基因多态性可能影响外周血NO和VEGF水平。3.云南汉族原发性高血压患者中,NPR-C基因A-55C基因多态性可能影响了 ANP或CNP/NPR-C信号通路中cAMP水平及效应分子NO、ET-1、VEGF 水平,进而影响ANP或CNP/NPR-C信号通路的血压调节作用,但可能并不影响NPR-C 清除 ANP。4.云南汉族原发性患者中,NPR-C基因A-55C基因多态性可能影响原发性高血压患者合并症冠心病,同时,ANP、NO可能增加患者合并冠心病的危险性。
赵红,顾定伟,李广平,李宏伟,葛庆峰[8]（2018）在《唐山汉族CYP11B2-344 T/C多态在冠状动脉粥样硬化性心脏病及其高危人群中的分布研究》文中研究说明目的观察唐山地区汉族醛固酮合成酶基因CYP11B2-344T/C多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的相关性。方法采用病例对照研究方法,选取2012年3月-2014年2月连续收治的胸痛待查及冠心病患者,依据定量冠状动脉造影（QCA）分为冠心病组和对照组,记录2组的一般临床资料,测定低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白a（LPa）、载脂蛋白A（APOA）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白B（APOB）;多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）检测醛固酮合成酶CYP11B2-344T/C位点基因型。结果研究人群的CYP11B2-344T/C基因TT,TC,CC 3种基因型频率分别为48.5%,42%及9.5%;T,C等位基因频率为69.5%及30.5%。冠心病患者3种基因型频率为45.2%,45.2%及9.6%;T,C等位基因频率分别为67.8%及32.7%。冠心病组的TT,TC,CC,TC+CC基因型频率与对照组比较,差别无统计学意义（P>0.05）。冠心病组LPa、男性、吸烟、高血压病史、糖尿病史高于对照组,APOA及HDL-C低于对照组;2组间TC,TG,LDL-C及APOB比较,差别无统计学意义（P>0.05）。结论 CYP11B2-344T/C基因多态性与冠心病无明显相关性。LPa、男性、吸烟、高血压病史、糖尿病史是冠心病的独立危险因素;APOA是冠心病的保护因素。
刘稳柱[9]（2018）在《RAAS相关基因多态性与原发性高血压相关性的研究》文中指出目的:研究肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin–angiotensin–aldosterone system,RAAS）中三个相关基因血管紧张素I型受体（AT1R）基因A1166C、血管紧张素原（AGT）基因M235T及醛固酮合成酶（CYP11B2）基因C-355T多态性及其与山东鲁西南地区汉族原发性高血压（essential hyPertension,EH）的相关性。方法:在山东省菏泽市市立医院、菏泽医专附院病房及门诊收集的原发性高血压确诊病例作为实验组;并通过体检抽取健康成年人作为对照组。其中实验组共收集600例,对照组共收集400例。采用荧光定量PCR技术检测实验组及对照组的外周血全基因组DNA中AT1R基因A1166C、AGT基因M235T及CYP11B2基因C-355T的多态性。数据利用SPSS软件进行统计学分析（包括独立性t检验和Person-x2检验）。结果:（1）AT1R基因A1166C实验组的AA、AC和CC基因型频率分别为83.7%、16.3%和0,在对照组中分别为95.0%、5.0%和0,两组进行对比差异有统计学意义（P<0.001）;实验组中A与C等位基因频率分别为91.8%、8.2%,对照组中分别为97.5%、2.5%,两组比较差异有显着统计学意义（P<0.001）,实验组的AC基因型与C等位基因频率显着升高。（2）AGT基因M235T实验组的MM、MT和TT基因型频率分别为88.7%、8.7%和2.6%,在对照组中分别为97.5%、2%和0.5%,两组进行对比差异有统计学意义（P<0.001）;实验组中M与T等位基因频率分别为93.7%、6.3%,对照组中分别为98.5%、1.5%,两组比较差异有显着统计学意义（P<0.001）,实验组的MT、TT基因型与T等位基因频率显着升高。（3）CYP11B2基因C-355T实验组的CC、CT和TT基因型频率分别为88.3%、8.4%和3.3%,在对照组中分别为96.5%、2.5%和1.0%,两组进行对比差异有统计学意义（P=0.006）;实验组中C与T等位基因频率分别为92.5%、7.5%,对照组中分别为97.8%、2.2%,两组比较差异有显着统计学意义（P<0.001）,实验组的CT、TT基因型与T等位基因频率显着升高。结论:（1）山东鲁西南地区汉族人群中,AT1R基因A1166C多态性与汉族原发性高血压患者的发病存在一定的相关性,AC基因型和C等位基因则可能是原发性高血压发病的潜在危险因素;（2）AGT基因M235T多态性与汉族原发性高血压患者的发病存在一定的相关性,MT、TT基因型和T等位基因则可能是原发性高血压发病的潜在危险因素;（3）CYP11B2基因C-355T多态性与汉族原发性高血压患者的发病存在一定的相关性,CT、TT基因型和T等位基因则可能是原发性高血压发病的潜在危险因素。
