一、肾骨胶囊对维甲酸所致大鼠骨质疏松的影响（论文文献综述）
连雅君[1]（2021）在《狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症大鼠的疗效观察及RANKL/OPG/TRAF6信号通路研究》文中研究表明目的为开发抗骨质疏松症新型药物奠定基础,探索狗骨胶、双膝骨胶宝在治疗骨质疏松症疾病上的作用及相关信号通路,拓宽中医药在动物药材应用上的研究思路和研究方向。研究方法①理论探究:梳理历代中医着作、中医家对骨质疏松症的病机、病因及治疗等方面的文字记载,对中医药治疗骨质疏松症的中医认知及治疗思路做出归纳总结;通过“以形补形、五行生克”及“温肾助阳,活血通经”理论分别探究狗骨胶及双膝骨胶宝二者治疗骨质疏松症中医理论基础,为后续研究提供充分的理论依据。②实验研究:通过超高效的液相色谱质谱联用非靶点代谢组学分析方法对狗骨胶、炒制的狗骨粉进行成分分析及鉴定,比较不同的炮制方法下二者在成分上的差异,对比总结狗骨胶炮制方式的优点及在促吸收和抗骨质疏松症治疗方面的优势;通过比较戊酸雌二醇、狗骨胶、双膝骨胶宝治疗维甲酸骨质疏松症模型雌性大鼠的基础体重,肛温,耳廓局部温度,内脏指数,骨密度,骨矿量,HE染色,MASSON染色的差异进行组间观察,分析狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症药效研究;通过生化分析仪检测血清磷、钙、碱性磷酸酶,尿磷、钙,ELISA法检测血清OC、PN1P、CTX-1,分析狗骨胶、双膝骨胶宝对骨代谢的影响;通过ELISA法检测血清OPG,用WB、PCR法检测RANK、RA NKL、OPG、TRAF6、NF-κB指标在蛋白、mRNA的表达,免疫组化法观察RANKL、OPG的阳性表达,探究狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症在经典机制RANKL/OPG/TR AF6的效果,分析其在经典通路RANK/RANKL/OPG及TRAF6/NF-κB信号通路上的治疗作用,研究狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症内在机制。研究结果①理论研究结果:骨质疏松症疾病是一种符合中医概念骨痿的疾病,病位于肾,牵连肝脾,以阴阳失调为根,古代文献中记载的病机多与肾脏亏损,筋骨萎弱有关,可将肾精亏虚,瘀血阻滞,筋骨萎弱总结为本病的根本病机;骨痿的病因则与外邪风寒湿邪所感、情志失调、先天后天失调等有关。治疗的方法有温补肾阳法、滋补肾阴法、阴阳双补法、脾肾并治滋肾阴化湿痰法,肝肾并治补益肝肾法等。“以骨补骨,五行生克”理论为狗骨胶治疗骨质疏松症疾病的理论基础,双膝骨胶宝的理论基础基于仲景肾气丸加减变化而成,该方应用温肾健脾,活血通经法治疗肾阳虚血瘀类骨质疏松症。②实验研究结果正离子模式下,通过匹配分析筛选差异性成分212种,负离子模式下,筛选并匹配分析出差异性成分125种。正离子模式下,狗骨胶相对表达量偏高的成分有阿普比妥、胆碱、甜菜碱、脯氨酸、L-苯丙氨酸、荆芥内酰胺、新海藻糖、苦参碱、羟脯氨酸等,其中氨基酸6种;负离子模式下,狗骨胶相对表达量偏高的成分有:琥珀酸盐、脯氨酸、腺嘌呤、黄嘌呤、柠檬酸、异丁酮、L-正亮氨酸、肉豆蔻酸、白氨酸、肾上腺酸、次黄嘌呤、硬皮酸、色氨酸等,其中氨基酸4种。经维甲酸造模的骨质疏松症模型大鼠的BMD、BMC含量明显下降（P<0.001）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝药物治疗后的BMD、BMC含量明显上升（P<0.01,P<0.001）;HE染色结果表明,骨质疏松症模型大鼠的骨小梁间隙增大（P<0.01）,经双膝骨胶宝药物治疗后骨小梁的数量有所增加（P<0.01）,骨小梁间隙距离呈现明显减少（P<0.05）。骨质疏松症模型大鼠的血清ALP含量显着地升高（P<0.001）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后ALP含量均出现了明显下降（P<0.01,P<0.001）;骨质疏松症模型大鼠血清钙含量降低（P<0.05）,经双膝骨胶宝药物治疗后血清钙含量升高（P<0.05）;骨质疏松症模型大鼠的血清磷含量明显升高（P<0.05）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶的药物治疗后血清磷含量明显降低（P<0.05）;经双膝骨胶宝药物治疗后的骨质疏松症模型大鼠的尿钙含量明显有所下降（P<0.01）,模型大鼠的尿磷含量明显有所上升（P<0.05）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后尿磷含量明显有所下降（P<0.05,P<0.01）;骨质疏松症模型大鼠血清的PN1P含量有所下降（P<0.001）,经过戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后的PN1P含量有所上升（P<0.05）;骨质疏松症模型大鼠的CTX-1含量有所上升（P<0.05）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后CTX-1含量明显有所下降（P<0.05,P<0.01）;骨质疏松症模型大鼠的骨钙素含量明显下降（P<0.01）,经戊酸雌二醇片、双膝骨胶宝的药物治疗后骨钙素含量显着升高（P<0.05,P<0.01）。