一、被动吸烟孕兔胎盘形态学改变与孕兔血及脐血中一氧化氮的关系（论文文献综述）
赵冉冉[1]（2018）在《邻苯二甲酸酯内暴露与稽留流产的相关性研究》文中研究指明目的:通过问卷调查和实验室检测,分析PAEs暴露与稽留流产发生的相关性以及PAEs和代谢物水平在孕妇血浆与绒毛组织间的关系。方法:本研究通过病例对照研究,收集2016年12月-2017年12月在广西医科大学第一附属医院、德保县妇幼保健院和靖西市人民医院住院的121例稽留流产患者为病例组,同期收集98例自愿做人工流产的孕妇为对照组。通过问卷调查了解研究对象基本信息,实验室检测研究对象血浆和绒毛组织中10种PAEs及代谢物的水平,采用EpiData软件录入问卷信息,SPSS16.0统计软件分析PAEs内暴露与稽留流产发生的相关性以及PAEs水平在孕妇血浆与绒毛组织间的关系。结果:（1）比较研究对象的基本信息,结果显示喂养宠物、装修房间、月经是否规律、自然流产史、初产妇、使用化妆品、饮酒、运动、食用外卖等变量在两组中的分布无统计学差异（均有P>0.05）;病例组的年龄、BMI、人工流产史、工作暴露、染烫头发、被动吸烟率显着高于对照组（均有P<0.05）;病例组的教育程度普遍低于对照组（P<0.05）。单因素Logistic回归分析显示年龄（OR=1.147,95%CI:1.084-1.213）、BMI（OR=1.498,95%CI:1.292-1.737）、人工流产史（OR=2.336,95%CI:1.349-4.044）、工作暴露（OR=2.649,95%CI:1.216-5.772）、染烫头发（OR=2.073,95%CI:1.118-3.845）、被动吸烟（OR=1.784,95%CI:1.041-3.056）、教育程度（OR=0.606,95%CI:0.420-0.973）与稽留流产的发生有关。多因素Logistic回归分析发现高龄（OR=1.154,95%CI:1.079-1.233）、高BMI（OR=1.415,95%CI:1.202-1.665）、工作暴露（OR=3.323,95%CI:1.336-8.628）、染烫头发（OR=3.517,95%CI:1.620-7.637）能增加稽留流产发生的风险,教育程度高（OR=0.627,95%CI:0.393-0.992）降低稽留流产发生的风险。（2）稽留流产组血浆中MEP（37.19%VS 24.49%）、MBP（95.04%VS84.69%）、MBzP（97.52%VS 89.80%）和BBP（97.52%VS 87.76%）的检出率高于对照组,差异具有统计学意义（均有P<0.05）;稽留流产组血浆中DMP、MBP、MEHP、MBZP、DEHP的含量高于对照组,差异具有统计学意义（均有P<0.05）,其他PAEs的含量在两组中无统计学差异（均有P>0.05）;血浆中DEP（r=0.397,P<0.001）、DBP（r=0.410,P<0.001）和DEHP（r=0.286,P<0.001）与其代谢物的含量存在正相关,DMP和BBP与其代谢物的含量无相关性（P>0.05）;染烫头发影响孕妇血浆中MBP水平,可能是孕妇血浆暴露MBP的危险因素（OR=1.906,95%CI:1.019-3.566,P=0.043）;BMI可能是孕妇血浆暴露MBzP的危险因素（OR=1.160,95%CI:1.029-1.309,P=0.016）;被动吸烟可能是孕妇血浆暴露DEHP的危险因素（OR=1.822,95%CI:1.035-3.205,P=0.038）,尚未发现其他变量与血浆PAEs水平的关系（P>0.05）。（3）稽留流产组绒毛组织中MBP（80.17%VS 90.81%）和MBzP（76.86%VS 87.76%）的检出率低于对照组,DBP（74.38%VS 39.80%）和MEHP（62.81%VS 47.96%）的检出率高于对照组,差异具有统计学意义（均有P<0.05）;稽留流产组绒毛组织中DBP、MEHP的含量高于对照组,差异具有统计学意义（均有P<0.05）,其他PAEs含量在两组中无统计学差异（P>0.05）;绒毛组织中DEP与其代谢物存在正相关（r=0.412,P<0.001）,DMP、DBP、BBP、DEHP与其代谢物无相关性（均有P>0.05）;工作暴露影响绒毛组织中MEHP水平,可能是绒毛组织暴露MEHP的危险因素（OR=2.530,95%CI:1.091-5.053,P=0.016）,尚未发现其他变量与绒毛组织中PAEs水平的关系（P>0.05）。（4）10种PAEs及其代谢物的水平在绒毛组织和孕妇血浆间均无相关性（P>0.05）。结论:（1）高龄、高BMI、教育程度低、工作暴露和染烫头发可能是稽留流产发生的危险因素。（2）PAEs暴露可能是稽留流产发生的危险因素。（3）PAEs及代谢物的水平在孕妇血浆与绒毛组织间无相关性。
万婷[2]（2011）在《氧疗对胎鼠宫内生长受限的治疗作用及其对孕鼠血液系统影响的实验研究》文中提出研究背景胎儿生长受限（Fetal Growth Restriction, FGR）,曾称为胎儿宫内发育迟缓（Intrauterine Growth Retardation, IUGR）,是指孕37周后,胎儿出生体重小于2500g；或低于同孕龄平均体重的两个标准差；或低于同孕龄正常体重的第10百分位数。发达国家FGR的发生率约为2%～3%,我国的发病率平均为6.39%,是围生期主要并发症之一。FGR围生儿病死率为正常儿的4～6倍,在死亡中约占围生儿的30%,产时宫内缺氧围生儿中50%为FGR患儿。FGR不仅影响胎儿的发育,也影响儿童期及青春期的体能与智能发育,其病因多样而复杂,包括孕妇因素、胎儿因素和胎盘因素,其中有40%的患者原因不明。FGR可导致胎儿畸形、早产、足月低出生体重儿增加,引起围生儿发病率、死亡率升高,还可导致远期并发症如神经系统发育障碍、智力低下,成年后冠心病、高血压以及糖尿病的发生率增加。因此,及时有效地治疗FGR是改善围产儿预后的关键,随着围产医学的发展,人们愈加重视对FGR的防治。除常规治疗外,已有报道用高压氧治疗FGR效果明显,但是由于有高压氧疗压力高于常压容易发生氧中毒以及时间长、疗程长等弊端,加压、减压可能对孕妇或胎儿造成不良反应。因此孕期高压氧疗在临床并未广泛应用,那么常压氧和低流量吸氧是否对FGR有治疗作用及氧疗对孕鼠的影响,这些都有待进一步研究。在高压（超过常压）的环境下,呼吸高浓度氧以治疗某些疾病的方法,即高压氧治疗,高压氧治疗是一种特殊的氧疗方法,它具备常压环境下一般氧治疗所不能达到的治疗作用。