孙淑乐,张林,王克杰,牛家峰,武红艳[10]（2017）在《醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压相关性的meta分析》文中进行了进一步梳理目的探讨用meta分析方法研究醛固酮合酶基因多态性和中国汉族人群原发性高血压的相关性。方法以"原发性高血压（essential hypertension）"、"醛固酮合酶（CYP11B2）"、"基因多态性（polymorphism）"为关键词检索VIP、CNKI、WanFang和PubMed数据库有关于原发性高血压相关危险因素的原始研究,收集2002—2016年的相关研究文献。按照纳入排除标准剔除不合要求的研究,采用Stata软件进行meta综合分析。结果共29篇文献符合条件纳入研究,共包括9661例原发性高血压病例和8248例对照个体。Meta分析结果表明携带CYPllB2（-344C）等位基因的个体患原发性高血压的风险增加（OR=1.163,95%CI:1.042-1.298,P=0.007）,系统漏斗图表明不存在发表偏倚（P=0.58）。结论 CYPllB2（-344C/T）基因多态性与中国汉族原发性高血压具有一定相关性。但这次分析仅限于对现有报道出的文献进行分析,如需得到更加准确的结论,需要更大样本量关于CYP11B2基因的多态性与原发性高血压的病例对照研究。
二、醛固酮合成酶基因多态性与高血压病相关性研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、醛固酮合成酶基因多态性与高血压病相关性研究（论文提纲范文）
（2）ACE、CYP11B2基因多态性与力量训练诱导的动脉弹性变化的关联性研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 选题依据 |
| 1.1.1 选题背景 |
| 1.1.2 选题目的与意义 |
| 1.2 文献综述 |
| 1.2.1 动脉弹性的生理学基础 |
| 1.2.2 动脉弹性的影响因素 |
| 1.2.3 动脉弹性与高血压的关系 |
| 1.2.4 运动对动脉弹性的影响研究 |
| 1.2.5 运动对高血压的影响 |
| 1.2.6 与高血压有关的基因多态性研究 |
| 1.2.6.1 血管紧张素转换酶(ACE)基因 |
| 1.2.6.2 醛固酮合成酶(CYP11B2)基因 |
| 2 研究对象和研究任务 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究任务 |
| 3 研究内容及框架 |
| 3.1 研究内容 |
| 3.2 研究框架 |
| 3.3 研究方法与手段 |
| 3.3.1 实验法 |
| 3.3.1.1 力量及身体成分测定 |
| 3.3.1.2 动脉弹性测试 |
| 3.3.1.3 基因多态性分析 |
| 3.3.1.3.1 取血 |
| 3.3.1.3.2 提取DNA |
| 3.3.1.3.3 ACE基因rs1799752 位点多态性的测定 |
| 3.3.1.3.4 CYP11B2基因的rs1799998位点多态性检测 |
| 3.3.2 数据统计分析法 |
| 3.4 实验仪器 |
| 3.4.1 抗阻训练实验器材 |
| 3.4.2 动脉硬度测试仪器 |
| 3.4.3 基因分型器材和试剂 |
| 3.4.3.1 基因分型器材 |
| 3.4.3.2 基因分型试剂 |
| 4 结果与分析 |
| 4.1 力量训练前后实验组力量及身体成分各指标变化情况 |
| 4.2 基因多态性分析 |
| 4.2.1 ACE基因rs1799752位点的多态性 |
| 4.2.2 CYP11B2基因rs1799998位点的多态性 |
| 4.3 力量训练对动脉弹性的影响 |
| 4.4 基因多态性与动脉弹性的关联性研究 |
| 4.4.1 ACE基因rs1799752位点多态性与动脉弹性的关联性研究 |
| 4.4.2 CYP11B2基因rs1799998位点多态性与动脉弹性的关联性研究 |
| 5 讨论与分析 |
| 5.1 力量训练对血压和动脉弹性的影响 |
| 5.1.1 力量训练对血压的影响 |
| 5.1.2 力量训练对动脉弹性的影响 |
| 5.2 基因多态性于力量训练后血压和动脉弹性变化的关联性 |
| 5.2.1 基因多态性与训练后血压变化的关联性 |
| 5.2.2 基因多态性与训练后动脉弹性变化的关联性 |
| 6 结论和建议 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 建议 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）某钢铁企业职工高温作业与RAAS基因多态性交互作用对原发性高血压的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 某钢铁企业职工高温作业与RAAS基因多态性交互作用对原发性高血压的影响 |
| 1.1 实验仪器及试剂 |
| 1.1.1 实验仪器 |
| 1.1.2 实验试剂 |
| 1.1.3 主要耗材 |
| 1.2 研究对象的选择 |
| 1.2.1 研究对象来源 |
| 1.2.2 研究对象的纳入与排除标准 |
| 1.2.3 样本量计算 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.3.1 现场调查 |
| 1.3.2 血样采集 |