骨质疏松症模型大鼠的血清OPG含量明显降低（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后血清OPG含量均有明显上升（P<0.01,P<0.001）;经维甲酸造模的骨质疏松症模型大鼠的胫骨RANKL、TRAF6、NF-κB1蛋白质含量明显上升（P<0.01,P<0.05）,OPG蛋白质含量明显下降（P<0.001）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠胫骨RANKL蛋白质浓度含量有明显减少（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠胫骨TRAF6蛋白质的含量明显减少（P<0.001）,大鼠胫骨OPG蛋白质总含量明显升高（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠胫骨NF-κB1蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01,P<0.001）;经维甲酸造模的骨质疏松症模型大鼠RANK、RANKL、TRAF6的基因相对表达量含量明显升高（P<0.01）,OPG的基因相对表达量含量明显降低（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠RANK的基因相对表达量含量显着降低（P<0.01,P<0.05）;经戊酸雌二醇片、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠RANKL的基因相对表达量明显降低（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后OPG的基因相对表达量明显升高（P<0.01,P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后TRAF6的基因相对表达量明显降低（P<0.05）。免疫组化结果显示骨质疏松症模型大鼠股骨颈中OPG阳性表达量明显降低（P<0.05）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠OPG阳性表达量明显增高（P<0.01,P<0.05）;经维甲酸造模的骨质疏松症模型大鼠股骨颈中RANKL阳性表达量明显增高（P<0.001）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠RANKL阳性表达量明显降低（P<0.001）。结论狗骨胶中相对含量较高的海藻糖、苦参碱、柠檬酸、氨基酸等成分与骨质疏松症相关联,相对含量较高的氨基酸以羟脯氨酸、脯氨酸为主,与骨质疏松症治疗关系密切;狗骨胶中含有的胶束化成分琥珀酸盐、硬脂酸具有增溶效果可促吸收,B族维生素有利于维持维生素的稳定性促进营养物质的吸收。狗骨胶、双膝骨胶宝均可通过调节骨密度水平、骨新陈代谢水平等方式抵抗骨质的流失,可调节RANKL/RANK/OPG信号通路,降低TRAF6含量抑制NF-κB1的炎症反应,通过调控RANKL/OPG/TRAF6信号通路达到抗骨质疏松症疗效。
曹端广[2]（2020）在《加味阳和汤对肾阳虚型骨质疏松模型鼠的抗骨质疏松作用及机制研究》文中认为目的:1.制备肾阳虚型骨质疏松（osteoporosis,OP）模型鼠并予不同浓度加味阳和汤灌胃给药,检测大鼠骨密度（bone mineral density,BMD）、骨组织形态,探究加味阳和汤对其的治疗作用及量效关系。2.提取、培养并行成骨细胞鉴定,探究不同浓度加味阳和汤对成骨细胞的增殖矿化作用及量效关系。3.检测血钙、血磷、E2、ALP、β-catenin、LRP5、Runx2含量,探究加味阳和汤对骨代谢的影响及其治疗机制的发挥与Wnt/β-catenin信号通路的关系。方法:研究一:选取60只雌性SD大鼠,每组10只随机分为空白组、模型组、加味阳和汤低剂量组、加味阳和汤中剂量组、加味阳和汤高剂量组、阳性药物组,除空白组外,其余各组均制作肾阳虚型OP模型鼠,分别予0.5%CMC-Na、加味阳和汤（0.5g/ml、1g/ml、2g/ml）、E2V（0.2mg/kg）灌胃给药2个月。观察各组大鼠一般情况,行大鼠体重量测定,处死大鼠后取左侧股骨测定BMD,右侧股骨病理染色切片观察骨组织形态,同时检测血钙、血磷、E2、ALP、β-catenin、LRP5、Runx2含量。研究二:选取16只新生SD乳鼠,每组4只随机分为空白组、加味阳和汤低剂量组、加味阳和汤中剂量组、加味阳和汤高剂量组,处死,培养及鉴定成骨细胞。取制备好的空白及不同浓度加味阳和汤含药血清干预成骨细胞,观察各组成骨细胞增殖矿化。结果:1.大鼠股骨BMD:与模型组比较,各给药组大鼠股骨BMD均有不同程度的上升,除加味阳和汤低剂量组无显着差异外（P>0.05）,加味阳和汤中高剂量及阳性药物组均有显着差异（P<0.05）。2.骨病理染色切片:与模型组比较,加味阳和汤低剂量组骨显微结构无明显改善,加味阳和汤中高剂量骨小梁变粗,间隔减少,骨髓腔结构未见明显缺失,阳性药物组骨显微结构接近空白组OP大鼠,骨小梁丰富,连续。3.骨代谢相关指标检测:与模型组比较,血钙水平各给药组均显着上升（P<0.05）;血磷水平加味阳和汤低中剂量组虽有一定程度上升,但无显着差异（P>0.05）,加味阳和汤高剂量阳性药物组则显着上升（P<0.05）;E2水平加味阳和汤低剂量组虽有一定程度上升,但无显着差异（P>0.05）,加味阳和汤中高剂量组及阳性药物组则显着上升（P<0.05）;ALP水平各给药组均显着下降（P<0.05）。4.血清β-catenin、LRP5、Runx2水平测定:与模型组比较,β-catenin水平各给药组均显着上升（P<0.05）;LRP5水平加味阳和汤低剂量组虽有一定程度上升,但无显着差异（P>0.05）,加味阳和汤中高剂量及阳性药物组则显着上升（P<0.05）;Runx2水平加味阳和汤低剂量组虽有一定程度上升,但无显着差异（P>0.05）,加味阳和汤中高剂量及阳性药物组则显着上升（P<0.05）。5.成骨细胞增殖:与空白组比较,各给药组成骨细胞生长速度均较快（P<0.05）,其中高剂量组促增殖效果最佳,呈剂量依赖性。6.成骨细胞矿化:与空白组相比,各给药组均可促进成骨细胞钙盐沉积,促进矿化结节的形成,其中加味阳和汤低剂量组效果稍弱,高剂量组促进效果最佳,中剂量组促进效果居于两者之间。结论:1.观察大鼠一般情况,检测大鼠股骨BMD,观察骨显微结构,证明肾阳虚型OP模型鼠的制备成功。2.加味阳和汤可提高肾阳虚型OP模型鼠血钙、血磷、E2水平,降低ALP,影响大鼠骨代谢,促进钙盐沉积。3.加味阳和汤可提高大鼠血清β-catenin、LRP5、Runx2水平,激活Wnt/β-catenin信号通路。4.加味阳和汤可促进成骨细胞增殖矿化,对稳定骨代谢平衡具有重要意义。综述所述,加味阳和汤可通过提高BMD、改善骨显微结构、调节骨代谢来实现抗OP作用,且呈剂量依赖性,其作用的发挥与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。
