一、Lovastatin对HL-60细胞HMG-CoA还原酶mRNA表达及细胞增殖功能的影响（论文文献综述）
徐数娜[1]（2013）在《辛伐他汀单独或联合阿糖胞苷对急性髓系白血病细胞株增殖和凋亡影响的研究》文中研究表明目的（1）研究辛伐他汀（simvastatin，SIM）对急性髓系白血病细胞株NB4、HL60、KG1细胞株增殖影响，并初步探求其作用机制。（2）研究SIM与阿糖胞苷（Cytarabine，Ara-c）联合作用于NB4、HL60、KG1等白血病细胞株后对细胞增殖的影响，分析两药物是否有协同作用，并探讨其作用机制。方法（1）细胞计数试剂盒（Cell Counting Kit，CCK-8）法检测不同浓度SIM对NB4、HL60、KG1三种细胞株细胞增殖情况的影响，并计算各细胞株的半抑制浓度（half maximal inhibitory concentration，IC50）；并检测SIM（后续试验均采用IC50浓度）联合不同解救剂，如甲基戊酸（mevalonate）、鲨烯（squalene）、法尼基焦磷酸盐（Farnesy pyrophosphate salt，FPP）、香叶基香叶基焦磷酸盐（Geranylgeranylpyrophosphate salt,GGPP）等共同培养细胞株24h后，对各细胞增殖率的影响。（2）流式细胞仪法（flow cytometry，FCM）检测SIM单独、SIM联合不同解救剂处理NB4、HL60、KG1细胞株24h或48h后各组细胞凋亡率；以及SIM单独或联合细胞毒药物Ara-c后的。（3）western法检测SIM单独或联合各解救剂共同作用后，RAS和RHO的膜蛋白含量变化。（4）为进步一明确SIM是否有化疗增敏作用，我们检测SIM单独或联合细胞毒药物Ara-c作用NB4、HL60、KG1三细胞株细胞后，对各细胞株细胞增殖及凋亡的影响。同时我们还检测了P65/NF-κB在SIM单独或联合Ara-c作用后的变化。结果（1）辛伐他汀对NB4、HL60、KG1等细胞有增殖抑制作用，均表现出时间和剂量的依赖性；但各细胞株对SIM敏感程度不同，NB4>HL60>KG1；当SIM联合不同解救剂作用于三种细胞株后，结果表明甲基戊酸、FPP和GGPP对三细胞株均有解救作用；而鲨烯对三细胞株的增殖抑制无影响，表明无解救作用；结果还表明对于三细胞株而言，GGPP的解救效果均优于FPP的解救效果。（2）辛伐他汀对NB4、HL60、KG1等细胞有诱导凋亡作用，该效应也呈时间剂量依赖性效应；在SIM联合甲基戊酸、FPP、GGPP共同作用后，三细胞的凋亡率较单用SIM处理时降低（p<0.05），但是SIM联合鲨烯时与单用SIM相比细胞凋亡率无明显改变（p>0.05）。（3）SIM能够下调NB4、HL60及KG1细胞膜上RAS和RHO蛋白的表达量，伴随药物作用浓度增加及作用时间延长，此下调效应更为显着；在甲基戊酸、GGPP、和FPP解救SIM作用后两种蛋白在细胞膜上的表达量有不同程度的恢复，但是鲨烯解救SIM的作用后两种蛋白在细胞膜上的含量较单独使用SIM时均无明显改善。（4）SIM与低剂量的Ara-c联合培养细胞后，细胞增殖率较对照组、单用SIM组或单用小剂量Ara-c组有明显降低（p<0.05），金氏公式计算NB4、HL60细胞在两药联合后Q值分别为1.4734、1.3799，两药物具有协同作用，KG1细胞Q值为1.1057，具有相加作用。SIM与低剂量的Ara-c联合培养细胞后，细胞凋亡率较对照组、单用SIM组或单用小剂量Ara-c组有明显增加（p<0.05）。P65/NF-κB表达水平检测表明，单独使用小剂量Ara-c后，三细胞株细胞核内P65/NF-κB表达水平时较阴性对照组增加；而单独应用SIM处理细胞后，细胞核内P65/NF-κB表达水平较阴性对照组减少；在SIM联合Ara-c共同处理细胞后，表达量较阴性对照组及单独使用Ara-c组降低（p<0.05）。结论（1）SIM对NB4、HL60、KG1均有抑制细胞增殖和诱导凋亡的作用，呈现时间和剂量依赖效应，且三细胞株对SIM的敏感性不同（NB4>HL60>KG1）。（2）甲基戊酸、GGPP、FPP可不同程度的解救SIM的细胞毒性作用，而鲨烯却无此效应。（3）SIM能够下调NB4、HL60、KG1细胞株细胞膜上RAS和RHO蛋白的表达量。当联合甲基戊酸、GGPP、FPP后细胞膜上的RAS和RHO蛋白的表达量有不同程度的恢复，联合鲨烯时无此效果。（4）SIM能够增强Ara-c对AML细胞的细胞毒作用，两者可发挥协同作用，并且使P65/NFκB入核量较单用Ara-c组有明显的下调。
张旭辉[2]（2011）在《辛伐他汀对急性髓系白血病细胞的影响》文中指出一、辛伐他汀对急性髓系白血病细胞株增殖的影响目的研究辛伐他汀（Simvastatin,SIM）对急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）细胞株NB4、HL-60和SHI-1细胞增殖的影响,并初步探讨其作用机制。方法MTT法及台盼蓝拒染法检测不同浓度SIM作用后NB4、HL-60和SHI-1细胞的增殖水平。Annexin-V抗体检测SIM作用后三种细胞株的凋亡率,并检测了药物作用前后细胞周期分布的变化。Elisa法检测SIM及化疗药物作用后三种细胞株中细胞内胆固醇水平的变化。定量PCR法检测SIM下游羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA R）和低密度脂蛋白受体（LDL R）基因在药物作用前后转录本表达水平的变化。结果SIM对NB4、HL-60和SHI-1细胞均有增殖抑制作用,但三细胞株对SIM的敏感性为各不相同,敏感性从高到低依次为NB4>HL60>SHI-1。SIM抑制细胞增殖的机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡、细胞周期阻滞以及细胞内胆固醇水平调节相关。SIM可诱导NB4及HL-60细胞凋亡,对SHI-1细胞诱导凋亡的作用较弱。同时还能使细胞周期阻滞于G0/G1期。ELISA法检测SIM及柔红霉素（DNR）、阿糖胞苷（Ara-C）作用后细胞内胆固醇水平发现,SIM能够降低细胞内胆固醇浓度,DNR及Ara-C均使细胞内胆固醇水平迅速上升,但当SIM与化疗药物共同作用后,细胞内胆固醇水平显着降低,对细胞的增殖抑制作用也较化疗药物单独作用时明显增强。定量PCR检测发现SIM作用后HMG-CoA R和LDL R转录本表达水平均明显增加,且呈时间依赖性。结论SIM能够抑制NB4、HL-60和SHI-1等AML细胞增殖,并诱导肿瘤细胞凋亡,使细胞阻滞于G0/G1期。但对具有多药耐药表型的SHI-1细胞,SIM作用相对较弱。细胞内胆固醇水平对AML细胞有保护作用,通过调节细胞内胆固醇水平也能够影响细胞增殖。SIM能够增加细胞对化疗药物的敏感性。