临床已经发现,高压氧对先兆流产、妊娠高血压疾病、胎儿生长受限等均有良好的治疗作用。常压高浓度氧疗简称常压氧,又称舱外高流量给氧,即高流量脉冲式给氧,在常压环境面罩或吸氧头罩呼吸高浓度、高流量的氧,高氧流量8L-10 L/min,浓度可达80%～99%,有报道常压氧疗在胎儿窘迫、胎儿心律失常、胎盘功能下降、胎儿三尖瓣反流的治疗中取得较好效果。有实验证明高压氧会给妊娠后期胎儿和新生儿视网膜造成损坏,导致早产儿和新生儿视网膜病变,称眼型氧中毒,阻碍了高压氧疗在产科和儿科的推广。那么常压氧疗能否对FGR有治疗作用,如果有治疗作用,效果如何,能否代替高压氧疗,但常压氧疗法的安全性、剂量、持续时间及频率问题仍有待进一步研究,且常压氧用于胎儿宫内治疗的理论机制尚不明确,目前尚缺乏临床应用的循证医学证据。因此,本课题拟通过研究三种不同氧疗方式对孕鼠的影响及其对胎鼠出生体重和胎鼠FGR发生率、胎鼠死亡率等方面的影响,以确定其对FGR是否有一定的治疗作用及其作用机制。研究目的建立胎儿生长受限动物模型,给予胎儿生长受限的孕鼠以不同氧疗方式处理,观察胎鼠出生体重、胎盘结构及重量变化情况,计算胎鼠的FGR发生率、胎鼠死亡率,孕鼠孕期生长状况,检测孕鼠在氧疗前后血液粘度相关指标,探索常压氧及普通低流量吸氧治疗胎儿生长受限的可行性及疗效,探讨其是否能改善孕鼠血液粘度从而起到治疗作用,为临床上应用氧疗治疗胎儿生长受限进行前期动物实验研究。材料和方法1.选用SPF级2月龄～3月龄、240g～280g雌性无交配史SD大鼠,每天18：00对雌鼠进行阴道涂片,选取处于动情前期或动情期的雌鼠,按雌雄比2：1合笼,第二天清晨阴道涂片发现精子则判定为已交配,计为妊娠第1天。2.制作FGR模型实验：摸索孕鼠双侧子宫血管结扎的最佳时间和方式。32只大鼠随机分为4组,每组8只,对照组大鼠孕期不做任何处理,A组在孕12d,B组在孕14d,C组在孕16d时麻醉后行双侧子宫动静脉部分结扎术,均以0.3%戊巴比妥腹腔麻醉,按lml/100g给药,自腹中线打开腹腔,暴露双侧子宫,A组以2-0号肠线作衬垫、B组和C组以3-0号肠线作衬垫,均以3-0号丝线结扎子宫血管,然后抽出肠线,将子宫放回腹腔,取出另一侧子宫角,同上法操作,4号丝线连续缝合腹部切口,关闭腹腔。所有大鼠均在孕21d剖宫产娩出胎鼠。孕鼠每周称重1到2次,剖宫取胎后胎鼠及胎盘称重。3.氧疗对宫内生长受限胎鼠的治疗作用及其对孕鼠血液系统影响的动物实验：将96只雌性SD大鼠随机分为六组,每组各16只。①空白对照组：孕期不予任何处理；②假手术对照组；③单纯造模组；④高压氧疗组；⑤常压高浓度氧疗组；⑥常压低浓度氧疗组。③④⑤⑥组均采用同一方法建立胎儿生长受限模型,④组术后接受高压氧治疗,⑤组术后接受常压高浓度氧治疗,⑥组术后接受常压低浓度氧治疗。孕鼠每周称重1～2次,六组孕鼠分别在妊娠第12d和第21d各处死8只,处死前心脏采血,检测血流变指标,孕21d剖宫取胎测定胎鼠、胎盘重量。取胎盘10%中性福尔马林液中固定过夜,常规石蜡包埋,切片,苏木素-伊红（Hematoxylin-Yihong, HE）染色。结果1.孕鼠FGR动物模型的确定造模的三个实验组及对照组孕鼠均于妊娠第21d剖宫取胎,0.3%戊巴比妥麻醉后开腹,暴露子宫,剪开子宫肌层,刺破胎膜,断脐,擦干胎鼠身上的羊水及血液,测定胎鼠、胎盘重量。对照组胎鼠平均出生体重和胎盘重量均大于其他三组（P<0.01）。在三个实验组中,实验A组胎鼠出生体重和胎盘重量明显低于其他两组,实验C组胎鼠出生体重和胎盘重量最大。全部四组组间两两相比,胎鼠和胎盘平均重量均有差异（P<0.01）。实验A组胎鼠的FGR发生率（83.1%）最高,对照组最低,四组之间亦有统计学差异（P<0.01）。四组胎鼠死亡率由高到低为实验A组11.27%,实验B组8.70%,实验C组4.11%,对照组1.33%,四组之间死亡率无统计学差异（P=0.06）。2.氧疗对FGR孕鼠体重及血液粘度的影响（1）对照组和假手术组孕鼠孕期体重持续稳定增长；六组孕鼠在孕12d结扎前体重均无差异（P>0.05）。孕14d时后四组孕鼠平均体重与对照组和假手术组相比,有统计学差异（P<0.01）。给予吸氧处理后,高压氧组孕鼠体重较其他组增长快,孕16d时,高压氧组平均体重（303.38±9.23）g,高于模型组（291.75±13.56）g（P<0.05）、常压高浓度氧组（293.88±5.64）g（P>0.05）和常压低浓度氧组（290.75±11.91）g（P<0.05）。孕18d时,高压氧组平均体重（319.38±9.43）g,与对照组（328.75±10.94）g比无差异（P>0.05）,且高于常压高浓度氧组（301.63±6.39）g和常压低浓度氧组（296.75±11.63）g（P<0.05）,常压高浓度氧组孕鼠体重在吸氧后期增长加快,常压低浓度氧组仍无明显增长。孕21d时,模型组和常压低浓度氧组孕鼠平均体重无差异（P>0.05）,分别为（311.25±12.17）g和（314.38±12.08）g,低于其他四组（P<0.01）,高压氧组和常压高浓度氧组平均体重为（349.38±4.96）g和（346.25±6.94）g,两组无差异（P>0.05）,与对照组（348.75±6.41）g比也无差异（P>0.05）。（2）孕12d时六组孕鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数（AI）、血红细胞数、血红蛋白数及红细胞比积水平接近,无显着差异（P>0.05）。孕21d时六组孕鼠全血高切粘度、中切粘度、血红细胞数、血红蛋白数水平接近,无统计学差异（P>0.05）；单纯造模组孕鼠的血流变及血粘度相关指标升高,高压氧疗组及常压高浓度氧疗组孕鼠相关指标降低,与对照组和假手术组相似；单纯造模组和常压低浓度氧疗组全血低切粘度（20.81±5.17）mPa.S、血浆粘度（1.44±0.38）mPa.S、红细胞聚集指数（5.69±1.13）、红细胞比积（34.31±3.13）%均较前增加,高于其它4组（P<0.05）。高压氧疗组全血低切粘度（15.57±6.26）mPa.S.血浆粘度（1.06±0.30）mPa.S.红细胞聚集指数（4.60±1.01）、红细胞比积（30.23±3.05）%均较前降低,并低于单纯造模组和常压低浓度氧组（P<0.05）,与对照组和假手术组相似,无统计学差异（P>0.05）。常压高浓度氧疗组全血低切粘度（17.01±4.17）mPa.S、血浆粘度（1.12±0.14）mPa.S、红细胞聚集指数（4.90±0.31）、红细胞比积（29.86±3.78）%也降低,但和单纯造模组相比只有血浆粘度和红细胞比积有统计学差异（P<0.05）,和常压低浓度氧组相比则只有红细胞比积有统计学差异（P<0.05）。