楼家晖[3]（2019）在《补正密骨方对去势骨质疏松症大鼠骨密度和骨代谢影响的实验研究》文中指出目的:观察院内制剂“补正密骨方”对去势大鼠骨质疏松的影响,并且探讨其潜在作用机理。材料与方法:选取60只SPF级雌性SD大鼠,随机分为6组,分别为空白对照组、模型组、雌二醇对照组、补正密骨方高、中、低剂量组,除空白对照组之外,其余5组均手术摘除大鼠双侧卵巢。空白对照组与模型组给予生理盐水灌胃,雌二醇对照组给予12ug/kg雌二醇溶液灌胃;补正密骨低、中、高组分别给予5.56g/kg、11g/kg、22g/kg补正密骨方混悬剂灌胃,各组均日2次灌胃。给药12周后取材,记录大鼠体质量,子宫质量,检测大鼠股骨骨密度（BMD）,骨矿物含量、生物力学特性、血清Ca、血清P;用Elisa法测定血清碱性磷酸酶（ALP）、雌二醇（E2）、骨钙素（BGP）含量;电镜下观察股骨切片骨组织形态学。结果:1.相比于空白对照组,模型组12周后体质量、ALP及BGP含量均提高,而骨矿物含量、BMD、生物力学特性及血清Ca、P、E2均下降（P<0.05或P<0.01）。2.与模型组相比,雌二醇对照组及补正密骨高、中、低剂量组均可以改善去势大鼠股骨的生物力学特性、子宫系数、血清E2、血清Ca、血清P的含量,及具有改善BMD的作用（P<0.05）。3.补正密骨组组内比较,补正密骨高剂量组BMD、生物力学特性及骨组织形态学特性比较补正密骨中、低剂量组略有改善（P<0.05）。4.雌二醇对照组、空白对照组骨组织形态学、BMD、骨矿物含量、生物力学特性及血清雌激素含量均显着高于模型组（P<0.05）;雌二醇对照组与空白对照组相比,BMD、生物力学特性及血清ALP、BGP含量均无明显差异（P>0.05）。结论:1.补正密骨方对去势大鼠的体质量和子宫质量的干预具有统计学意义,补正密骨方能在一定程度上改善去势大鼠的各项骨代谢指标,从而对骨质疏松产生一定的影响。2.补正密骨高剂量组对改善去势大鼠的骨代谢各项指标,相比于其他组效果较好,综合分析其作用机理,补正密骨三剂量组的体质量、子宫系数及血清雌激素含量均高于雌二醇对照组,猜测补正密骨混悬剂的作用机理可能为补正密骨方具有类似雌激素的作用,从而促进骨生成,抑制骨破坏,进而提高BMD,预防高转换型骨质疏松的发生。
董莹莹[4]（2019）在《复方鹿茸胶囊对地塞米松联合低钙饲料致大鼠骨质疏松的功效研究》文中研究指明近年来,骨质疏松这一疾病越发严重,世界卫生组织把骨质疏松症列为中老年三大疾病之一。中医认为骨质疏松症属于“骨瘘”的范畴。引起此症的因素包括:年龄老化、器官生理功能退行性改变、性激素分泌减少、内分泌性的包括甲状腺素、胰岛素、胰岛素样生长因子（IGF）等分泌异常、营养性的包括蛋白质、维生素D等的缺乏以及肾脏功能损伤导致的骨质疏松。在此症的治疗方面可以采用多种方法,其中,中药防治方式成为近年来的研究热点之一。鹿茸作为传统的道地药材,现代药理发现鹿茸有明显的补钙作用,并能改善大鼠骨质疏松症。因此本研究尝试利用梅花鹿茸为主要原料,与葛根、补骨脂、黄瓜籽药食同源的传统中药配伍,采用动物实验复制骨质疏松模型,探讨复方鹿茸胶囊对地塞米松联合低钙饲料介导的骨质疏松症的保护作用,为中药在骨代谢药理作用的深入研究及应用提供新的思路和理论依据。将60只12周龄清洁级雌性SD大鼠随机分为5组:空白对照组（Con）、模型组（Model）,阳性组（CG）、复方鹿茸胶囊低组（APPC200）、复方鹿茸胶囊高组（APPC400）,每组12只,Con组每日灌胃给予蒸馏水1.2 mL;Model组灌胃给予生理盐水1.2 mL;CG组灌胃给予葡萄糖酸钙0.6 mL/只;APPC组分别灌胃给予不同剂量的复方鹿茸胶囊,分别为200 mg/kg、400 mg/kg,连续灌胃给药10周,除空白组外,其余各组大鼠从第五周开始将普通饲料换为低钙饲料,且肌肉注射地塞米松1 mg/kg/3 d。实验结束,采用乙醚对大鼠进行麻醉,从腹动脉取血分离血清备用,记录两侧股骨和胫骨的重量。采用ELISA法对钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）、雌二醇（E2）、骨钙素（OCN）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、降钙素（CT）等血清生化指标进行测量。大鼠的两侧腿骨上的软组织剥离、剔净,右侧股骨用作骨密度的测定,右侧胫骨用作羟脯氨酸的测定,右侧腿骨用作灰分、钙和磷含量的测定。左侧胫骨用作苏木精-伊红染色（H&E）、Masson染色、免疫组化（IHC）的测定,大鼠的左侧股骨进行PCR的检测。实验结果显示,3月龄SD大鼠肌肉注射地塞米松（1 mg/kg/3 d）结合6周低钙饲料的饲喂,能够成功构建大鼠骨质疏松模型。Model组较Con组相比体重呈现下降趋势,Model组的饮水量高于Con组;骨密度显着降低（P<0.05）;干重、灰重、骨灰重/干重均有所降低（P>0.05）;血清钙的浓度显着升高（P<0.05）,血磷浓度显着降低（P<0.05）;骨组织微观结构被破坏,产生大量脂肪细胞,且骨小梁多已断裂。各组SD大鼠实验结果显示,APPC400组能显着提高大鼠的骨密度（P<0.05）,且APPC组较CG组的骨密度高;Model组的灰重/干重低于APPC组和CG组,但差异不显着（P>0.05）;APPC组和CG组较Model组相比骨钙、磷的含量均显着升高（P<0.05）,且APPC组骨钙、磷的含量较CG组高;各组动物血清Ca、P、ALP、E2、OCN、TRAP、CT的ELISA检测分析发现,APPC组和CG组能使血清中的OCN、E2、P、CT显着升高（P<0.05）,Ca、ALP、TRAP显着降低（P<0.05）,但APPC组各个血清指标的结果较CG组好。