二、辛伐他汀对SHI-1细胞多药耐药基因表达水平的影响目的研究SIM对SHI-1细胞多药耐药（MDR1）基因表达的影响。方法台盼蓝拒染法检测SIM处理及无血清培养后SHI-1细胞的增殖水平与细胞活力。FCM检测无血清培养状态下SHI-1细胞多药耐药蛋白（p-gp）表达水平的变化,以及不同浓度SIM对SHI-1细胞p-gp表达水平的影响。定量PCR法检测无血清培养及SIM对MDR-1基因转录本表达水平的影响。采用Elisa法检测了无血清培养后细胞内胆固醇水平的变化,并进一步检测了SIM作用后,SHI-1对化疗药物敏感性的变化。结果SHI-1细胞在无血清培养条件下,细胞生长速度明显低于正常血清培养组,且呈时间依赖性。当在无血清培养条件下,再同时加入SIM处理细胞,对细胞的增殖抑制作用显着增强。无血清培养还能够下调SHI-1细胞p-gp蛋白的表达水平,培养3天后p-gp表达量降至43.6%。SIM对SHI-1细胞的p-gp蛋白表达水平也有抑制作用,呈浓度依赖性。当在无血清培养条件下,同时加用SIM处理细胞,细胞p-gp水平显着下调。定量PCR检测表明,无血清培养及SIM均能够下调MDR1基因mRNA表达水平,联合应用后下调作用更为显着。Elisa法检测细胞内胆固醇水平发现,无血清培养条件下细胞内胆固醇水平较有血清培养组上升,当加入SIM同时作用后,细胞内胆固醇水平则明显下降。对化疗药物敏感性试验则证实,SIM预先作用的SHI-1细胞对柔红霉素更为敏感,细胞死亡率明显高于未处于组。结论SIM及无血清培养能够显着抑制具有多药耐药表型的SHI-1细胞增殖,并能够下调SHI-1细胞p-gp蛋白及MDR1基因转录本的表达水平;在无血清培养条件下同时加入SIM处理细胞时,以上三项抑制作用更为显着。SIM预先处理细胞,能够增加多药耐药细胞对化疗药物的敏感性,增强药物对细胞的增殖抑制作用。三、辛伐他汀对急性髓系白血病CD34+细胞的影响目的初步探讨SIM对AML患者及正常健康志愿者的骨髓CD34+细胞的影响。方法收集AML患者及正常健康志愿者的骨髓5～10ml,采用Ficoll梯度离心方法提取单个核细胞,采用CD34+磁珠分选其中CD34+和CD34-细胞。台盼蓝拒染法观察不同浓度的SIM对两组细胞增殖的影响。定量PCR法检测HMG-CoA R和LDL R转录本在SIM作用前后表达水平的变化。结果共收集15例初治AML患者和8例正常健康志愿者的骨髓,CD34磁珠分选了骨髓单个核细胞中的CD34+和CD34-细胞。不同浓度SIM作用于AML患者及正常志愿者的CD34+细胞24小时后发现,正常CD34+细胞的增殖呈剂量依赖性下降;但AML患者的CD34+细胞对SIM反应表现出了异质性。以正常CD34+细胞对20μM SIM的反应为标准,AML患者CD34+细胞可分为正常反应和异常反应组,对SIM敏感的为正常反应组,对SIM不敏感的为异常反应组。进一步进行药敏试验发现,正常反应组AML患者的CD34+细胞对DNR较为敏感,异常反应组则对DNR敏感性较差。当SIM与DNR共同应用后,细胞的增殖抑制率明显增加。正常反应组和异常反应组AML患者CD34-细胞对SIM反应相似。定量PCR法检测发现,5例正常反应组和4例异常反应组AML患者的CD34+细胞中HMG-CoA R及LDL R的mRNA表达水平均较对照组有明显增加。结论正常健康志愿者CD34+细胞在SIM作用后呈剂量依赖性下降,AML患者CD34+细胞对SIM反应呈异质性,分为正常反应组和异常反应组。SIM能够增加两组细胞对化疗药物的敏感性。SIM作用于两组细胞后,细胞内HMG-CoA R及LDL R的mRNA表达水平均增加。
于洁[3]（2008）在《恶性血液病低密度脂蛋白胆固醇受体及HMG-CoA还原酶活性的研究》文中研究说明第一篇K562和HL-60细胞低密度脂蛋白胆固醇受体及HMG-CoA还原酶活性变化及意义目的:寻找白血病细胞和正常细胞之间脂质代谢的差异,进而利用这种差异进行靶向治疗,寻找抑制白血病细胞增殖但对正常细胞无损伤的有效方法。方法:参照孟凡青方法并加以改进,采用低浓度阿托伐他汀抑制细胞内源性胆固醇合成途径,提供外源性低密度脂蛋白胆固醇供细胞生长,应用MTT比色法检测细胞分裂生长抑制率,进而判断低密度脂蛋白受体活性。应用紫外分光光度法测定细胞3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶活性;采用MTT法观察HMG-CoA抑制剂阿托伐他汀对白血病细胞系K562、HL-60和正常细胞系HK-2细胞增殖作用的影响:将对数期生长的细胞按每孔100μl接种于96孔培养板中,阿托伐他汀用含10%胎牛血清的RPMI1640分别配成10,20,40,80,160μmol/L加入培养体系,每孔100μl,以不加药物而加含10%胎牛血清的RPMI1640 100μl及上述细胞100μl的培养体系为对照。结果:与正常细胞HK-2比较,白血病细胞K562、HL-60低密度脂蛋白胆固醇受体活性增高、HMG-CoA还原酶活性增高（p＜0.05）;阿托伐他汀以时间和剂量依赖性的方式抑制K562、HL-60细胞增殖,即随着阿托伐他汀处理浓度的加大、作用时间的延长,细胞存活率逐渐下降。阿托伐他汀对HK-2细胞增殖抑制作用与时间及剂量无关。结论:白血病细胞系K562、HL-60细胞低密度脂蛋白胆固醇受体和HMG-CoA还原酶活性较正常细胞HK-2增高;应用HMG-CoA还原酶抑制剂（阿托伐他汀）干扰细胞内源性胆固醇合成途径可以抑制白血病细胞系K562、HL-60细胞的增殖;MTT方法是一种测定细胞LDL受体活性的可靠、简便、安全的方法。第二篇急性白血病细胞低密度脂蛋白胆固醇受体及HMG-CoA还原酶活性变化及意义目的研究急性白血病患者骨髓细胞低密度脂蛋白胆固醇受体及HMG-CoA还原酶活性变化及意义。方法以20例非恶性血液病患者骨髓为对照,实验组分为初治组、缓解组、复发组、持续缓解组及未缓解组。检测了56例急性白血病患者化疗前后骨髓细胞低密度脂蛋白胆固醇受体及HMG-CoA还原酶活性;观察了HMG-CoA还原酶抑制剂—阿托法他汀（立普妥）对实验组及对照组细胞的增殖抑制作用。实验方法同第一章。结果与对照组比较,初治组、复发组及未缓解组急性白血病细胞低密度脂蛋白胆固醇受体活性增高、HMG-CoA还原酶活性增高（p＜0.001）,缓解组及持续缓解组其二者活性与对照组差别无统计学意义（p＞0.05）。阿托法他汀（立普妥）以时间和剂量依赖性的方式抑制初治急性白血病患者、复发和未缓解患者骨髓细胞的增殖,但对于后两组患者的抑制率低于初治患者。阿托伐他对缓解组急性白血病患者骨髓细胞及对照骨髓细胞增殖抑制作用与时间及剂量无关。结论初治急性白血病患者低密度脂蛋白胆固醇受体及HMG-CoA还原酶活性明显高于对照组,完全缓解后恢复至接近对照组水平,复发后及未缓解时升高。检测低密度脂蛋白胆固醇受体及HMG-CoA还原酶活性对急性白血病的病情判断、预测复发、估计预后可能有一定意义。阿托伐他汀具有抑制急性白血病细胞增殖的作用,HMG-CoA还原酶抑制剂具有辅助治疗白血病的可能性。