3.氧疗对各组胎鼠体重及胎盘重量的影响对照组胎鼠平均出生体重和胎盘重量分别为（4.57±0.37）g和（0.54±0.07）g,假手术组胎鼠平均出生体重和胎盘重量分别为（4.46±0.36）g和（0.53±0.08）g,两组无统计学差异（P>0.05）,但重于单纯造模组和常压低浓度氧疗组（P<0.01）。单纯造模组胎鼠出生体重为（3.26±0.49）g,胎盘重量为（0.40±0.05）g,低于其他五组,有统计学差异（P<0.01）。给予吸氧处理后,高压氧疗组胎鼠出生体重和胎盘重量为（4.11±0.37）g和（0.47±0.05）g,常压高浓度氧疗组胎鼠出生体重和胎盘重量为（4.08±0.32）g和（0.46±0.05）g,高压氧疗组胎鼠出生体重和胎盘重量略高于常压高浓度氧疗组,但无统计学差异（P>0.05）；两组指标均高于单纯造模组和常压低浓度氧疗组（P<0.01）,稍低于对照组和假手术组（P<0.01）,常压低浓度氧疗组胎鼠出生体重和胎盘重量为（3.37±0.39）g和（0.41±0.05）g,稍高于单纯造模组,但无统计学差异（P>0.05）,而低于另四组（P<0.01）。4.氧疗对胎鼠FGR发生率和死亡率的影响六组胎鼠的FGR率差异有统计学意义（P<0.001）,单纯造模组胎鼠FGR发生率（83.1%）最高,其次为常压低浓度氧疗组（75.71%）,对照组胎鼠FGR发生率最低（1.33%）,与假手术组（2.94%）相似。给予吸氧处理后高压氧疗组和常压高浓度氧疗组FGR发生率分别为13.63%和13.89%,两组无差异（P>0.05）,低于单纯造模组和常压低浓度氧疗组,高于对照组和假手术组。六组胎鼠死亡率有统计学差异（P=0.038）,对照组和假手术组胎鼠死亡率分别为1.33%和1.47%,单纯造模组和常压低浓度氧疗组胎鼠死亡率高于其他四组,分别为11.27%和11.43%,高压氧疗组和常压高浓度氧疗组胎鼠死亡率低于单纯造模组,分别为6.06%和6.94%。5.氧疗对各组孕鼠胎盘结构和形态学的影响大体观察发现单纯造模组孕鼠子宫、胎盘明显呈瘀血、水肿状,胎盘颜色暗红,中央部分较对照组薄,胎盘母体面四周有白色渗出物覆盖,接近胎盘边缘白色钙化点呈灶性分布,呈程度不等的苍白带,胎儿面胎膜黄染,混浊,光泽较暗,胎盘整体呈慢性缺血缺氧改变。光镜观察各组胎盘的组织学变化：单纯造模组大鼠胎盘呈现瘀血状态,绒毛干有血液聚集、淤滞,绒毛结构模糊、萎缩,部分绒毛纤维素化,以致绒毛分支不良,绒毛面积减少,绒毛间隙加宽,营养交换面积减少,底蜕膜片状坏死；胎儿血管未扩张到合体细胞层,母胎屏障增厚,胎儿血液循环受阻,营养物质交换受阻。而高压氧疗组和常压高浓度氧疗组胎盘的血液微循环得到明显改善,绒毛面积增加,间隙减少,绒毛纤维素化及底蜕膜片状坏死明显减少,游离绒毛结构清晰,中轴内毛细血管未见充血,管壁较完整；底蜕膜层结构清晰,血管数目较多。胎盘绒毛表面积百分比：对照组为（58.98±1.16）%,与假手术组（58.67±0.28）%无差异,单纯造模组为（42.49±1.36%）,小于对照组（P<0.05）；高压氧疗组和常压高浓度氧疗组分别为（57.95±1.22）%和（58.22±1.02）%,两组相比无差异（P>0.05）；常压低浓度氧疗组为（43.21±1.34）%,与单纯造模组相似（P>0.05）,小于其他各组（P<0.05）。结论1.本研究发现大鼠结扎子宫部分血管的孕期时间越提前,胎鼠出生体重和胎盘重量越低,胎鼠FGR发生率和死亡率越高。造模A组大鼠在孕12d结扎部分子宫血管后,胎鼠出生体重和胎盘重量均低于另2组（孕14d和孕16d）,FGR发生率高达84.13%,但除少数胚胎（11.11%）因发育不良或慢性缺血缺氧导致死亡吸收外,其余胎鼠在足月分娩当天均尚能存活,且胎鼠的畸形率发生极少,因此认为孕12d部分结扎孕鼠子宫血管能达到理想的FGR造模效果,可用于后期的实验研究。2.高压氧疗组和常压高浓度氧疗组的FGR孕鼠,经过氧疗后,其胎鼠的出生体重及胎盘重量均高于单纯造模组,胎鼠FGR的发生率及死亡率亦大大低于单纯造模组,只略高于对照组,说明两组的治疗对母体胎儿因素导致的FGR胎鼠均有作用。常压低浓度氧疗组的FGR孕鼠体重增长缓慢,胎鼠出生体重及胎盘重量低于对照组,胎鼠的FGR发生率和死亡率高于对照组,与单纯造模组类似,提示常压低浓度氧疗对FGR胎鼠的治疗作用不大。由于高压氧疗压力高于常压容易发生氧中毒,加压、减压可能对孕妇或胎儿造成不良反应如流产、早产[6,7]等,因此孕期高压氧疗在临床并未广泛应用,本实验为今后将常压高浓度氧疗用于治疗FGR的临床实验奠定了基础,但其对子代存在的近期或远期影响,尚待进一步研究。3.单纯造模组孕鼠血液粘度相关指标高于对照组孕鼠,高压氧疗组和常压高浓度氧疗组均在不同程度上降低了FGR孕鼠的血液血浆粘度、红细胞聚集指数和红细胞比积,说明氧疗可能是通过降低孕鼠血液粘度而改善了胎盘缺血缺氧状况,从而达到治疗FGR的目的。4.单纯造模组胎盘整体呈慢性缺血缺氧改变,光镜下呈现瘀血状态,纤维素样坏死多见,绒毛面积减少,而高压氧疗和常压高浓度氧疗能够促进FGR大鼠胎盘的修复,改善胎盘缺血缺氧微循环,从而达到治疗FGR的目的,其具体分子机制尚有待进一步研究。
张林东[3]（2010）在《PLGF、Bcl-2及FasL在胎儿生长受限中的研究》文中研究表明胎儿生长受限（fetal growth restriction,简称FGR）是指孕37周后,胎儿出生时体重小于2500g；或者低于同孕龄平均体重的两个标准差；或者低于同孕龄正常体重的第10个百分位数。其发病率2.75%～15.53%不等,并且围产儿的死亡率为正常儿的4～6倍,是引起围产期的重要并发症之一,居围产儿死亡原因第二位。他不仅导致胎儿发育异常,远期也影响儿童期及青春期的体能与智能发育,心血管及糖尿病等患病率也明显升高。胎儿生长受限的病因在国内外已有较多的研究,但目前病因仍不十分明确。目的为探讨FGR孕妇母血、脐血中胎盘生长因子（placenta growth factor,PLGF）水平及胎盘组织中的Bcl-2 （B-cell lymphoma/lenkemiaz, Bcl-2）与FasL （Fasrymndrit Fas, FasL）表达情况,以及探讨三者间的相关性及其在FGR发生中的作用。材料与方法1研究对象选择郑州大学第三附属医院2008年7月至2009年5月住院分娩的FGR孕妇40例,同期住院的正常孕妇（对照组）30例。