骨组织形态学观察表明,Model组大鼠骨质部位骨小梁明显减少且出现较多脂肪细胞,且骨胶原纤维明显减少,而APPC组和CG组均有可见的骨小梁,且脂肪细胞较Model组明显减少,APPC组与CG组相比,骨小梁面积增大且脂肪细胞更少,APPC组和CG组的胶原纤维含量较Model组明显增多;与Model组相比APPC组和CG组AP-1和MMP9的表达量明显升高。实时荧光定量分析表明,APPC组和CG组均能显着降低大鼠骨RANKL mRNA的表达（P<0.05）,且能显着提高OPG mRNA的表达（P<0.05）,Runx2mRNA的表达量显着升高（P<0.05）。地塞米松结合低钙饲料可以成功建立大鼠骨质疏松模型,复方鹿茸胶囊具有预防骨质疏的作用,其作用机制是:通过RANKL与OPG结合来阻断RANKL与RANK的结合,由于缺乏RANKL-RANK产生的转录活化信号,破骨细胞分化成熟发生障碍,骨质的吸收受到抑制,通过调节OPG/RANKL/RANK系统和Runx2基因的表达,促进了成骨细胞分化及矿化钙磷代谢,钙盐沉积和骨形成,达到预防骨质疏松的效果。
朱宇溪[5]（2019）在《天畅胶囊对卵巢切除骨质疏松大鼠的疗效及作用机制研究》文中提出目的:本研究通过卵巢切除法建立骨质疏松症的大鼠模型,并予大鼠天畅胶囊治疗,通过与阳性对照药物的比较来探索天畅胶囊治疗骨质疏松症的疗效及作用机制。方法:雌性SD大鼠被随机分为6组:假手术组、模型对照组（卵巢切除）、阳性对照组（卵巢切除+阿仑膦酸钠）、天畅胶囊低剂量组（卵巢切除+低剂量天畅胶囊）、天畅胶囊中剂量组（卵巢切除+中剂量天畅胶囊）、天畅胶囊高剂量组（卵巢切除+高剂量天畅胶囊）,每组10只大鼠。假手术组大鼠切除卵巢附近的脂肪,其余组切除大鼠双侧卵巢。造模完成后,予药物治疗12周,对大鼠的骨密度、骨吸收和骨形成指标及股骨病理学改变进行检测。结果:骨密度:与假手术组相比,模型对照组大鼠骨密度明显降低（P<0.01）;阳性对照组、天畅胶囊低、中剂量组的骨密度水平与模型对照组相比升高（P<0.05）。骨形成指标:与假手术组相比,模型对照组的骨形成指标（BALP和BGP）均明显升高（P<0.01）;BALP水平仅有阳性对照组与模型组相比具有统计学意义（P<0.05）;BGP水平仅有天畅胶囊低剂量组与模型组相比具有统计学意义（P<0.05）。骨吸收指标:与假手术组相比,模型对照组骨吸收指标（DPD和TRACP）相比均升高（P<0.01或P<0.05）;阳性对照组和天畅胶囊低剂量组的DPD水平与模型对照组相比,均显着降低（P<0.01）;四个给予药物的治疗组TRACP水平与模型对照组相比均降低（P<0.05）。病理组织学:模型对照组的股骨病理学镜检出现明显的骨小梁破坏;四个给予药物的治疗组对骨小梁破坏均有不同程度的改善作用。结论:天畅胶囊在治疗卵巢切除大鼠的骨质疏松症上有着较好的疗效,可以提升骨密度水平,抑制过度活跃的骨吸收,并且对改善骨小梁损害有着一定的作用。
王大伟[6]（2019）在《基于Wnt3a/β-catenin信号通路探究补肾益气活血方对绝经后骨质疏松症疗效机制研究》文中提出研究目的:肾虚血瘀为骨质疏松症常见病机,补肾益气活血方临床疗效确切。本研究基于Wnt3a/β-catenin信号通路及骨髓间充质干细胞（BMSCs）增殖成骨分化,探讨补肾益气活血方防治绝经后骨质疏松症的作用机制,为“肾藏精”藏象理论及应用提供部分实验依据,对临床防治绝经后骨质疏松症具有一定的理论意义和应用价值。材料与方法:第一部分:理论研究通过梳理古今文献及检索现代临床研究资料,运用理论分析方法,对骨质疏松症相关的中医学病名、病因、病机、辨证、治疗进行归纳和总结,重点对骨质疏松症病机进入深入的探讨和剖析,阐释骨质疏松症的名、因、机、证、治的深刻内涵。第二部分:体内实验研究将90只SPF级SD雌性大鼠随机分为5组:正常组、模型组、补肾益气活血方低剂量组、补肾益气活血方高剂量组、福善美组（阳性药对照组）。除正常组外,其余各组均使用手术摘除双侧卵巢法建立绝经后骨质疏松症大鼠模型。正常组、模型组以生理盐水灌胃,其余各组灌胃相应等容积实验药物。各组均于手术后第2天给药。每日am9:00准时给药,共计12周。最后一次灌胃后,禁食24h,处死动物,取材检测相应指标。应用qRT-PCR和ELISA法检测各组大鼠骨、肾组织Wnt3a、CyclinD1mRNA及蛋白表达。第三部分:体外实验研究实验细胞来源:OriCellTMWistar大鼠骨髓间质干细胞购于赛业（苏州）生物科技有限公司,细胞复苏及培养参照OriCellTMWistar大鼠骨髓间质干细胞说明书步骤规范操作。实验所用药物:补肾益气活血方的有效组分,按功能配伍分为补肾组、益气活血组、补肾益气活血组。实验三的目的是筛选功能配伍各组促进BMSCs增殖与成骨分化的最佳量效。实验分为11组:正常组;成骨诱导组;补肾高剂量组（1）;补肾中剂量组（2）;补肾低剂量组（3）;益气活血高剂量组（4）;益气活血中剂量组（5）;益气活血低剂量组（6）;补肾益气活血高剂量组（7）;补肾益气活血中剂量组（8）;补肾益气活血低剂量组（9）。分别作用于BMSCs。实验四、五是通过Wnt3a/β-catenin信号通路相关指标观察最佳剂量功能配伍各组对BMSCs增殖与成骨分化的作用机制。Wnt通路抑制剂为DKK1。分为9组:正常组、成骨诱导组、补肾中剂量组（1）;益气活血中剂量组（2）;补肾益气活血中剂量组（3）;成骨诱导+DKK1组（4）;补肾中剂量+DKK1组（5）;益气活血中剂量+DKK1组（6）;补肾益气活血中剂量+DKK1组（7）。实验指标检测:实验三:MTT法检测各组BMSCs24、48、72h增殖情况;ELISA法检测各组细胞12、15d ALP、BGP水平;茜素红染色法观察对15d骨钙结节。