赵丽艳[4]（2008）在《氟伐他汀对人早幼粒白血病HL-60细胞的诱导分化作用及其机制的研究》文中提出近年大量证据表明,某些恶性肿瘤细胞在体内外诱导剂的作用下,可向正常细胞逆转（诱导分化）。诱导分化治疗能使肿瘤细胞重新分化为正常细胞,其本身并无明显细胞毒性、骨髓和免疫抑制等毒性作用,这已成为人类肿瘤治疗的新方向,但目前尚缺乏高效、低毒的分化诱导剂。他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,已广泛用于临床高血脂的治疗。氟伐他汀（Flu）是其中的一种。他汀类药物具有多向性效应,除降血脂外,它还具有其他生物学作用。然而,有关氟伐他汀（Flu）对人早幼粒白血病HL-60细胞（HL-60细胞）的诱导分化作用尚未见报道。本研究应用细胞学、细胞化学、流式细胞术、分子生物学等技术,观察Flu对HL-60细胞的诱导分化作用、对细胞增殖、细胞周期、凋亡及VEGF基因表达的影响等,并探讨Flu诱导HL-60细胞分化的主要分子机制。本研究结果证明,Flu能诱导HL-60细胞分化;Flu呈剂量和时间依赖方式抑制HL-60细胞的增殖和细胞生长;经Flu处理后,HL-60细胞阻滞在G0/G1期,进入S期细胞减少;Flu能诱导HL-60细胞凋亡;经Flu处理的HL-60细胞VEGF基因表达明显降低。在Flu处理的同时加入甲羟戊酸,可逆转Flu对HL-60细胞的上述影响,提示Flu对HL-60细胞生物行为的作用是甲羟戊酸途径依赖的,这可能是Flu诱导HL-60细胞分化的重要分子机制。
郑龙志[5]（2007）在《阿伐他汀对胆管癌QBC939细胞系增殖及侵袭的影响》文中研究表明目的:研究阿伐他汀（Atorvastatin）对人胆管癌QBC939细胞系的增殖调亡及侵袭转移能力的影响,并进一步探讨其作用的可能机制。方法:应用细胞培养技术培养QBC939细胞,以MTT法检测阿伐他汀对细胞的杀伤抑制作用;琼脂糖凝胶电泳分析细胞的调亡情况;Matrigel侵袭实验和运动实验检测细胞侵袭力及运动能力的改变;半定量RT-PCR法检测p27、MMP-9、RhoC mRNA的表达情况。结果:阿伐他汀可抑制QBC939细胞的生长增殖,且呈剂量-时间双效应关系;IC50为25μmol/L,最佳作用时间为48h。琼脂糖凝胶电泳分析显示,阿伐他汀可诱导QBC939细胞发生调亡。Matrigel侵袭实验和运动实验显示,阿伐他汀能够抑制QBC939细胞的体外侵袭和运动能力,且随着阿伐他汀浓度的提高透膜细胞数目逐渐减少,呈现剂量效应关系。半定量RT-PCR法测定显示,经阿伐他汀处理的QBC939细胞中p27表达上升,MMP-9表达下降,而RhoC表达并无明显改变。结论:阿伐他汀可抑制人胆管癌QBC939细胞的生长增殖、诱导调亡,并能抑制细胞体外侵袭及运动能力;其机制可能与阿伐他汀干扰QBC939细胞中p27、MMP-9的表达有关。
廖海球[6]（2007）在《人雄激素非依赖性前列腺癌细胞Caveolin-1基因的表达及辛伐他汀的干预研究》文中研究指明前列腺癌为西方国家最常见的恶性肿瘤，居西方国家男性所有恶性肿瘤发病率的第二位，死亡率的首位。我国前列腺癌的发病率呈逐年上升趋势，目前已位居泌尿系统恶性肿瘤的第三位。前列腺癌从发生到临床表现需要长达十几年甚至几十年的时间。大量研究表明，正常前列腺组织发展为前列腺癌经历了前列腺上皮细胞内瘤、局部前列腺癌、侵袭性前列腺癌和转移性前列腺癌等阶段。约2／3的前列腺癌患者就诊时已是晚期，只能采用雄激素阻断为主的综合治疗。阻断雄激素能有效的缓解前列腺癌症状，但12～18个月后，约1／3的病人前列腺癌会复发，并转变为雄激素非依赖性前列腺癌。目前，临床上尚无有效的方法来治疗雄激素非依赖性前列腺癌，因此对该类患者的治疗已经成为临床关注的焦点之一。在雄激素依赖性前列腺癌细胞向雄激素非依赖性前列腺癌细胞的转化过程中，有多种因子参与或介导。近年来研究表明，Caveolin-1不仅与维持胆固醇平衡、信号转导、物质转运等多种生理功能密切相关外，而且在恶性肿瘤发生、发展的多方面、多环节上发挥着关键的调控作用。新近研究发现Caveolin-1在前列腺癌尤其是进展期前列腺癌中呈高表达，可能参与前列腺癌的发生与发展。他汀类药物，羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂，是目前临床治疗动脉粥样硬化极为重要的一类调脂药。最近的研究发现，他汀类药物对人白血病细胞株HL-60、黑素瘤、纤维瘤、乳腺癌等多种细胞有明显抑制增殖及诱导凋亡的作用。但是，他汀类药物能否抑制前列腺癌细胞尤其是雄激素非依赖性前列癌细胞的增殖并诱导凋亡，以及是否通过Caveolin-1基因发生作用，目前尚未见相关文献报道。本研究采用半定量逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）、Western blot法检测人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3和PC-3m细胞系中Caveolin-1mRNA及蛋白表达情况，初步探讨Caveolin-1过表达是否与前列腺癌的侵袭和转移有关；采用HMA-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀观察其对人前列腺癌PC-3细胞增殖、凋亡及Caspase-9，8，3活性与Caveolin-1表达的影响，探讨辛伐他汀对人前列腺癌的作用及可能的分子机制，为临床上前列腺癌的预防与治疗提供新的理论与方法。第一章Caveolin-1在人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3和PC-3m细胞中的表达及意义目的：研究人前列腺癌PC-3和PC-3m细胞中Caveolin-1mRNA及蛋白质的表达，分析Caveolin-1与前列腺癌发生发展的关系，探讨Caveolin-1过表达在PC-3m具有高侵袭性和转移性中的作用，为雄激素非依赖性前列腺癌基因治疗提供新靶点。方法：以人前列腺癌PC-3和PC-3m细胞系为研究对象，采用半定量逆转录聚合酶链式反应（R7-PCR）、Western blot法检测Caveolin-1mRNA及蛋白质的表达。结果：1．人前列腺癌PC-3和PC-3m细胞中均有Caveolin-1mRNA的表达，PC-3m细胞中的Caveolin-1表达水平明显高于PC-3细胞，两者有显着性差异（P＜0.05）。2．人前列腺癌PC-3和PC-3m细胞中均有Caveolin-1蛋白质表达，PC-3m细胞中Caveolin-1蛋白质表达量较PC-3细胞增加，两者有显着性差异（P＜0.05）。结论：1．