两组孕妇平均年龄为（27.35±2.46）岁,平均孕龄为（38.52±1.28）周。所有孕妇均为单胎、初产妇、月经周期规律、排除肝肾功能异常、无任何妊娠合并症和并发症、无宫缩、剖宫产分娩者。2标本采集孕妇分娩前抽取肘静脉血3ml,胎儿娩出后立即抽脐静脉血3ml。标本采集后经离心（3000r/min,10 min）,吸取上清液后放入-80℃冰箱冻存待检。胎盘自然娩出后迅速取母体面中央（避免钙化灶）处约1.0cm×1.0cm×1.0cm小块组织,标本采集后立即用生理盐水冲洗,洗净血液后置入10%甲醛溶液中固定,常规石蜡包埋,5μm连续切片。常规HE染色,分别观察胎盘组织形态以判断切片好坏。3结果判定用酶联吸附试验（ELISA）检测两组脐血、母血血清中PLGF浓度,用免疫组化SP法检测胎盘组织中Bcl-2、FasL表达。以PBS液代替一抗作阴性对照,并设阳性对照,实验步骤严格按照产品说明书操作。胎盘组织中细胞膜和/或细胞浆呈黄色或棕黄色颗粒者为阳性表达,以阳性区平均灰度值为检测指标。每张免疫组化切片随机选取5个具有代表意义的高倍视野（10×40）,计算其阳性区平均光密度值。采用上海山富科学仪器有限公司的Biosens Digatal Imaging Systerm对两指标进行灰度值分析。4统计学方法采用SPSS13.0软件对数据进行统计分析,所有数据均采用（x±s）表示,并且对数据进行正态性检验,两个均数间比较采用t检验,两因素相关性采用直线相关分析。检验水准a=0.05。结果1两组研究对象一般资料比较：FGR组与对照组相比,年龄和孕周的差异无统计学意义（P>0.05）。2 PLGF在两组母血、脐血中的表达比较：FGR组与对照组相比,FGR组明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。3 Bcl-2在两组胎盘组织中的表达：在正常组胎盘组织中Bcl-2阳性表达于细胞胞浆或细胞膜,在FGR中相对于正常组织显示弱阳性低表达。FGR组和对照组胎盘组织每高倍镜视野平均灰度值分别为（59.77±9.77）、（79.45±7.19）；
胡劲涛[4]（2008）在《氧化损伤在低出生体重仔鼠发生代谢综合征过程中的作用及干预研究》文中研究说明研究背景近年来的流行病学调查和实验研究均提示:低出生体重不仅是造成围产儿死亡和发病的重要原因,而且还是成年后心血管疾病、糖代谢异常等代谢综合征（metabolic syndrome,MS）的独立发病因素。因此研究低出生体重引起成年期MS的发病机制并实施相应的干预来早期防治成年期疾病已成为一个研究热点。对低出生体重发生成年期MS的机制已进行了一些研究,但其中机制并未完全明确。2型糖尿病是组成MS的主要疾病之一,它的主要发病机制包括胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。近年来研究发现,氧化损伤在糖尿病及其并发症的发生、发展中起重要作用,氧化损伤可以可以导致胰岛β细胞损伤并导致胰岛素抵抗。氧化和抗氧化作用失衡所致的氧化损伤引起的胰岛β细胞损伤是糖尿病发生、发展的一个重要机制。氧化损伤是指机体在遭受各种有害刺激时,氧自由基的产生和抗氧化防御之间严重失衡,从而导致组织损伤,包括生物膜脂质过氧化、细胞内蛋白及酶变性、DNA损害,最后导致细胞死亡或凋亡、疾病发生。在糖尿病早期,患者胰岛附近的脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的浓度明显增高,证实氧自由基在糖尿病的发病中起作用。目前对有关氧化损伤机制在低出生体重儿发生代谢综合征的过程中是否发挥作用及其作用机制尚缺乏研究。从氧化损伤这一独特视角来探讨低出生体重儿在发生MS过程中的作用及机制并进行相应预防具有重要意义。营养素是基因表达的重要调节因子,它可通过控制代谢产物或代谢状态导致mRNA、蛋白质的合成与功能改变。胰腺在发育的关键时期同样对营养不良敏感,充足的营养对维持发育期胰岛的正常形态和功能是必要的。作为一种发育期重要的必需氨基酸—L-精氨酸,已应用于胎儿宫内发育迟缓的临床治疗,它具有改善胎盘功能、促进胎盘转运氨基酸的作用;有研究发现L-精氨酸能促进胰岛素分泌,可作为糖尿病的辅助治疗;还有研究发现L-精氨酸能通过提高抗氧化酶SOD的活性而减轻过氧化损伤。但作为一种抗氧化营养素,L-精氨酸对低出生体重仔鼠胰腺功能及结构的影响尚缺乏研究。目的（1）本实验给予孕鼠10%低蛋白饮食,制造低出生体重仔鼠模型,动态监测低出生体重仔鼠的生长发育情况。（2）动态研究低出生体重仔鼠生后2～3月内的胰岛功能与结构的变化:包括血糖水平、血清胰岛素水平、胰腺胰岛素蛋白含量和β细胞超微结构的变化,并根据血糖与血清胰岛素值计算胰岛β细胞分泌功能。（3）研究低出生体重仔鼠体内的氧化损伤状态;并进行脂质过氧化产物MDA与胰岛β细胞功能之间的相关性研究,以揭示氧化损伤能否导致胰岛β细胞损伤。（4）研究氧化损伤导致胰岛β细胞功能与结构改变的机制。（5）探讨L-精氨酸作为抗氧化营养素对低出生体重仔鼠促生长发育的影响;对胰岛细胞功能及结构、对胰岛素分泌的影响;进一步从减轻过氧化损伤、促进胰岛素合成和分泌、减少胰岛细胞凋亡及促进胰岛β细胞定向分化这几个方面,揭示L-精氨酸影响低出生体重仔鼠胰岛功能和结构的作用机制。方法（1）低出生体重仔鼠模型的建立和实验分组:采用健康三月龄SD二级雌性和雄性大鼠各18只,按照雌雄1:1的比例同一笼中交配。将孕鼠分成三组:①孕期给予10%低蛋白饲料制造低出生体重仔鼠模型（模型组;M组）,M组在产后21天哺乳期内给予母鼠正常蛋白饲料喂养;②正常对照组（正常组,C组）,母鼠在孕期及哺乳期内一直给予21%正常蛋白饲料喂养;③模型干预组（干预组,MT组）,部分低出生体重仔鼠在产后21天哺乳期内给予母鼠富含L-精氨酸（200mg/kg/d）的饮用水喂养。其它两组母鼠自由饮水。观察各组新生仔鼠数目、平均出生体重、IUGR发生率及围产期死亡率。（2）低出生体重仔鼠胰岛功能、结构的检测:在仔鼠生后7天、21天、2月龄或3月龄这几个时间点分别杀鼠取材,检测以下指标:①测体重,取血测空腹血糖及胰岛素值;并根据公式计算胰岛β细胞分泌功能。②取胰腺,用免疫组化法及WB方法分别检测Insulin蛋白的表达及其水平。③制作胰腺电镜标本,电镜下观察胰岛β细胞的超微结构。（3）低出生体重仔鼠氧化损伤状态及抗氧化酶的检测:①取血清检测脂质过氧化物MDA及抗氧化酶SOD、GSH-PX的水平。②制作胰腺匀浆、心肌匀浆及脑组织匀浆,分别检测MDA、SOD及GSH-PX的水平。