实验四:ELISA法检测各组（加入DKK1）15d ALP、BGP水平变化情况;茜素红染色法观察18d骨钙结节;实验五:qRT-PCR法检测各组15dWnt3a、CyclinD1 mRNA表达情况;ELISA法检测各组Wnt3a蛋白表达。实验研究全部采用SPSS17.0统计软件处理实验数据,所有数据以±s表示,体内、体外实验各组数据均用单因素方差分析进行统计分析,P<0.05具有统计学意义。结果:第一部分:理论研究骨质疏松症多归属于中医学的“骨痿”“骨枯”“骨痹”范畴。肾虚髓减,为骨质疏松症发生、发展、变化的基本病机;脾胃虚弱,气血生化乏源;或脾虚及肾,精血互化不及;肝失疏泄,气血失和或运行不畅;或肝肾亏虚,精血不足;久病及肾,多虚多瘀,肾虚血瘀;为骨质疏松症的常见病机;外因多为诱发因素;骨质疏松症性骨折多见气滞血瘀。现代专家共识将骨质疏松症分为肾虚血瘀、肝肾阴虚、气滞血瘀、肾阳亏虚、脾胃虚弱、脾肾阳虚六种证候,以肾虚血瘀证为新增证候,令人关注。临床对于防治肾虚血瘀证骨质疏松症,在补肾方剂中酌情加入益气活血之品,往往可收良效。故本研究补肾益气活血方为基础,开展实验研究,以部分阐明其作用机制。第二部分:体内实验研究1.各组大鼠骨组织Wnt3amRNA表达及蛋白表达变化的情况与正常组比较,模型组骨组织Wnt3a mRNA表达明显降低（P<0.01）;与模型组比较,各用药组骨组织中Wnt3a mRNA表达有不同程度上调（P<0.01）,以福善美组最明显（P<0.01）;福善美组及补肾益气活血高剂量组均可上调骨组织中Wnt3a mRNA表达,两组比较无统计学意义（P>0.05）。与正常组比较,模型组骨组织Wnt3a蛋白表达明显降低（P<0.01）;与模型组比较,各用药组骨组织中Wnt3a蛋白表达有不同程度上调（P<0.01）,以补肾益气活血方高剂量组最明显（P<0.01）;补肾益气活血高剂量组及福善美组均可上调骨组织中Wnt3a蛋白表达,两组比较无统计学意义（P>0.05）。2.各组大鼠骨组织CyclinD1 mRNA表达的变化情况与正常组比较,模型组骨组织CyclinD1 mRNA表达明显降低（P<0.01）;与模型组比较,各用药组骨组织中CyclinD1 mRNA表达有不同程度上调（P<0.01）,以福善美组最明显（P<0.01）;福善美组及补肾益气活血高剂量组均可上调骨组织中CyclinD1mRNA表达,两组比较无统计学意义（P>0.05）。3.各组大鼠肾组织Wnt3amRNA表达及蛋白表达变化的情况与正常组比较,模型组肾组织Wnt3a mRNA表达明显降低（P<0.01）;与模型组比较,各用药组肾组织中Wnt3a mRNA表达有不同程度上调（P<0.01）,以福善美组最明显（P<0.01）;福善美组及补肾益气活血高剂量组均可上调骨组织中Wnt3a mRNA表达,两组比较无统计学意义（P>0.05）。与正常组比较,模型组肾组织Wnt3a蛋白表达明显降低（P<0.01）;与模型组比较,其他各用药组肾组织中Wnt3a蛋白表达有不同程度上调（P<0.01）,以补肾益气活血方高剂量组最明显（P<0.01）;其次为福善美组。4.各组大鼠肾组织CyclinD1 mRNA表达的变化情况与正常组比较,模型组肾组织CyclinD1 mRNA表达明显降低（P<0.01）;与模型组比较,其他各用药组肾组织中CyclinD1 mRNA表达有不同程度上调（P<0.01）,以福善美组最明显（P<0.01）;福善美及补肾益气活血高剂量组均可上调肾组织中CyclinD1 mRNA表达,两组比较无统计学意义（P>0.05）。第三部分:体外实验研究1.24h、48h、72h各组BMSCs增殖情况（实验三）24h:与成骨诱导组比较,补肾高剂量组BMSCs增殖能力提高差异不明显（P>0.05）、补肾中剂量组、补肾益气活血中剂量组BMSCs增殖能力略有升高差异不明显（P>0.05）,其他各用药组BMSCs增殖有所降低,但无统计学意义（P>0.05）。48h:与成骨诱导组比较,补肾高剂量组BMSCs增殖能力提高差异不明显（P>0.05）、益气活血中剂量组、补肾益气活血中剂量组BMSCs增殖能力接近,无统计学意义（P>0.05）,其他各用药组BMSCs增殖有所降低,但无统计学意义（P>0.05）。72h:与成骨诱导组比较,补肾高剂量组、益气活血低剂量组、补肾益气活血中剂量组BMSCs增殖能力接近,无统计学意义（P>0.05）,其他各用药组BMSCs增殖有所降低,但无统计学意义（P>0.05）。2.12d、15d各组细胞ALP水平的变化情况（实验三）12d:与成骨诱导组比较,补肾高、中、低剂量组、益气活血高、中、低剂量组、补肾益气活血低剂量组ALP水平均有下降（P<0.01）,而补肾益气活血高、中剂量组ALP水平与成骨诱导组接近（P>0.05）。15d:与成骨诱导组比较,用药各组ALP水平均有下降（P<0.01）;其中,补肾中剂量组、益气活血中剂量组、补肾益气活血高、中剂量组ALP水平略高,但无统计学意义（P>0.05）。3.12d、15d各组细胞BGP水平的变化情况（实验三）12d:与成骨诱导组比较,用药各组BGP水平均有下降（P<0.01）,其中,补肾中剂量组、补肾益气活血高、中、低剂量组BGP水平略高,但无统计学意义（P>0.05）。15d:与成骨诱导组比较,用药各组BGP水平均有下降（P<0.01）;其中,补肾益气活血高、中、低剂量组BGP水平略高,但无统计学意义（P>0.05）。4.15d细胞形态学骨钙结节情况（实验三）从茜素红染色对骨钙结节的细胞形态学观察,以成骨诱导组、补肾中剂量组、补肾益气活血中剂量组最为明显,提示在BMSCs成骨分化过程中对骨钙结节形成有促进作用。5.15d各组细胞（用药组加入DKK1）ALP水平的变化情况（实验四）与正常组比较,成骨诱导组ALP水平明显升高（P<0.01）;成骨诱导+DKK1组ALP水平明显上升（P<0.01）。与成骨诱导组比较,益气活血组ALP水平有显着性差异（P<0.01）;补肾组、补肾益气活血组略有降低（P<0.01）。与成骨诱导组+DKK1组比较,补肾+DKK1组、益气活血+DKK1组、补肾益气活血+DKK1组ALP水平均有降低（P<0.01）,但补肾益气活血组ALP水平比补肾+DKK1组、益气活血+DKK1组明显升高（P<0.01）。