PC-3、PC-3m细胞中存在Caveolin-1mRNA及蛋白质表达。2．Caveolin-1过表达可能与人前列腺癌的侵袭和转移有关。3．Caveolin-1可作为前列腺癌基因治疗的一个靶点。第二章辛伐他汀对人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞的作用研究目的：观察辛伐他汀对人前列腺癌PC-3细胞增殖、凋亡的影响，探讨辛伐他汀对人前列腺癌的作用及可能分子机制。方法：四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测PC-3细胞的增殖；Hoechst 33258染色后荧光显微镜法观察PC-3细胞凋亡的形态学改变，并计算凋亡核百分率；Annexin V-FITC／PI双染色，流式细胞术检测细胞凋亡；Caspase活性定量检测试剂盒检测半胱天冬特异性蛋白酶-9，8，3（Caspase-9，8，3）的活性；RT-PCR及Western blot检测Caveolin-1mRNA及蛋白质的表达。结果：1．辛伐他汀可显着抑制PC-3细胞的体外增殖，并呈浓度和时间依赖性（P＜0.05）。2．Hoechst 33258染色显示PC-3细胞经辛伐他汀（20μmol／L）分别处理24h和48h后，细胞出现凋亡，形态学变化表现为凋亡细胞体积缩小，核固缩，镜下细胞核呈致密浓染或碎块状致密浓染。FACS检测结果显示，20μmol／L辛伐他汀处理12h、24h、48h后的凋亡细胞数分别为14.81±1.08％、23.42±2.33％、40.77±4.06％。PC-3细胞分别经10μmol／L、20μmol／L、40μmol／L辛伐他汀处理48h后，凋亡细胞数逐渐增多，凋亡核百分率计数分别为（11.20±3.33）％，（31.20±3.08）％，（56.24±4.50）％。FAGS检测结果显示，10μmol／L、20μmol／L、40μmol／L辛伐他汀处理PC-3细胞48h后的凋亡细胞数分别为17.26±1.44％、32.45±2.56％、60.47±3.98％。PC-3细胞经辛伐他汀（20μmol／L、40μmol／L）处理12h后，Caspase-9，8，3的活性显着增加。3．RT-PCR及Western blot检测显示10μmol／L、20μmol／L、40μmol／L辛伐他汀处理48h后Caveolin-1mRNA及蛋白质表达水平均降低。结论：1．辛伐他汀能明显抑制人前列腺癌PC-3细胞的体外增殖。2．辛伐他汀可诱导人前列腺癌PC-3细胞发生凋亡。3．辛伐他汀抑制人前列腺癌PC-3细胞的增殖及诱导PC-3细胞凋亡可能与降低Caveolin-1的表达有关。4．HMA-CoA还原酶抑制剂为临床上前列腺癌的预防与治疗提供了一种新方法。
郭丽萍[7]（2007）在《美伐他汀对非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭转移能力的抑制作用及其放化疗增敏作用》文中指出肺癌已占据全球癌症死亡的首位,发病率和病死率逐年上升,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的80%,其恶性度高,对放疗、化疗不敏感,5年生存率不足15%。研究发现,恶性肿瘤细胞对胆固醇及其前体物质的浓度要求较高,所以限制胆固醇的合成和利用,可作为肿瘤预防和治疗的辅助手段。美伐他汀（mevastatin,M）属HMG-CoA还原酶抑制剂,是甲羟戊酸（mevalonate,MVA,系类异戊二烯的前体）合成途径的限速酶。另外,甲羟戊酸还是除胆固醇外,长醇、泛醌等多种生物合成类异戊二烯化合物的前体。甲羟戊酸衍生物即类异戊二烯类化合物可以影响Ras和Rho蛋白的细胞膜精确定位,它们构成细胞膜的结构并维持其完整性,并参与细胞的增殖、细胞内信号转导和抑制肿瘤细胞侵袭等重要生物学功能[2]。近年来,研究发现美伐他汀可抑制多种恶性肿瘤细胞（如结肠癌细胞、HL-60细胞）的增殖并诱导凋亡,并可以起到抑制肿瘤细胞生长和转移的作用。同时发现,他汀类药物可以增强某些细胞毒药物以及放疗和化疗的抗肿瘤作用,而且并不影响正常组织的功能。迄今为止,他汀类药物这些作用的确切分子机制尚不完全清楚。本研究拟探讨了美伐他汀对NSCLC增殖和侵袭转移能力的抑制作用及其放化疗增敏作用,旨在为美伐他汀的临床应用提供理论依据,为NSCLC的治疗提供新的思路。本实验分为如下四个部分:第一部分:美伐他汀对非小细胞肺癌细胞体外增殖的影响目的:研究美伐他汀对非小细胞肺癌细胞体外增殖的影响和影响机制。方法:1.四唑氮蓝比色试验（MTT）检测美伐他汀对肺腺癌细胞株A549和肺鳞癌细胞株NCI-H520的体外增殖抑制作用。2.流式细胞仪检测美伐他汀对NSCLC细胞周期影响。3.应用RT-PCR方法和流式细胞学检测P21mRNA和蛋白的表达。结果:1.美伐他汀对肺腺癌细胞株A549和肺鳞癌细胞株NCI-H520均有明显的体外增殖抑制作用,IC50值均为50μmol/L,而且随美伐他汀剂量的增大和作用时间的延长,抑制作用明显增强,即有明显的时间和剂量依赖关系。2.随着美伐他汀作用剂量加大,细胞周期发生改变, G0/G1期细胞明显增加,说明美伐他汀可以引起NSCLC细胞周期阻滞。A549和NCI-H520细胞经25-100 ummol/L美伐他汀作用后, G0/G1细胞比例分别为44.46%、68.15%、71.16%和48.48%、70.24%、82.86%,明显高于对照（P<0.05,P<0.01）。3加入外源性甲羟戊酸可完全逆转美伐他汀对A549和NCI-H520细胞株的生长抑制作用和对其细胞周期的影响。4.美伐他汀作用后A549与NCI-H520细胞各组P21 mRNA的表达水平均无明显变化;P21胞膜蛋白进行性下降（P<0.05,P<0.01）,成剂量依赖性;而P21总蛋白表达无明显变化（P>0.05）。结论:1.美伐他汀对非小细胞肺癌细胞株有明显的增殖抑制作用,且呈剂量和时间依赖性。2.美伐他汀对非小细胞肺癌细胞的抑制作用与其诱导细胞周期阻滞有关。3.加入外源性MVA可以完全消除美伐他汀对A549、NCI-H520细胞增殖、细胞周期分布的影响,说明美伐他汀对NSCLC细胞增殖的抑制作用是通过抑制甲羟戊酸的合成介导的。4.美伐他汀通过影响ras蛋白的异戊二烯化,即P21蛋白的膜定位,达到抑制NSCLC细胞增殖的作用。第二部分:美伐他汀对非小细胞肺癌细胞凋亡的影响目的:研究美伐他汀对非小细胞肺癌细胞凋亡的影响和影响机制方法:1.应用流式细胞术、丫啶橙双色荧光显微镜和电镜分析检测了美伐他汀对非小细胞肺癌细胞凋亡的影响,2.采用RT-PCR技术分析了美伐他汀作用后凋亡相关因子XIAP、Survivin mRNA的表达3.采用western blot技术分析了美伐他汀作用Survivin蛋白的表达。结果:1.