③进行脂质过氧化产物MDA水平与3月龄血糖值、胰岛素蛋白水平和胰岛β细胞分泌功能的相关性分析。（4）氧化损伤机制对胰岛功能、结构影响的作用机制研究:①取胰腺,用免疫组化法及WB方法分别检测NF-κB蛋白在胰腺中的表达及其水平。②采用RT-PCR方法检测胰腺组织的Insulin、Bax及Bcl-2基因的mRNA表达。（5）L-Arg干预后对低出生体重仔鼠生长的影响及对胰岛功能与结构的影响和机制研究:①动态监测仔鼠的体重增长情况;②测血糖及胰岛素值,计算胰岛β细胞分泌功能;③检测血清MDA、SOD、GSH-PX及NO水平;④取胰腺,分别用免疫组化法和WB方法检测Insulin蛋白、NF-κB蛋白及PDX-1蛋白的表达及其水平;⑤取胰腺,用RT-PCR法测Insulin、Bax及Bcl-2基因的mRNA表达;⑥电镜下观察胰岛β细胞的超微结构。（6）统计学方法:采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（（?）±s）表示,两组间均数比较采用t检验。样本间率的比较采用卡方检验。相关性分析采用Bivariate直线相关分析,计算Pearson相关系数。P＜0.05视为差异有显着性。结果（1）建立了低出生体重仔鼠模型:10%低蛋白饲料喂养孕鼠,可使其仔鼠出生体重下降,且较多达到IUGR的标准;而且每窝产仔数和围产期死亡率较正常组无明显差异。低出生体重仔鼠在生后2月内体重一直低于正常组,但随后出现快速的体重增加,生后3月龄时低出生体重仔鼠体重已追赶上正常组。（2）低出生体重仔鼠胰岛功能、结构的变化:①模型组3月龄时出现明显的空腹高血糖症。②正常组和模型组两组间各时间点的血清胰岛素水平无显着性差异;但模型组在生后2月龄及3月龄时胰岛β细胞分泌功能明显弱于正常组。③各时间点的低出生体重仔鼠Insulin蛋白水平均显着低于正常组;低出生体重仔鼠胰腺的Insulin mRNA的表达水平明显低于正常组。④胰腺超微结构显示,低出生体重仔鼠生后2月龄时胰岛β细胞的内分泌颗粒明显减少,并出现脱颗粒和苍白颗粒现象。（3）脂质过氧化产物MDA及抗氧化酶的检测:①各时间点的低出生体重仔鼠血清MDA值均显着高于正常组;低出生体重仔鼠的血清SOD、GSH-PX值均显着低于正常组。②检测胰腺、心肌及脑组织匀浆亦有类似结果。（4）氧化损伤状态与胰岛内分泌功能之间的相关性:通过相关性分析,发现血清及胰腺匀浆MDA值与大鼠生后3月龄血糖值之间存在明显正相关;血清及胰腺匀浆MDA值与大鼠生后2月龄胰岛素蛋白水平和胰岛β细胞分泌功能之间存在明显负相关。（5）氧化损伤机制对胰岛功能、结构影响的作用机制研究:①低出生体重仔鼠胰腺核因子NF-κB蛋白水平明显高于正常组。②低出生体重仔鼠胰腺的抑制凋亡基因Bcl-2 mRNA的表达水平明显低于正常组;促凋亡基因Bax mRNA的表达水平高于正常组。（6）L-Arg干预后对低出生体重仔鼠生长及氧化损伤状态的影响:①于生后早期给予L-Arg干预治疗后,可使低出生体重仔鼠出现生长追赶现象。至生后21天、2月龄时,干预组的体重与正常组相比已无显着性差异。②L-Arg干预治疗后,可以使低出生体重仔鼠的血清MDA水平下降,并能增加血清SOD的含量。③正常组血清一氧化氮（NO）水平最高,模型组最低。L-Arg干预后能增加低出生体重仔鼠的血清NO水平,使其在生后21天及2月时接近正常组仔鼠的NO水平。（7）L-Arg干预后对低出生体重仔鼠胰腺功能、结构的影响和机制研究:①生后2月龄时,干预组大鼠胰岛β细胞分泌功能较模型组有明显改善,已接近于正常组。②干预组大鼠在生后21天及2月时Insulin蛋白及Insulin mRNA表达水平较模型组均有明显增加。③2月龄时,模型组PDX-1蛋白含量最低;L-Arg干预后可以促进低出生体重仔鼠的PDX-1蛋白表达,使其接近于正常组水平。④模型组大鼠胰腺NF-κB p65蛋白的表达最强,正常组NF-κB p65蛋白的表达最弱;L-Arg干预后可以降低低出生体重仔鼠的NF-κB p65蛋白表达。⑤L-Arg干预可以上调大鼠胰腺Bcl-2 mRNA的表达,下调BaxmRNA的表达。⑥L-Arg早期干预后,可明显增加低出生体重仔鼠的胰岛β细胞内分泌颗粒,减少脱颗粒及苍白颗粒现象。结论（1）10%低蛋白饲料喂养孕鼠,是一种有效的制造低出生体重仔鼠模型的方法。生后3月龄时,低出生体重仔鼠出现体重快速增加、空腹血糖值增高,有发生成年期代谢综合征的倾向。（2）生后2月龄及3月龄时,模型组大鼠的胰岛β细胞分泌功能降低;Insulin蛋白及Insulin mRNA水平低于正常组;出现胰岛β细胞超微结构的改变,表现为内分泌颗粒明显减少。提示低出生体重仔鼠存在胰岛功能的损伤和超微结构的改变。（3）模型组大鼠体内的过氧化损伤严重,抗氧化酶水平低下。相关性分析表明机体的氧化损伤状态与其成年期高血糖症之间具有显着的正相关性,与机体的胰岛素合成、分泌功能低下之间具有显着的负相关性,说明氧化损伤导致了胰岛β细胞的功能受损。提示氧化损伤机制在低出生体重仔鼠发生成年期代谢综合征的过程中起重要作用。（4）低出生体重仔鼠存在NF-κB p65蛋白水平升高,并出现促凋亡基因Bax mRNA表达的增强和抑凋亡基因Bcl-2 mRNA表达的减弱。提示氧化损伤对胰岛功能和结构的影响与NF-κB蛋白的激活、Bcl-2/Bax平衡的改变而导致的胰岛细胞凋亡增多有关。（5）生后早期补充L-Arg对低出生体重仔鼠具有促生长追赶的作用。（6）生后早期补充L-Arg可以通过增强抗氧化酶SOD的活性和增加血清NO的水平来减轻机体的过氧化损伤。相关性分析提示L-Arg可能通过减轻机体的过氧化损伤状态而改善胰岛β细胞分泌功能。（7）生后早期补充L-Arg可从促进Insulin的表达、抑制NF-κB蛋白的表达、调节凋亡相关基因Bcl-2/Bax的比例、减少胰岛细胞的凋亡以及通过上调PDX-1蛋白的表达来促进β细胞定向分化这几个方面机制来发挥改善胰岛内分泌功能和结构的效应。