6.15d各组细胞（用药组加入DKK1）BGP水平的变化情况（实验四）与正常组比较,成骨诱导组BGP水平明显升高（P<0.01）;成骨诱导+DKK1组BGP水平明显上升（P<0.01）。与成骨诱导组比较,补肾组BGP水平无显着性差异（P>0.05）;益气活血组、补肾益气活血组略有降低（P>0.05）。与成骨诱导组+DKK1组比较,补肾+DKK1组、益气活血+DKK1组、补肾益气活血+DKK1组BGP水平均有降低（P<0.01）,但补肾益气活血+DKK1组BGP水平比补肾+DKK1组、益气活血+DKK1组明显升高（P<0.01）。7.18d（用药组加入DKK1）细胞形态学骨钙结节情况（实验四）从茜素红染色对骨钙结节的细胞形态学观察,以成骨诱导组、补肾中剂量组、补肾益气活血中剂量组最为明显,提示在BMSCs成骨分化过程中对骨钙结节形成有促进作用。8.15d各组细胞（用药组加入DKK1）Wnt3a mRNA及蛋白表达情况（实验五）与正常组比较,成骨诱导组Wnt3a mRNA表达明显上调（P<0.01）;成骨诱导+DKK1组Wnt3a mRNA表达明显降低（P<0.01）;与成骨诱导组比较,补肾组、益气活血组Wnt3a mRNA表达明显降低（P<0.01）,补肾益气活血组有所上调（P<0.01）;与成骨诱导+DKK1组比较,补肾益气活血+DKK1组Wnt3a mRNA表达明显上调（P<0.01）;补肾+DKK1组明显上调（P<0.01）。与正常组比较,成骨诱导组、成骨诱导+DKK1组Wnt3a蛋白表达明显上调（P<0.01）;与成骨诱导组比较,补肾组、益气活血组、补肾益气活血组Wnt3a蛋白表达则有所降低（P<0.01）;与成骨诱导+DKK1组比较,补肾益气活血+DKK1组Wnt3a蛋白表达无明显差异（P>0.05）,益气活血+DKK1组明显降低（P<0.01）。9.15d各组细胞（用药组加入DKK1）CyclinD1mRNA表达情况（实验五）与正常组比较,成骨诱导组明显上调（P<0.01）;与成骨诱导组比较,补肾益气活血组CyclinD1mRNA表达明显上调（P<0.01）,补肾组、益气活血组则有所降低（P<0.05）;与成骨诱导+DKK1组比较,补肾益气活血+DKK1组CyclinD1mRNA表达明显上调（P<0.01）,其次为补肾+DKK1组（P<0.05）,益气活血+DKK1组则无明显差异（P>0.05）。结论:1.骨质疏松症属于中医学“骨痿”“骨枯”“骨痹”的范畴,其发病脏腑主要责之肾、肝、脾。肾虚髓减为骨质疏松症的基本病机,贯穿病变始终;脾胃虚弱、肝肾亏虚、脾肾不足、肾虚血瘀等为骨质疏松症的常见病机。故临床治疗多以补肾益髓、补益肝肾、健脾养血、益气活血为主。2.补肾益气活血方可以上调绝经后骨质疏松症模型大鼠骨、肾组织Wnt3a、CyclinD1mRNA表达及Wnt3a蛋白表达,从而起到防治骨质疏松症的作用。3.补肾益气活血方有效组分功能配伍,补肾、益气活血、补肾益气活血方各组均可以促进BMSCs增殖和成骨分化,以补肾益气活血方有效组分效果最为明显,可以升高ALP、BGP水平,促进骨钙结节形成。4.BMSCs成骨分化与Wnt细胞通路上游启动蛋白Wnt3a mRNA及蛋白表达、下游蛋白CyclinD1mRNA表达有关;在Wnt通路抑制剂DKK1作用下,补肾益气活血方有效组分可以对Wnt信号通路的抑制具有激活作用,有效上调Wnt3a/β-catenin信号通路上游启动蛋白Wnt3a的mRNA及蛋白表达、下游相关指标CyclinD1mRNA表达,从而起到防治骨质疏松症的作用。5.补肾益气活血方及其有效组分能够通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路,对骨质疏松症发挥防治的作用。
李凯[7]（2019）在《葛根素对尾吊大鼠发生废用性骨质疏松的预防作用研究》文中认为目的:考察葛根素对尾吊大鼠发生骨质疏松的影响,为从中医药葛根开发出抗废用性骨质疏松新药奠定基础。方法:将30只2月龄Wistar雌性大鼠适应性饲养一周,随机分为对照组（Con组,n=10）、尾吊组（TS组,n=10）和尾吊+葛根素组（TS+Pur组,n=10）3组。其中TS组和TS+Pur组给予悬吊尾巴处理,以造成废用性骨质疏松模型,TS+Pur组给予灌服15.4 mg/（kg·d）葛根素,Con组和TS组灌等体积蒸馏水。各组大鼠单只分笼处理,不限制饮食、饮水,每周测1次体质量。实验进行到第13 d时,从颈部皮下注射四环素,30 mg/kg,次日追加一次;第23 d时以8 mg/kg注射钙黄绿素,次日追加一次。4周后腹主动脉采血,离心获得血清后冻存于-80℃的冰箱;摘取大鼠主要脏器,称重后计算脏器系数,甲醛溶液固定,留待病理学观察;剥离大鼠两侧股骨、胫骨和椎骨,用双能X线骨密度仪检测离体骨密度,万能材料试验机进行骨生物力学分析,用骨磨片进行骨形态计量学分析,ELISA法检测血清骨代谢生化指标。结果:1.大鼠体质量结果:实验期间各组大鼠体质量保持较稳定增长,未发现大鼠出现特殊体质量变化,各组间无统计学意义的差异（P>0.05）。2.脏器病理学检测结果:各组间脏器系数无统计学差异（P>0.05）,脏器病理学检测未见明显异常。3.骨密度检测结果:与Con组相比,TS组的股骨、胫骨和椎骨骨密度明显下降（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组股骨、胫骨和椎骨骨密度明显升高（P<0.01）。4.骨生物力学参数检测结果:三点弯曲试验结果:与Con组相比,TS组股骨、胫骨的最大载荷和弹性模量值均下降显着（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组股骨和胫骨的最大载荷和弹性模量值均升高明显（P<0.01）。椎骨压缩试验结果:与Con组相比,TS组第四和第五腰椎（L4、L5）的最大载荷与弹性模量值均显着下降（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组相同部位腰椎的最大载荷和弹性模量值均明显升高（P<0.01）。