| 1.3.3 DNA的提取与纯度检测 |
| 1.3.4 PCR检测 |
| 1.3.5 基因多态性的检测 |
| 1.4 统计方法 |
| 1.5 结果 |
| 1.5.1 一般情况 |
| 1.5.2 EH组与对照组高温暴露的比较 |
| 1.5.3 对照组RAAS基因的HWE检验 |
| 1.5.4 RAAS各基因与EH的关联性分析 |
| 1.5.5 非条件Logistic回归分析RAAS各基因多态性与EH的关系 |
| 1.5.6 基因-基因交互作用分析 |
| 1.5.7 基因-高温交互作用分析 |
| 1.5.8 GMDR的基因-高温交互作用分析 |
| 1.6 讨论 |
| 1.7 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 肾素-血管紧张素-醛固酮系统、高温与原发性高血压相关性及其研究进展 |
| 2.1 EH的流行和控制现状 |
| 2.2 RAAS基因多态性与EH的关联 |
| 2.2.1 AGT基因A-6G位点基因多态性与EH的关联 |
| 2.2.2 CYP11B2 基因-344T/C位点基因多态性与EH的关联 |
| 2.2.3 AT1R基因A1166C位点基因多态性与EH的关联 |
| 2.3 高温与EH的关联 |
| 2.4 其它危害因素与EH的关联 |
| 2.5 多因素联合下的EH |
| 2.6 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（4）AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对蒙、汉族人群高血压易感性以及厄贝沙坦和贝那普利降压效果的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 第二章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 方法 |
| 2.3 统计学分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.2 基因组DNA电泳检测 |
| 3.3 内蒙古地区蒙古族和汉族AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分析结果 |
| 3.4 基因联合多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用关系 |
| 3.5 AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙、汉族人群降压效果的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分布频率 |
| 4.2 内蒙古自治区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性与高血压易感性的关系 |
| 4.3 基因联合多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用 |
| 4.4 AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙古、汉族人群降压疗效的影响 |
| 第五章 结论 |
| 第六章 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略语表 |
| 致谢 |
（5）细胞色素P450 4A11酶促血压调节相关研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 细胞色素P450(CYP)酶系 |
| 1.1.1 CYP概述 |
| 1.1.2 CYP功能 |
| 1.2 高血压及危险因素 |
| 1.2.1 高血压定义 |
| 1.2.2 高血压危险因素 |
| 1.3 血管张力调节因子 |
| 1.4 CYP与高血压的相关性 |
| 1.4.1 原发性高血压(EH) |
| 1.4.2 继发性高血压 |
| 1.4.3 高血压合并其它疾病 |
| 1.4.4 人种、性别、体重指数(BMI)的影响 |
| 1.5 CYP、内源性物质与高血压内在联系 |
| 1.5.1 内源性物质经CYP影响血压 |
| 1.5.2 高血压经CYP影响内源性物质表达 |
| 1.5.3 CYP参与内源性物质诱导的高血压 |
| 1.6 CYP4s及其代谢产物与血压调节的关系 |
| 1.6.1 CYP4s代谢特点 |
| 1.6.2 CYP4s代谢物20-HETE病生功能 |
| 1.7 高血压啮齿动物模型 |
| 1.7.1 常见非基因模型 |
| 1.7.2 常见基因模型 |
| 1.7.3 与CYP相关的高血压模型 |
| 1.8 血压调节研究技术 |
| 1.8.1 血压与血管张力测定技术 |
| 1.8.2 分子生物学技术 |
| 1.9 本课题目的、意义和主要内容 |
| 1.9.1 本课题目的、意义 |
| 1.9.2 本课题主要内容 |
| 第二章 CYP4s基因多态性与人原发性高血压相关性 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料、试剂与仪器 |
| 2.2.1 主要仪器与耗材 |
| 2.2.2 主要试剂 |
| 2.2.3 实验溶液 |
| 2.3 试验方法 |