马慧娟[5]（2007）在《丹参联合黄芪治疗烟酒所致大鼠FGR的相关研究》文中进行了进一步梳理目的从生长参数、生长因子及其受体、胎盘形态学三个层面研究中药丹参联合黄芪对烟酒所致胎儿生长受限（FGR）大鼠的影响,探讨丹参联合黄芪对FGR的治疗作用和机制,为这一方法治疗FGR提供理论依据。方法1.采用烟酒混合因素建立大鼠FGR模型,部分孕鼠予丹参联合黄芪8ml/kg,内溶丹参粉剂40mg、黄芪生药2g治疗,部分予8ml/kg,内溶丹参粉剂80mg、黄芪生药4g治疗,部分予L-精氨酸5ml /kg治疗,比较五组胎鼠的体重、鼻臀长度、体重系数及FGR发生率,观察丹参联合黄芪对FGR的治疗作用。2.采用免疫组化法,测孕晚期胎盘中IGF-I和IGF-IR的表达,观察丹参联合黄芪对FGR大鼠生长因子合成分泌的影响。3.五组胎盘组织行HE染色,并应用光镜和电镜观察其病理变化。结果1.与空白组相比,模型组胎鼠体重、身长、体重系数明显降低（P <0.05）。使用丹参联合黄芪则可显着增加胎鼠出生体重、身长,降低FGR发生率（P <0.05）。治疗效果与L-精氨酸组无明显差异。2.模型组胎盘IGF-I及IGF-IR表达明显降低（P <0.05）,丹参联合黄芪治疗效果明显。3.模型组胎盘形态学明显改变,各治疗组可以减少这种改变。结论1. IGF-I及其受体水平与FGR发病相关,丹参联合黄芪可能通过直接（或间接）促进IGFs的合成和分泌,促进胎儿宫内发育。2烟酒可导致胎盘形态结构的改变,这种病理改变是造成FGR胎盘功能减退的形态学基础,丹参联合黄芪对胎盘发育有显着促进作用,效果不逊于西药L-精氨酸。
张祥盛,张磊磊,张燕,李冰[6]（2006）在《吸烟对早孕胎盘和蜕膜影响的组织学观察》文中研究说明目的探讨孕妇吸烟对胎盘影响的组织学变化。方法标本取自妊娠早期人工流产胎盘,行常规和血管FⅧRAg免疫组化染色,观察妊娠早期胎盘组织学变化。孕妇以吸烟和不吸烟相匹配的方法分为吸烟组和不吸烟组。结果吸烟组中胎盘的炎症、绒毛间质内造血灶、绒毛表面和间质中的合体细胞结与不吸烟组相比,差异有显着性。结论吸烟孕妇胎盘蜕膜炎症的发生率较高,绒毛间质内造血灶、绒毛表面和间质中的合体细胞结与不吸烟组相比,差异有显着性。
于娜[7]（2006）在《川芎嗪对烟酒所致大鼠FGR治疗机制的研究》文中研究表明目的:从生长参数、生长因子、NO、胎盘形态学四个层面研究川芎嗪注射液对烟酒所致FGR大鼠的影响,探讨川芎嗪对FGR的治疗作用和机制,为这一方法治疗FGR提供理论依据。方法:1.采用烟酒混合因素建立大鼠FGR模型,部分孕鼠予川芎嗪注射液8mg/kg治疗,比较三组胎鼠的体重、鼻臀长度、体重系数及FGR发生率,观察川芎嗪注射液对FGR的治疗作用。2.采用放免法（RIA）测定孕鼠及胎鼠血清IGF-Ⅰ水平。3.采用免疫组化法,测孕晚期胎盘和胎鼠肝脏中IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR的表达,观察川芎嗪对FGR大鼠生长因子合成分泌的影响。4.采用亚硝酸还原酶分光光度比色法检测孕鼠血清NO水平。5.三组胎盘组织行HE染色,并应用光镜和电镜观察其病理变化。结果:1.与正常对照组相比,烟酒组胎鼠体重、身长、体重系数明显降低（P <0.05）。使用川芎嗪注射液则可显着增加胎鼠出生体重、身长,降低FGR发生率（P <0.05）。2.烟酒组胎鼠血清IGF-Ⅰ水平水平下降,川芎嗪组则明显高于烟酒组。各组孕鼠则无显着差异。3.烟酒组胎盘IGF-Ⅰ及胎鼠肝脏IGF-ⅠR表达明显降低（P <0.05）,而胎盘IGF-ⅠR及胎鼠肝脏IGF-Ⅰ表达则明显提高（P <0.05）,川芎嗪注射液治疗效果明显。4.烟酒组孕鼠血清NO水平显着低于正常组,川芎嗪治疗后NO水平明显升高。5.烟酒组胎盘形态学明显改变,川芎嗪可以减少这种改变。结论:1. IGF-Ⅰ及其受体水平与FGR发病相关,川芎嗪注射液可能通过直接（或间接）促进IGFs的合成和分泌,促进胎儿宫内发育。2.治疗作用可能与调节机体氧化与抗氧化失衡有关。3.烟酒可导致胎盘形态结构的改变,这种病理改变是造成FGR胎盘功能减退的形态学基础,川芎嗪对胎盘发育有显着促进作用。
刘迎平[8]（2005）在《不同孕期大鼠被动吸烟对胎鼠的发育、胎盘及脑组织c-fos基因表达的影响》文中研究指明我国是一个吸烟大国,国内女性被动吸烟状况较为严重。为进一步研究烟雾主要作用环节并进行人为的干预,我们利用妊娠大鼠构建孕期被动吸烟模型,运用HE 染色及逆转录多聚酶链反应检测不同孕期胎鼠的胎盘组织、脑组织的病理变化及海马中c-fos 基因的表达。主要实验结果如下: 1、A 组（2-7 天吸烟组）的吸收胎及死胎比率为15.58%（12/77）,B 组（8-13 天吸烟组）的吸收胎及死胎比率为4.87%（4/82）,同C 组（14-19 天吸烟组）1.22%（1/83）比较均明显升高,差异均有显着性（P<0.01、P<0.05）;A 组及B 组的吸收胎及死胎比率与D 组（对照组）1.14%相比较亦有类似结果（P<0.01 及P <0.05）;A 组吸收胎及死胎比率与B 组比较,差异有显着性P<0.05);而C 组及D 组比较差异无显着性（P>0.05）。2、A 组胎鼠的平均体重及平均胎盘重为3.75±0.12mg 、0.593±0.183mg ,B 组为3.42±0.10mg 、0.574±0.348mg,明显低于C 组胎鼠的平均体重及胎盘重（ 4.01±0.09mg 、0.623±0.214mg）,差异有显着性（P<0.05）;A 组及B 组胎仔的平均体重及胎盘重与D 组（4.12±0.43mg 、0.654±0.212mg）相比较亦有类似结果（P 均<0.05）;A 组与B 组相比较有统计学意义（P<0.05）,C 组及D 组比较差异无显着性（P>0.05）。3、B 组的平均身长及尾长（3.47±0.14mm、1.02±0.56mm）与其它各组相比有统计学意义（P<0.05）,其它各组之间比较差异无显着性。
帅春[9]（2003）在《自组活血补气方防治胎儿宫内发育迟缓的疗效和机制》文中研究指明目的：分析自组活血补气方（丹参、川芎、当归、黄芩和黄芪组成）对IUGR孕鼠血清一氧化氮（NO）、血浆内皮素-1（ET-1）和尿8-表氧-异前列腺素F2α(8-epi-PGF2α)的影响，阐明其治疗机理；探讨自组活血补气方防治胎儿宫内发育迟缓（IUGR）的疗效，为临床使用该方剂防治IUGR提供实验依据。 方法：被动吸烟法建立IUGR孕鼠模型。50例IUGR妊娠孕鼠被随机分为5组：未干预组、中药高剂量干预组、中药中剂量干预组、中药低剂量干预组和左旋精氨酸（L-Arg）干预组；另选10例正常妊娠孕鼠作为正常对照组。未干预组给予生理盐水1ml／100g·d；中药高、中和低剂量干预组分别给予自组活血补气方汤药3ml／100g·d、1ml／100g·d及0.3ml／100g·d；L-Arg干预组给予L-Arg 0.05g／100g·d。在妊娠前，留取雌鼠尿液，在妊娠第21天处死孕鼠，留取血液并剖腹取胎。测定胎鼠体重、鼻-臀长和胎仔重量系数。分别用硝酸还原酶法和放射免疫分析法（RIA）测定妊娠晚期末孕鼠血中NO和ET-1含量，酶免疫法（EIA）测定妊娠前及妊娠晚期末孕鼠尿中8-epi-PGF2α的含量。