丫啶橙双色荧光染色显示美伐他汀作用于A549和NCI-H520细胞48小时,均出现不同程度的早期凋亡细胞和少量中晚期凋亡细胞（呈现橙色荧光,可见核的断裂和浓缩）,而且随美伐他汀剂量的增大,改变越明显。其中晚期凋亡细胞百分率分别为8.17%、21.83%和29.53%和18.58%、21.67%和36.39%,凋亡率显着高于对照组（P<0.05）。2.透射电镜从形态学上证实美伐他汀作用NSCLC细胞后可以出现凋亡的形态学改变:50μmol/L美伐他汀处理A549 48h后,出现早期凋亡细胞的形态的改变:细胞内出现空泡变性,内质网扩张,有出芽现象。100μmol/L美伐他汀处理A549和NCI-H520细胞48h后出现典型的凋亡细胞,表现为外形不规则,体积明显缩小,胞浆浓缩,核碎裂,染色质边缘化、染色质浓集。3.流式细胞仪检测25-100μmol/L美伐他汀作用于A549和NCI-H520细胞后其凋亡率明显增高（P<0.05）,呈剂量依赖性。加入外源性甲羟戊酸后A549和NCI-H520细胞凋亡率与对照组比较结果均无显着性差异。4.细胞周期的改变:细胞周期检测亚G1峰发现:随着美伐他汀作用剂量加大A549和NCI-H520细胞亚G1峰越来越明显。5. 50-100μmol/L美伐他汀作用48小时后,NSCLC细胞的survivin mRNA及蛋白的表达逐渐降低,呈剂量依赖性。6. 25-100μmol/L美伐他汀作用24小时后,NSCLC细胞的XIAP mRNA的表达逐渐降低,成剂量依赖性。结论:1.美伐他汀作用NSCLC细胞后可以出现凋亡的形态学及流式细胞学变化,即美伐他汀可以诱导NSCLC细胞发生凋亡。2.美伐他汀诱导NSCLC细胞凋亡的机制可能与降低XIAP、survivin的表达有关。3.加入外源性MVA可以完全消除美伐他汀对A549、NCI-H520细胞凋亡的影响,说明美伐他汀诱导NSCLC细胞凋亡的机制是通过抑制甲羟戊酸的合成介导的。第三部分:美伐他汀对NSCLC细胞体外粘附能力和侵袭力的影响目的:研究美伐他汀对非小细胞肺癌细胞体外粘附能力和侵袭力的影响方法:1应用粘附试验、Transwell法检测美伐他汀对NSCLC细胞株的体外粘附和侵袭能力的影响。2应用western blot方法检测MMP和NF-κB蛋白的表达探讨美伐他汀影响NSCLC细胞株粘附和侵袭能力的机制。结果:1.美伐他汀对A549细胞体外粘附有明显的抑制作用,呈剂量依赖性,即随美伐他汀剂量的增加其粘附率逐渐下降。2.美伐他汀对A549和NCI-H520细胞体外侵袭能力有明显的抑制作用,呈剂量依赖性,即随美伐他汀剂量的增加侵袭抑制作用明显增强。25、50、100μmol/L美伐他汀作用后,A549平均穿膜细胞数分别为123.68、67.20和29.41,NCI-H520平均穿膜细胞数为136.36、58.80和27.97,明显低于对照组和MVA组（P<0.01）,随着美伐他汀浓度增高穿膜细胞数减少,且50、100μmol/L组的穿膜细胞数明显低于25μmol/L组（P<0.01）。加入MVA后两组细胞穿膜细胞数接近对照组。3. western blot显示美伐他汀作用A549和NCI-H520细胞后MMP-2、MMP-9、NF-κB（p65）的蛋白表达逐渐降低,呈剂量依赖性。结论:1.美伐他汀可降低NSCLC细胞的体外粘附能力。2.美伐他汀可以抑制NSCLC细胞的体外侵袭能力,3.美伐他汀抑制NSCLC细胞的粘附和体外侵袭能力,其机制可能与减少MMP-9、MMP-2、NF-κB P65蛋白表达有关。第四部分美伐他汀对非小细胞肺癌的放疗和化疗的增敏作用及机制目的:探讨美伐他汀对NSCLC的放疗和化疗增敏作用及其机制。方法:1. MTT法和流式细胞术检测放疗、顺铂（DDP）、足叶乙甙（VP16）单独应用的增殖抑制率及与美伐他汀联合应用的增殖抑制率,并根据金氏公式计算Q值,评价两药的合用效应,检测了美伐他汀对NSCLC的放疗和化疗的影响,2.应用Western印迹法检测p53蛋白在其中发挥的作用,探讨美伐他汀对NSCLC放疗和化疗增敏的作用机制。结果:1. 10Gy放疗联合10-100umol/L美伐他汀作用24-72小时抑制率均显着高于单独放疗组,且随美伐他汀剂量增大、作用时间的延长,抑制率明显增加。2.放疗联合25umol/L美伐他汀作用48小时后,凋亡率分别为41.27%和49.19%,明显高于单独放疗组和美伐他汀组（P<0.01）。3. DDP对肺腺癌、鳞癌细胞株均有明显的体外抑制作用,且抑制作用呈剂量依赖型和时间依赖性。1.25、2.5mg/L的DDP分别联合10-100umol/L美伐他汀后对NSCLC抑制作用明显增强,且两药联合的Q值>1.15,二者合用有协同作用。4. VP16对肺腺癌、鳞癌细胞株均有明显的体外抑制作用,且抑制作用呈剂量依赖型和时间依赖性。1.25、2.5mg/L的VP16分别联合10-100umol/L美伐他汀后对NSCLC抑制作用明显增强,且两药联合的Q值>1.15,二者合用有协同作用。5.美伐他汀联合顺铂作用于A549、NCI-H520细胞后凋亡率明显增加,分别55.27%和42.93%,明显高于单用药组（P<0.01）。6.western blot显示美伐他汀作用A549和NCI-H520细胞后P53蛋白表达逐渐增强,呈剂量依赖性。结论:1美伐他汀可增强DDP、VP16对NSCLC的抑制作用,具有化疗增敏作用,其机制可能与诱导NSCLC细胞凋亡、细胞周期阻滞和上调P53蛋白表达有关。2美伐他汀有放疗增敏作用,其机制可能与诱导NSCLC细胞调亡和上调P53蛋白表达有关。
张敬[8]（2007）在《辛伐他汀对人结肠癌细胞SW480的体外作用及其机制研究》文中提出目的:通过研究辛伐他汀（Simvastatin）对人结肠癌细胞SW480的体外作用,观察辛伐他汀联合抗癌药物奥沙利铂（Oxaliplation）对SW480细胞体外作用的影响,进一步阐明辛伐他汀抑制肿瘤细胞增殖及诱导凋亡的可能机制,并探讨其用于结肠癌治疗及化学预防的可行性。方法:1体外培养人结肠癌细胞SW480,采用四甲基偶氮唑蓝（tetrzolium-based colorimetric assay, MTT）比色法检测辛伐他汀对该细胞增殖的影响;流式细胞仪测定辛伐他汀对SW480细胞周期分布和凋亡的影响;光学显微镜及透射电镜观察细胞形态学改变;采用流式细胞术（flow cytometry,FCM）半定量检测辛伐他汀处理细胞48h后bcl-2、cyclind1蛋白的表达水平。2采用MTT比色法检测辛伐他汀与抗癌药物奥沙利铂联合应用对人结肠癌细胞SW480的增殖抑制作用,采用金氏公式[1]分析相互作用指数（Iteraction Index）,评价联合后的作用,如q>0.85表示相加作用,q<0.85为拮抗作用;流式细胞仪检测辛伐他汀联合不同浓度奥沙利铂对细胞凋亡的影响。结果:1 MTT比色法显示辛伐他汀（2、5、10、20μmol/L）对SW480细胞增殖具有抑制作用。