5.骨形态静态计量学指标观察与分析结果:胫骨干骺端松质骨VG染色与分析结果:与Con组相比,TS组的骨小梁数目明显减少、骨小梁的厚度明显变薄、骨分离度明显变大,均有极显着差异（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组的骨小梁数目明显增加、骨小梁的厚度明显变厚、骨分离度明显变小,均有极显着差异（P<0.01）。椎骨椎体松质骨VG染色与分析结果:与Con组相比,TS组的骨小梁数目显着减少、骨小梁的厚度显着变窄、骨分离度显着变大,均有统计学差异（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组的骨小梁数目显着增加、骨小梁的厚度显着变宽,均有统计学差异（P<0.01）,而骨分离度显着变小,有统计学差异（P<0.05）。6.骨形态动态计量学指标观察与分析结果:胫骨中段皮质骨双荧光标记与分析结果:与Con组相比,TS组荧光间距明显较小,矿盐沉积率显着降低（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组荧光间距明显较大,矿盐沉积率显着升高（P<0.01）。椎骨皮质骨双荧光标记与分析结果:与Con组相比,TS组荧光间距明显偏小,矿盐沉积率显着降低（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组荧光间距明显偏大,矿盐沉积率显着升高（P<0.01）。7.血清生化指标测定结果:与Con组相比,TS组骨形成指标骨钙素（osteocalcin,OC）和I型前胶原氨基末端肽（procollagen I N-terminal peptide,PINP）的含量显着减少,骨吸收指标抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRACP-5b）和I型胶原C端肽（collagn I C-terminal peptide,CTX-I）显着增加,差异有统计学意义（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组OC和PINP含量显着增加（P<0.05）,TRACP5b和CTX-I含量显着减少（P<0.01）。结论:1.本实验所建立的尾吊大鼠模型的各项骨代谢指标与废用性骨质疏松相吻合,表明该模型成功模拟了因长期卧床或太空飞行造成的骨质流失;2.从实验结果看,实验大鼠单纯尾吊四周后,股骨、胫骨和椎骨骨密度分别下降了13.19%、19.03%和11.17%,而同时灌服葛根素大鼠的骨密度仅下降了7.90%、13.11%、6.23%,表明葛根素可部分阻止废用性骨质疏松模型大鼠的骨流失,具有为开发抗废用性骨质疏松新药的潜在价值;3.分析血清骨代谢生化指标的检测结果可见,葛根素组大鼠的骨吸收指标低于单纯尾吊组而骨形成指标高于后者,表明葛根素是以抑制骨吸收和促进骨形成的双重活性发挥抗骨质疏松作用的。
闻金玲,王少飞[8]（2017）在《中医对绝经后骨质疏松症的认识及选药规律分析》文中指出目的:探讨中医对绝经后骨质疏松症的认识,并分析临床用药规律。方法:分析传统理论,结合作者长期的临床经验,并参考现代研究进展进行分析。结果:中医学认为绝经后骨质疏松症发生的主要特征是本虚标实,虚实兼夹,虚在肾脾,实在瘀滞。以补肾强骨、健脾助运、活血止痛立法论治。结论:正确认识、辨证论治绝经后骨质疏松症,选择恰当的药物能解除广大患者的疾苦,并有安全有效的优势特色。
王强,赵永见,唐德志,李强,刘书芬,吴文斌,樊海艇,舒冰,施杞,王拥军[9]（2017）在《强骨胶囊治疗维甲酸所致骨质疏松大鼠的疗效观察》文中认为目的:评价强骨胶囊对维甲酸所致骨质疏松大鼠的药效。方法:取3月龄雌性大鼠40只,随机分为造模组24只与空白组16只,造模组按80 mg/kg灌服1%CMC-Na配成的维甲酸混悬液,同时空白组灌服等体积生理盐水,连续灌药2周后,于两组随机取8只大鼠进行模型评价。造模成功后,将造模组大鼠随机分为生理盐水组和强骨胶囊组各8只。强骨胶囊组按67.5 mg/kg强骨胶囊灌胃,生理盐水组按等体积生理盐水灌胃,连续治疗4周后取材检测。结果:造模2周后,与空白组相比,模型组骨体积分数（P<0.05）、骨小梁数目（P<0.01）均明显减少,骨小梁分离度明显增大（P<0.01）,说明维甲酸造模2周后大鼠出现骨质疏松;给药4周后,相比于生理盐水组,给药后强骨胶囊组大鼠体重逐渐增高,在给药2周、4周时较明显（P<0.05）;Mirco-CT检测显示,与生理盐水组比较,强骨胶囊组第5腰椎骨体积分数（P<0.01）、骨小梁数目（P<0.05）以及骨小梁厚度（P<0.05）均明显升高,骨小梁分离度显着降低（P<0.05）;生物力学检测结果显示,与生理盐水组比较,强骨胶囊组股骨最大载荷与弹性模量均明显增高（P<0.01）;血清学检测结果显示,与生理盐水组比较,强骨胶囊组血清25-HVD表达水平明显升高（P<0.05）,Ca（P<0.05）、Mg（P<0.01）、β-CTx（P<0.05）和ALP（P<0.05）表达水平均明显降低。结论:强骨胶囊能有效治疗维甲酸所致的大鼠骨质疏松症。