HE染色，光镜下观察胎盘组织形态学的变化。 结果：①与各干预组相比，未干预组的胎鼠体重明显减轻（p＜0.01），鼻-臀长明显缩短（p＜0.01），胎仔重量系数明显降低（p＜0.01）。②正常对照组孕鼠的8-epi-PGF2α水平在妊娠晚期末时明显高于妊娠前时的水平（p＜0.01）。③与各干预组比较，未干预组的孕鼠血清NO水平明显降低（p＜0.01），血浆ET-1水平明显升高（p＜0.01），NO／ET-1比值明显降低（p＜0.01），尿8-epi-PGF2α的水平明显升高（p＜0.01）。④在妊娠晚期末，中药高、中、低剂量干预组孕鼠尿中8-epi-PGF2α的水平无明显差异（p＞0.05），但均明显低于L-Arg组水平（p＜0.01）。⑤未干预组的胎盘出现病理改变，表现为蜕膜带有淋巴细胞浸润，迷路带血窦减少，滋养细胞增生，而干预组的胎盘表现正常。 结论：①正常妊娠期间，孕鼠体内存在着脂质过氧化作用。②IUGR妊娠时，孕鼠体内存在着明显增强的脂质过氧化作用和NO／ET-1失衡。③自组活血补气方具有改善子宫-胎盘-胎儿的血液循环，并有较强的抗氧化功能，能抑制IUGR妊娠的脂质过氧化作用和调节NO／ET-1平衡，对IUGR具有较好的干预效果，具有潜在的临床应用价值。
王东[10]（2003）在《被动吸烟致神经管缺陷的形态学观察及其发生机制的实验研究》文中研究指明目的：在已建立的被动吸烟致神经管缺陷的动物模型的基础上，用光镜和电镜技术观察畸形胚胎发生过程的组织学改变，运用亲和细胞化学技术探讨神经上皮及其基膜、脊索和神经管周围间充质细胞表面糖基即凝集素受体的时空变化，研究被动吸烟致畸的可能的机理。 方法：将怀孕的金黄地鼠随机分为两组，吸烟组用烟熏的方法建立被动吸烟的致畸模型，并与对照组一起分别在受精后第8天的12时和18时、受精后第9天和受精后第10天的8时取材。用体视显微镜和扫描电镜观察被动吸烟对胎鼠神经管发育的形态学影响；常规透射电镜标本制备，半薄切片，经甲苯胺蓝染色，对被动吸烟后各组胚胎神经上皮的固缩细胞和有丝分裂相进行计数；超薄切片经醋酸双氧铀及枸椽酸铅染色，在透射电镜下观察被动吸烟对神经上皮细胞超微结构的影响；其余标本制作成石蜡切片，用免疫组织化学的方法显示纤维粘连蛋白；用刀豆凝集素和生物素标记的荆豆凝集素作为分子探针，作亲和细胞化学染色，对神经上皮及其基膜、脊索和神经管周围间充质细胞的基质粘着分子和相应糖基即凝集素受体进行定性、定位观察，并利用图像分析技术进行定量分析。 结果：1、电镜观察结果显示：各被动吸烟组胚胎神经上皮细胞排列不规则，细胞间隙增宽，游离面微绒毛短缩，有的微绒毛末端膨大，甚至形成若干不规则的胞质突起；细胞质中出现许多空泡，线粒体膨胀，嵴减少甚至消失，有的线粒体伸长；细胞核形态不规则，核周间隙局部膨大，可见有形物质，核仁分裂，异染色质增多，也可见到细胞核固缩或裂解；有的死亡细胞裂解形成多个凋亡小体，在其邻近的正常细胞质内可见被吞噬的凋亡小体。2、固缩细胞和有丝分裂相计数结果显示：各被动吸烟组神经上皮的固缩细胞数比相应的对照组高1倍多（P＜0.01），除了细胞损伤外，我们也发现有丝分裂相也高于相应的对照各组中文摘要 （P<0.01）。3、被动吸烟组胚胎表现出明显的发育迟缓。各吸烟组胚胎均小于相应各对照组，受精后第10天，仍有部分胚胎的前、后神经孔没有闭合。4、免疫组织化学和亲和细胞化学染色结果显示:吸烟组中各胎龄组的纤维粘连蛋白着色均不同程度地比相应的对照组浅（P<0.01）。吸烟各组胚胎的大豆凝集素和荆豆凝集素染色均比相应的对照各组胚胎着色深（P<0.01）。 结论:1、被动吸烟可诱导神经上皮及其周围间充质细胞变性，死亡，细胞数量减少，从而导致了神经管的形成和分化异常，使神经管延迟闭合或不闭合，这是被动吸烟致神经管缺陷的一条重要的途径。2、尽管被动吸烟能提高有丝分裂率，可以部分代偿神经上皮细胞的减少，但由于香烟烟雾致细胞死亡和诱导有丝分裂有明显的区域选择性，提示两者有不同的作用机制。3、被动吸烟导致神经管缺陷的另一个重要途径是使神经上皮的纤维粘连蛋白减少，干扰这些神经上皮细胞及其周围间充质细胞的增殖和迁移，使神经管不能正常形成。4、被动吸烟致神经管缺陷的发生与细胞膜表面的甘露糖糖基和岩藻糖糖基改变密切相关。被动吸烟可使神经上皮及其基膜和神经管周围的间充质细胞的相应糖基明显升高，细胞间的粘着增强，从而干扰神经上皮的正常细胞增殖、粘着和迁移过程，这也是引起神经管缺陷的主要原因之一。
二、被动吸烟孕兔胎盘形态学改变与孕兔血及脐血中一氧化氮的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、被动吸烟孕兔胎盘形态学改变与孕兔血及脐血中一氧化氮的关系（论文提纲范文）
（1）邻苯二甲酸酯内暴露与稽留流产的相关性研究（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 本文主要英文缩略词索引 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 稽留流产患者和正常孕妇的流行病学调查 |
| 1 对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 孕妇血浆中PAEs及其代谢产物暴露水平与稽留流产的相关性研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第三部分 人体绒毛组织中PAEs及其代谢产物暴露水平与稽留流产的相关性研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性和局限性 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位论文期间发表的论文 |
（2）氧疗对胎鼠宫内生长受限的治疗作用及其对孕鼠血液系统影响的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 建立胎儿生长受限大鼠动物模型的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 氧疗对胎鼠宫内生长受限的治疗作用及其对孕鼠血液系统影响的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 (Appendix)中英文对照缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间撰写和发表的论文 |
| 致谢 |
| 统计学证明 |