不同浓度辛伐他汀处理细胞2472h后,与对照组相比,各处理组OD值均有不同程度下降,差异具有极显着性（P<0.01）。各实验组间比较,差异亦具有极显着性（P<0.01）。且随辛伐他汀处理浓度的增大、作用时间的延长,OD值逐渐下降,即辛伐他汀对SW480细胞的增殖抑制作用呈明显的时间-剂量依赖效应。流式细胞仪检测细胞周期分布显示,0、2、5、10、20μmol/L辛伐他汀作用SW480细胞48h后,随药物浓度增大,G0/G1期细胞逐渐增多,S期细胞逐渐减少,G2/M期细胞变化不明显。即辛伐他汀可阻滞SW480细胞周期进程于G0/G1期,该作用呈剂量-效应依赖关系。0、5、10、20μmol/L辛伐他汀处理细胞48h后,流式细胞仪可测得典型的亚二倍体凋亡峰,依辛伐他汀浓度增大而逐渐升高,凋亡百分率分别为:1.97%、11.71%、26.66%、34.07%。光镜下观察细胞形态结果显示:未经药物作用的细胞呈菱形或梭形,形态饱满,而用药组细胞皱缩,破裂,呈不规则形,有的细胞两端出现细长的伪足,细胞胞浆中出现空泡,脱落细胞增多。透射电镜下观察细胞超微结构发生改变,细胞体积缩小,胞质浓缩,胞核向外呈锐角突起,染色质高度浓缩,电子密度增高,边集于核膜下或呈新月状,有的出现核固缩。流式细胞仪间接分析细胞bcl-2、cyclind1蛋白表达显示,0、5、10、20μmol/L辛伐他汀处理SW480细胞48h后,bcl-2、cyclind1的荧光指数FI值随处理浓度增大而逐渐减小。对于每一种蛋白,比较其处理组和对照组的FI值,差异均具有显着性（P<0.05）。2 MTT比色法分析辛伐他汀联合奥沙利铂对SW480细胞的增殖抑制作用,结果显示:2、5、10μmol/L的辛伐他汀可加强奥沙利铂对SW480细胞的增殖抑制作用。且随辛伐他汀浓度的增大,其对奥沙利铂的协同作用增强。金氏公式分析相互作用指数显示,不同浓度奥沙利铂联合2、5、10μmol/L的辛伐他汀的q值均大于0.85。流式细胞仪检测细胞凋亡率结果显示,2μmol/L辛伐他汀与不同浓度奥沙利铂联合作用细胞48h后,细胞凋亡百分率随奥沙利铂浓度增高而增大,与对照组比较差异具有显着性（P<0.05）,且与单用奥沙利铂组比较差异具有显着性（P<0.05）。结论:1 HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀具有抑制结肠癌细胞SW480增殖及诱导其凋亡的作用,为临床结肠癌的治疗和化学预防提供了新的思路和理论依据。2辛伐他汀抑制结肠癌细胞SW480增殖的作用呈时间-剂量依赖关系。3辛伐他汀阻滞结肠癌细胞SW480于G0/G1期并可诱导该细胞凋亡。4辛伐他汀可通过下调bcl-2、cyclind1蛋白的表达而发挥其抑制结肠癌细胞SW480增殖、诱导该细胞凋亡的作用。5辛伐他汀可协同奥沙利铂对SW480细胞的增殖抑制作用。6辛伐他汀可强化奥沙利铂诱导SW480细胞凋亡的作用,推测辛伐他汀可增加SW480细胞对化疗药的敏感性。
康兰,胡申江,孙雅逊[9]（2007）在《阿托伐他汀对自发性高血压大鼠HMG-CoA还原酶表达的影响》文中进行了进一步梳理目的:评价阿托伐他汀对自发性高血压大鼠（SHR）HMG-CoA还原酶表达的影响。方法:12只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组（SHRDW组,n=6）与阿托伐他汀治疗组（SHRATV组,n=6）,并以6只同周龄的正常血压大鼠（WKY）作为对照（WKY组,n=6）。采用RT-PCR与Westernblotting法分别检测HMG-CoA还原酶的mRNA及蛋白表达。同时检测血压与血脂。结果:给药10周后,SHRATV组收缩压显着低于治疗前及SHRDW组（P<0.05）,其血清TC、TG、LDL-C及HDL-C的水平与SHRDW组及WKY组相比,也明显降低（P<0.05）;SHRATV组HMG-CoA还原酶mRNA的表达水平在给药10周后显着低于WKY组及SHRDW组（P<0.05）,其蛋白表达水平同样出现类似的结果。结论:阿托伐他汀能够下调HMG-CoA还原酶的mRNA及蛋白表达水平,不仅使SHR的血脂降低,在某种程度上,还可能与其血压的下降有关。
杨永长,黄文芳,卢贤瑜[10]（2006）在《他汀类药物抗肿瘤研究进展》文中提出他汀类药物的抗肿瘤作用近年来备受关注。研究发现,他汀类药物能抑制肿瘤细胞增殖,诱导其分化或凋亡,而对正常细胞无明显毒副作用。体外实验证明,他汀类药物可抑制Ras、RhoGTPase和核纤层蛋白异戊二烯化,影响细胞周期进程和凋亡相关基因表达,抑制血管形成等。现综述他汀类药物抗肿瘤的国内外研究进展。
二、Lovastatin对HL-60细胞HMG-CoA还原酶mRNA表达及细胞增殖功能的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Lovastatin对HL-60细胞HMG-CoA还原酶mRNA表达及细胞增殖功能的影响（论文提纲范文）
（1）辛伐他汀单独或联合阿糖胞苷对急性髓系白血病细胞株增殖和凋亡影响的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 辛伐他汀抑制急性髓系白血病细胞株的增殖并诱导凋亡 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学处理 |
| 结果 |
| 1 辛伐他汀对 AML 细胞株增殖的影响 |
| 2 辛伐他汀对 AML 细胞株凋亡的影响 |
| 3 辛伐他汀对 RAS 和 RHO 的影响 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 辛伐他汀增强阿糖胞苷对急性髓系白血病细胞株的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学处理 |
| 结果 |
| 1 辛伐他汀联合阿糖胞苷对 AML 细胞株增殖的影响 |
| 2 辛伐他汀联合阿糖胞苷对 AML 细胞株凋亡的影响 |
| 3 辛伐他汀联合阿糖胞苷后对细胞核内 P65/NF-κB 表达水平的影响 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文对照略词表 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