| 2.3.1 目标SNPs选择 |
| 2.3.2 病例选择与样本采集 |
| 2.3.3 血液DNA提取与浓度测定 |
| 2.3.4 DNA SNPs位点检测 |
| 2.3.5 统计与分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 目标SNPs选择 |
| 2.4.2 试验对象选择 |
| 2.4.3 全血DNA提取与测定 |
| 2.4.4 DNA位点扩增与检测 |
| 2.4.5 DNA位点SNPs与高血压关联性分析 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 CYP4A11 对模型小鼠血压的影响 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料、试剂与仪器 |
| 3.2.1 实验对象 |
| 3.2.2 主要仪器与耗材 |
| 3.2.3 实验试剂 |
| 3.2.4 实验溶液、培养基和饲料 |
| 3.3 试验方法 |
| 3.3.1 构建小鼠Cyp4a10 慢病毒载体与验证 |
| 3.3.2 小鼠Cyp4a10 慢病毒稳定转染验证实验 |
| 3.3.3 Cyp4a10 与小鼠血压相关性研究 |
| 3.3.4 统计分析 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 构建Cyp4a10 慢病毒载体与初步验证 |
| 3.4.2 小鼠Cyp4a10 慢病毒稳定转染验证 |
| 3.4.3 Cyp4a10 与小鼠血压相关性研究 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 CYP4A11 影响血管张力及相关调节因子的研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料、试剂、仪器 |
| 4.2.1 实验对象 |
| 4.2.2 主要仪器与耗材 |
| 4.2.3 实验试剂 |
| 4.2.4 实验溶液与培养基 |
| 4.3 试验方法 |
| 4.3.1 Cyp4a10 对小鼠血管张力影响 |
| 4.3.2 HET0016 对肾动脉、主动脉张力的影响 |
| 4.3.3 Cyp4a10 对小鼠器官血压调节蛋白影响的蛋白检测 |
| 4.3.4 Cyp4a10 对小鼠器官血压调节蛋白影响的mRNA检测 |
| 4.3.5 统计分析 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 小鼠血管张力测定 |
| 4.4.2 小鼠器官血管张力相关因子蛋白表达检测 |
| 4.4.3 小鼠器官血管张力相关因子mRNA检测 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 CYP4A11 影响血管张力调节因子的细胞学研究 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料、试剂和仪器 |
| 5.2.1 实验对象 |
| 5.2.2 主要仪器与耗材 |
| 5.2.3 实验试剂 |
| 5.2.4 实验溶液与培养基 |
| 5.3 试验方法 |
| 5.3.1 CYP4A11 siRNA筛选与验证 |
| 5.3.2 细胞系血管张力调节因子蛋白表达检测 |
| 5.3.3 细胞系血管张力调节因子mRNA检测 |
| 5.3.4 细胞上清20-HETE检测 |
| 5.3.5 统计分析 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 CYP4A11 siRNA筛选与验证 |
| 5.4.2 细胞系血管张力调节因子蛋白表达检测 |
| 5.4.3 细胞系血管张力调节因子mRNA检测 |
| 5.4.4 细胞上清的20-HETE检测 |
| 5.5 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 答辩委员会对论文评语 |
（6）PPARγ2基因单核苷酸多态性与青海地区藏、汉族高血压相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要符号对照表 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 诊断标准 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 主要实验仪器 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.2.1 样本采集与各项生化指标测定 |
| 2.2.2.2 DNA提取 |
| 2.2.2.3 PCR反应体系,反应程序,产物纯化 |
| 2.3 统计学方法 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 各组一般临床资料比较 |
| 3.3 .电泳分析图谱 |
| 3.3.1 DNA提取电泳图 |
| 3.3.2 预实验PCR产物电泳图 |
| 3.3.3 PCR产物测序,差异位点峰图 |
| 3.4 各组遗传Hardy-Weinberg平衡检测 |