（3）PLGF、Bcl-2及FasL在胎儿生长受限中的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 论文部分 |
| 1 引言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述部分 胎儿生长受限与内分泌激素及细胞因子相关性的研究进展 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词表 |
| 致谢 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 |
（4）氧化损伤在低出生体重仔鼠发生代谢综合征过程中的作用及干预研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 氧化损伤在低出生体重仔鼠发生代谢综合征过程中的作用及机制探讨 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 左旋精氨酸对低出生体重仔鼠胰岛功能及结构的影响及其机制研究 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 综述一 |
| 参考文献 |
| 综述二 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间主要成果 |
（5）丹参联合黄芪治疗烟酒所致大鼠FGR的相关研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 建立FGR 模型及胎鼠生长参数的测定 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 胰岛素样生长因子-Ⅰ及其受体在 FGR 大鼠胎盘的表达研究及丹参联合黄芪的干预作用 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 第三部分 FGR 大鼠胎盘形态学改变及丹参联合黄芪的干预作用 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英文缩写词 |
| 综述 胰岛素样生长因子-Ⅰ及其受体与 FGR 关系的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）吸烟对早孕胎盘和蜕膜影响的组织学观察（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 绒毛间质内造血灶计数 |
| 2.2 绒毛表面和间隙中合体细胞结计数 |
| 2.3 绒毛内毛细血管计数 |
| 3 讨论 |
（7）川芎嗪对烟酒所致大鼠FGR治疗机制的研究（论文提纲范文）
| 论 文 |
| 前言 |
| 第一部分 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 第三部分 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 第四部分 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 第五部分 |
| 材料与方法 |
| 讨论 |
| 总结 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 正文1 |
| 参考文献 |
| 正文2 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（8）不同孕期大鼠被动吸烟对胎鼠的发育、胎盘及脑组织c-fos基因表达的影响（论文提纲范文）
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 致谢 |
| 导师及个人简历 |
（9）自组活血补气方防治胎儿宫内发育迟缓的疗效和机制（论文提纲范文）
| 缩写词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 一、 概述 |
| 二、 一氧化氮、内皮素-1系统和IUGR妊娠 |
| 三、 氧化和抗氧化系统失衡和IUGR妊娠 |
| 四、 IUGR妊娠药物治疗的治疗进展 |
| 五、 本研究治疗IUGR的理论依据 |
| 六、 本课题研究目的及意义 |
| 材料与方法 |
| 一、 材料 |
| 二、 方法 |
| 1、动物分组 |
| 2、IUGR动物模型建立 |
| 3、实验内容 |
| 4、数据处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文及科研成果清单 |
| 致谢 |
（10）被动吸烟致神经管缺陷的形态学观察及其发生机制的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 图版说明 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
四、被动吸烟孕兔胎盘形态学改变与孕兔血及脐血中一氧化氮的关系（论文参考文献）
- [1]邻苯二甲酸酯内暴露与稽留流产的相关性研究[D]. 赵冉冉. 广西医科大学, 2018(08)
- [2]氧疗对胎鼠宫内生长受限的治疗作用及其对孕鼠血液系统影响的实验研究[D]. 万婷. 南方医科大学, 2011(05)
- [3]PLGF、Bcl-2及FasL在胎儿生长受限中的研究[D]. 张林东. 郑州大学, 2010(06)
- [4]氧化损伤在低出生体重仔鼠发生代谢综合征过程中的作用及干预研究[D]. 胡劲涛. 中南大学, 2008(12)
- [5]丹参联合黄芪治疗烟酒所致大鼠FGR的相关研究[D]. 马慧娟. 新乡医学院, 2007(05)
- [6]吸烟对早孕胎盘和蜕膜影响的组织学观察[J]. 张祥盛,张磊磊,张燕,李冰. 临床与实验病理学杂志, 2006(05)
- [7]川芎嗪对烟酒所致大鼠FGR治疗机制的研究[D]. 于娜. 山西医科大学, 2006(12)
- [8]不同孕期大鼠被动吸烟对胎鼠的发育、胎盘及脑组织c-fos基因表达的影响[D]. 刘迎平. 吉林大学, 2005(06)
- [9]自组活血补气方防治胎儿宫内发育迟缓的疗效和机制[D]. 帅春. 暨南大学, 2003(03)
- [10]被动吸烟致神经管缺陷的形态学观察及其发生机制的实验研究[D]. 王东. 青岛大学, 2003(01)