（2）辛伐他汀对急性髓系白血病细胞的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 辛伐他汀对AML 细胞株细胞增殖和凋亡的影响 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 辛伐他汀对SHI-1 细胞多药耐药基因的影响 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 辛伐他汀对急性髓系白血病CD34~+细胞的影响 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 他汀类药物在血液病中研究进展 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词表 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
（3）恶性血液病低密度脂蛋白胆固醇受体及HMG-CoA还原酶活性的研究（论文提纲范文）
| 第一篇 基础部分 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 第一章 材料与方法 |
| 1.1 细胞系种类和来源 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 实验仪器及来源 |
| 1.4 实验方法和步骤 |
| 1.4.1 细胞培养 |
| 1.4.2 四氮唑盐比色法(MTT比色法)测定细胞低密度脂蛋白受体活性 |
| 1.4.3 紫外分光光度法测定HMG-CoA还原酶活性 |
| 1.4.4 MTT法测定阿托伐他汀对细胞增殖的影响 |
| 1.5 统计学分析 |
| 第二章 结果 |
| 2.1 低密度脂蛋白受体活性 |
| 2.2 HMG-CoA还原酶活性 |
| 2.3 阿托伐他汀对K562、HL-60细胞增殖的影响 |
| 第三章 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二篇 临床部分 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 第一章 材料与方法 |
| 1.1 病例选择 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 实验方法和步骤 |
| 1.4.1 细胞制备 |
| 1.4.2 四氮唑盐比色法(MTT比色法)测定细胞低密度脂蛋白受体活性 |
| 1.4.3 紫外分光光度法测定HMG-CoA还原酶活性 |
| 1.4.4 MTT法测定阿托伐他汀对细胞增殖的影响 |
| 1.5 统计学分析 |
| 第二章 结果 |
| 2.1 低密度脂蛋白受体活性 |
| 2.2 HMG-CoA还原酶活性 |
| 2.3 阿托伐他汀对骨髓细胞增殖的影响 |
| 第三章 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述的参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（4）氟伐他汀对人早幼粒白血病HL-60细胞的诱导分化作用及其机制的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| 英文缩写词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 一、肿瘤细胞的诱导分化及其临床意义 |
| (一)肿瘤细胞诱导分化的概念 |
| (二)肿瘤细胞分化的临床意义 |
| (三)肿瘤细胞诱导分化的机制 |
| 二、诱导分化剂的种类及其作用机制 |
| (一)诱导分化剂的种类 |
| (二)诱导分化剂的作用机制 |
| (三)肿瘤细胞分化的标志 |
| 三、他汀类药物及其作为诱导分化剂的研究 |
| (一)他汀类药物的一般药理作用 |
| (二)与降血脂有关的作用 |
| (三)他汀类药物降脂以外的生物学作用 |
| 四、血管内皮生长因子在肿瘤细胞诱导分化中的作用 |
| (一)血管内皮生长因子的生物学特点 |
| (二)血管内皮生长因子与血液系统恶性肿瘤 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验材料 |
| 实验一 氟伐他汀对HL-60细胞的分化诱导作用 |
| 一、细胞分化的形态学观察 |
| 二、硝基四氮唑蓝(NBT)还原能力测定 |
| 三、非特异性酯酶染色 |
| 实验二 氟伐他汀对HL-60细胞增殖和凋亡的影响 |
| 一、细胞增殖能力的检测 |
| 二、细胞生长抑制率的测定 |
| 三、细胞周期分布和细胞凋亡的检测 |
| 四、氟伐他汀对HL-60细胞caspase-3活性的影响 |
| 五、Caspase-3抑制剂对HL-60细胞凋亡的抑制作用 |
| 六、Annexin V染色检测细胞凋亡 |
| 七、DNA凝胶电泳 |
| 八、细胞超微结构观察 |
| 实验三 氟伐他汀对HL-60细胞VEGF mRNA表达的影响 |
| 方法 |
| 统计学方法 |
| 研究结果 |
| 一、氟伐他汀对HL-60细胞的分化诱导作用 |
| (一)细胞分化的形态学改变 |
| (二)NBT还原能力的变化 |
| (三)非特异性酯酶染色的改变 |
| 二、氟伐他汀对HL-60细胞增殖和凋亡的影响 |
| (一)细胞增殖能力的变化 |
| (二)细胞生长抑制率的改变 |
| (三)细胞周期分布和细胞凋亡的变化 |
| (四)细胞caspase-3活性的变化 |
| (五)Annexin V染色检测细胞凋亡 |
| (六)DNA梯状条带 |
| (七)细胞超微结构的改变 |
| 三、氟伐他汀对HL-60细胞VEGF mRNA表达的影响 |
| 讨论 |
| 一、氟伐他汀对HL-60细胞的分化诱导作用 |
| 二、氟伐他汀抑制HL-60细胞增殖和生长 |
| 三、氟伐他汀对HL-60细胞周期的影响 |
| 四、氟伐他汀对HL-60细胞caspase-3活性的影响及意义 |
| 五、氟伐他汀对HL-60细胞凋亡的诱导作用 |
| 六、氟伐他汀抑制甲羟戊酸途径的生物学意义 |
| 七、氟伐他汀对HL-60细胞VEGF mRNA表达的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 致谢 |
（5）阿伐他汀对胆管癌QBC939细胞系增殖及侵袭的影响（论文提纲范文）
| 一、论文 阿伐他汀对胆管癌QBC939 细胞系增殖及侵袭的影响 |
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 二、综述 |
| 综述：他汀类药物抗肿瘤作用的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）人雄激素非依赖性前列腺癌细胞Caveolin-1基因的表达及辛伐他汀的干预研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写词表 |