| 3.5 藏、汉族高血压与正常组间比较CC、CG、GG各基因型及C、G等位基因频率 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录A 综述 原发性高血压相关基因的研究进展 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
（7）NPR-C基因A-55C位点多态性在高血压病理机制中作用的研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（8）唐山汉族CYP11B2-344 T/C多态在冠状动脉粥样硬化性心脏病及其高危人群中的分布研究（论文提纲范文）
| 1 对象和方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 一般资料收集 |
| 1.2.2 生化指标测定 |
| 1.2.3 冠状动脉造影判定冠状动脉狭窄程度 |
| 1.2.4 主要试剂和仪器 |
| 1.2.5 全血DNA提取步骤 |
| 1.2.6 基因型检测 |
| 1.2.6.1 PCR扩增目的DNA片断及目的基因检测 |
| 1.2.6.2限制性片段长度多态性分析鉴定基因多态性位点基因型 (restriction fragment length poly-morphism, RFLP) |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 基因型分布 |
| 2.2 一般资料及基因型频率比较 |
| 2.3 冠心病组与对照组危险因素和基因型多因素分析 |
| 3 讨论 |
（9）RAAS相关基因多态性与原发性高血压相关性的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 实验组 |
| 1.2 对照组 |
| 2 试剂与耗材 |
| 2.1 使用试剂 |
| 2.2 使用耗材 |
| 3 实验仪器 |
| 4 实验方法 |
| 4.1 实验原理 |
| 4.2 技术路线 |
| 4.3 操作方法 |
| 5 荧光定量PCR |
| 5.1 探针及引物序列设计 |
| 5.2 PCR反应条件及体系 |
| 6 统计分析 |
| 结果 |
| 1 临床资料分析 |
| 1.1 实验组与对照组临床及生化指标检查比较 |
| 1.2 实验组与对照组血压比较 |
| 2 Hardy-Weinberg平衡检验 |
| 3 基因型及等位基因分布频率的分析情况 |
| 3.1 实验组与对照组A1166C位点基因型及等位基因频率分布 |
| 3.2 实验组与对照组间M235T位点基因型及等位基因分布 |
| 3.3 实验组与对照组间C-344T位点基因型及等位基因分布 |
| 讨论 |
| 1.血管紧张素1型受体基因 |
| 2.血管紧张素原基因 |
| 3.醛固酮合成酶基因 |
| 4.本实验的局限性和前景展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 附录及缩略词标 |
| 致谢 |
（10）醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压相关性的meta分析（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 文献检索 |
| 1.2 文献筛选 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 纳入文献基本情况 |
| 2.2 Meta分析结果 |
| 2.3 发表偏倚 |
| 3 讨论 |
四、醛固酮合成酶基因多态性与高血压病相关性研究（论文参考文献）
- [1]CYP11B2基因-344C/T多态与云南双河乡彝族人群原发性高血压的相关性[J]. 彭红瑜,范志祥,张延洁,舒芯,张馥麟,龙莉. 昆明医科大学学报, 2021(07)
- [2]ACE、CYP11B2基因多态性与力量训练诱导的动脉弹性变化的关联性研究[D]. 彭志强. 首都体育学院, 2021(12)
- [3]某钢铁企业职工高温作业与RAAS基因多态性交互作用对原发性高血压的影响[D]. 王金. 华北理工大学, 2020(02)
- [4]AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对蒙、汉族人群高血压易感性以及厄贝沙坦和贝那普利降压效果的影响[D]. 皇甫卫忠. 南方医科大学, 2020(01)
- [5]细胞色素P450 4A11酶促血压调节相关研究[D]. 李晋. 华南理工大学, 2019(06)
- [6]PPARγ2基因单核苷酸多态性与青海地区藏、汉族高血压相关性研究[D]. 王晓蓉. 青海大学, 2019(04)
- [7]NPR-C基因A-55C位点多态性在高血压病理机制中作用的研究[D]. 岳薇薇. 昆明医科大学, 2019(06)
- [8]唐山汉族CYP11B2-344 T/C多态在冠状动脉粥样硬化性心脏病及其高危人群中的分布研究[J]. 赵红,顾定伟,李广平,李宏伟,葛庆峰. 福建医科大学学报, 2018(04)
- [9]RAAS相关基因多态性与原发性高血压相关性的研究[D]. 刘稳柱. 青岛大学, 2018(01)
- [10]醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压相关性的meta分析[J]. 孙淑乐,张林,王克杰,牛家峰,武红艳. 菏泽医学专科学校学报, 2017(04)