| 第一章 Caveolin-1在人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3和PC-3m细胞中的表达及意义 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 材料与方法 |
| 1.2.1 前列腺癌细胞株来源 |
| 1.2.2 主要试剂与设备 |
| 1.2.3 实验步骤 |
| 1.2.4 统计学处理 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 总RNA抽提质量 |
| 1.3.2 PC-3和PC-3m细胞内Caveolin-1mRNA的表达 |
| 1.3.3 PC-3和PC-3m细胞内Caveolin-1蛋白质的表达 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 结论及意义 |
| 第二章 辛伐他汀对人雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞的作用研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 前列腺癌细胞株来源 |
| 2.2.2 主要试剂与设备 |
| 2.2.3 实验步骤 |
| 2.2.4 统计学处理 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 辛伐他汀对PC-3细胞增殖的影响 |
| 2.3.2 辛伐他汀对PC-3细胞凋亡的影响 |
| 2.3.3 辛伐他汀诱导PC-3细胞Caspase-9,Caspase-8,Caspase-3的活化 |
| 2.3.4 辛伐他汀对PC-3细胞中Caveolin-1mRNA表达的影响 |
| 2.3.5 辛伐他汀对PC-3细胞中Caveolin-1蛋白质表达的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论及意义 |
| 综述一 Caveolae/Caveolin-1与肿瘤 |
| 综述二 他汀类药物与肿瘤 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 |
（7）美伐他汀对非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭转移能力的抑制作用及其放化疗增敏作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 研究论文 美伐他汀对非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭转移能力的抑制作用及其放化疗增敏作用 |
| 引言 |
| 第一部分 美伐他汀对非小细胞肺癌细胞体外增殖的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 美伐他汀对非小细胞肺癌细胞凋亡的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 美伐他汀对NSCLC 细胞体外黏附能力和侵袭力的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 美伐他汀对非小细胞肺癌的放疗和化疗的增敏作用及机制 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 他汀类药物的抗肿瘤作用研究进展 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）辛伐他汀对人结肠癌细胞SW480的体外作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 研究论文 辛伐他汀对人结肠癌细胞SW480 的体外作用及其机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 他汀类药物抑制肿瘤细胞增殖及诱导凋亡作用的研究进展 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）阿托伐他汀对自发性高血压大鼠HMG-CoA还原酶表达的影响（论文提纲范文）
| 材 料 和 方 法 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂 |
| 2 方法 |
| 2.1 血压的测量 |
| 2.2 血清脂质水平的测定 |
| 2.3 逆转录酶链式聚合反应 (RT-PCR) |
| 2.4 Western blotting检测HMG-CoA还原酶的蛋白表达水平 |
| 3 统计学处理 |
| 结 果 |
| 1 3组间收缩压的比较 |
| 2 3组间血清脂质浓度的比较 |
| 3 3组间HMG-CoA还原酶mRNA及蛋白表达水平的比较 |
| 讨 论 |
（10）他汀类药物抗肿瘤研究进展（论文提纲范文）
| 1.抑制蛋白质异戊二烯化: |
| 2.影响细胞周期进程: |
| 3.活化caspases: |
| 4.影响bcl-2家族表达: |
| 5.抑制血管形成: |
| 6.其他: |
| 结束语 |
四、Lovastatin对HL-60细胞HMG-CoA还原酶mRNA表达及细胞增殖功能的影响（论文参考文献）
- [1]辛伐他汀单独或联合阿糖胞苷对急性髓系白血病细胞株增殖和凋亡影响的研究[D]. 徐数娜. 苏州大学, 2013(11)
- [2]辛伐他汀对急性髓系白血病细胞的影响[D]. 张旭辉. 苏州大学, 2011(06)
- [3]恶性血液病低密度脂蛋白胆固醇受体及HMG-CoA还原酶活性的研究[D]. 于洁. 青岛大学, 2008(07)
- [4]氟伐他汀对人早幼粒白血病HL-60细胞的诱导分化作用及其机制的研究[D]. 赵丽艳. 吉林大学, 2008(11)
- [5]阿伐他汀对胆管癌QBC939细胞系增殖及侵袭的影响[D]. 郑龙志. 福建医科大学, 2007(01)
- [6]人雄激素非依赖性前列腺癌细胞Caveolin-1基因的表达及辛伐他汀的干预研究[D]. 廖海球. 中南大学, 2007(02)
- [7]美伐他汀对非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭转移能力的抑制作用及其放化疗增敏作用[D]. 郭丽萍. 河北医科大学, 2007(06)
- [8]辛伐他汀对人结肠癌细胞SW480的体外作用及其机制研究[D]. 张敬. 河北医科大学, 2007(06)
- [9]阿托伐他汀对自发性高血压大鼠HMG-CoA还原酶表达的影响[J]. 康兰,胡申江,孙雅逊. 中国病理生理杂志, 2007(01)
- [10]他汀类药物抗肿瘤研究进展[J]. 杨永长,黄文芳,卢贤瑜. 国际检验医学杂志, 2006(11)