李灿[10]（2016）在《参灵健骨胶囊基于代谢组学的抗骨质疏松机制研究》文中研究指明随着我国老年人口的增加,患有骨质疏松症的人口数也在逐步增加,研究治疗骨质疏松的药物至关重要,也得到了人们的高度重视。参灵健骨胶囊是我们课题组拥有专利的一种治疗骨质疏松的中药组合物,具有滋补肝肾,活血止痛之功效。本实验通过维甲酸致大鼠骨质疏松模型,对参灵健骨胶囊进行药效学评价,并从代谢水平揭示其作用机制,为开发新药提供理论依据。第一部分参灵健骨胶囊对维甲酸致骨质疏松大鼠的药效学研究目的:用维甲酸灌胃大鼠建立骨质疏松模型,从骨密度、生化检测以及病理组织观察三方面评价参灵健骨胶囊对骨质疏松大鼠的药效作用。方法:1动物和分组:健康SD大鼠60只,♂,280-300g。按体重随机分为6组:正常对照组、模型对照组、参灵健骨胶囊低剂量组、参灵健骨胶囊中剂量组、参灵健骨胶囊高剂量组和阳性对照组。正常对照组灌胃羧甲基纤维素钠,模型对照组灌胃维甲酸,各给药组及阳性组上午灌胃维甲酸,下午给相应受试物,连续四周。2检测指标2.1骨密度:用异氟烷气体麻醉大鼠,分别于实验0天、7天、14天、21天、28天用小动物成像仪五次测定大鼠股骨中段骨密度值。2.2生化检测:实验前各组大鼠禁食24h（自由饮水）,水合氯醛麻醉,并迅速腹主动脉取血,加入到EP管中,离心（3500r/min,10min）,分离血清,测定大鼠血清中Ca、P、ALP含量。2.3病理组织检查:实验四周后处死大鼠,完整取出各组大鼠右侧胫骨,浸泡于福尔马林溶液中固定,骨脱钙,然后HE染色,切片观察。结果:1骨密度结果:组间比较,统计实验开始前第0天测定的各组大鼠骨密度值,数据之间无统计学差异（P>0.1）,符合随机分配原则。第7天骨密度值亦无统计学差异（p>0.1）,说明药物初始作用不明显。统计第14天骨密度值,和正常组比较,模型组和各给药组均下降（p<0.05）;和模型组相比,低剂量组、高剂量组和阳性组显着升高（p<0.05）,中剂量组骨密度亦升高,但无统计学差异（p>0.1）。统计第21天骨密度值,正常组、模型组和各给药组无统计学差异（0.05<p<0.1）。统计第28天骨密度值,和正常组比较,模型组骨密度值显着降低（p<0.01）,低剂量组、高剂量组和阳性组无统计学差别（p>0.1）,中剂量组下降（0.01<p<0.05）;和模型组比较,高剂量组和阳性组有显着升高（p<0.01）,低剂量组和中剂量组也有升高（p<0.05）。各组自身比较,骨密度值呈动态性变化。正常组大鼠骨密度基本不变,但略有降低,符合老年大鼠的自然生长规律,统计数据无差别（p>0.1）。模型组大鼠骨密度持续降低,统计结果显示,灌胃维甲酸第14天开始和第0天比有显着性差异（p<0.01）。给药组大鼠骨密度先呈现一定的下降趋势,给药后又有一定的回升:低剂量组、高剂量组和阳性组第7、14、21、28天骨密度值和第0天比均无统计学差异（p>0.1）;中剂量组大鼠骨密度变化较明显,第14天和第0天比较骨密度值显着降低（p<0.01）,第21、28天下降减小（p<0.05）。2血液生化检测结果血钙:维甲酸灌胃大鼠后,血清中钙离子浓度变化明显,模型组相对正常组明显降低（p<0.01）。给药后,钙离子浓度有所回升,但与正常对照组相比有差异（p<0.05）;与模型组比较回升较明显,健骨低剂量组和阳性组有差异（p<0.05）,健骨中剂量组和健骨高剂量组有显着性差异（p<0.01）。血磷:实验大鼠血清磷含量变化显着,模型组相对正常组明显降低（p<0.01）;给药后,各给药组血清磷含量升高,与正常对照组相比,健骨低剂量组、中剂量组和阳性组无差异（p>0.05）,健骨高剂量组升高不明显（p<0.05）;与模型组比较,健骨高剂量组和阳性组有提高,但无统计学差异（p>0.05）,健骨中剂量组明显提高（p<0.05）,健骨低剂量组有显着性提高（p<0.01）。碱性磷酸酶:与正常对照组相比,模型组明显升高（p<0.01）;健骨中剂量组、高剂量组和阳性组无统计学差异（p>0.05）,健骨低剂量组有轻微升高（p<0.05）;与模型组相比,各给药组alp含量均下降,健骨低剂量组有统计学差异（p<0.05）,健骨中剂量组、高剂量组和阳性组均有显着性差异（p<0.01）。血钙、血磷、碱性磷酸酶检测结果均表明维甲酸致大鼠骨吸收大于骨形成,给药后各指标有向正常对照组回归的趋势。3病理组织观察结果病理组织结果显示正常对照组大鼠胫骨骨髓细胞密集分布、无空旷区域,腔大小正常,骨皮质致密、边缘整齐;模型组骨髓腔扩大,有正常区域存在,骨质空洞严重,说明骨质疏松造模成功;给药组骨质空洞相对较小,且有类似成骨组织形成,骨髓腔和骨皮质界限模糊,可能是药物作用的结果。结论:参灵健骨胶囊能使骨密度升高,调节血钙、血磷及碱性磷酸酶含量,使之趋于正常水平,使骨髓细胞密集分布、骨质空洞减小,具有一定的抗骨质疏松作用。第二部分参灵健骨胶囊抗骨质疏松的代谢组学机制研究目的:基于代谢组学,利用液质联用技术,对维甲酸诱导的骨质疏松大鼠的代谢特征开展研究,寻找差异性代谢产物,揭示参灵健骨胶囊抗骨质疏松的作用机制。方法:1动物和分组:同第一部分。2样品采集:血浆样品:实验前各组大鼠禁食24h（自由饮水）,水合氯醛麻醉,并迅速腹主动脉取血,血液加入到有肝素的ep管中,离心（3500r/min,10min）,分离血浆,置-80℃冻存,备用。组织样品:大鼠取血完毕,取睾丸、附睾分别于冻存管中,液氮速冻,转移置-80℃冻存,备用。3样品预处理:血浆:4℃复溶,血与乙腈（1:3）涡旋沉淀蛋白,14000r/min,10min,低温4℃离心,取上清加水稀释,涡旋得样品。组织:分别称适量睾丸、附睾组织,加萃取液乙腈和甲醇（3:1）,匀浆,混合,13000r/min,10min,低温4℃离心,上清液通过0.22μm滤膜过滤,得待测样品。4色谱质谱条件:利用AB SCIEX TripleTOFTM 5600 System采集数据。5数据处理通过样本的正、负离子检测模式的Q-Triple 5600 MS测定得原始数据,利用AB公司的markerview1.2.1代谢组学分析软件对其进行峰识别、峰过滤、峰对齐,最终获得包括质荷比（M/Z）和保留时间（Retention time）及其峰面积的二维数据阵。将上述获得的二维数据阵导入软件SIMCA-P进行了多变量统计分析。6差异代谢物的鉴别利用传统的质谱分析规律,确定代谢物的准分子离子峰并通过人类代谢组学数据库HMDL查找可能的代谢物。结果:通过对血浆及组织代谢组学数据的处理和分析,血浆中鉴定8个差异性代谢产物,分别为苯丙氨酸、色氨酸、胱氨酸、缬氨酸、异己酸、甲羟戊酸、磷酸肌酸、2-甲基雌酮。睾丸中鉴定差9个异性代谢物,分别为组氨酸、高半胱氨酸、高胱氨酸、2-磷酸甘油酸、甲羟戊酸、嘌呤、核糖醇、去氧皮质酮和葡萄糖。附睾中鉴定8个差异性代谢物,分别为亮氨酸、组氨酸、高胱氨酸、苯乙酰甘氨酸、丙氨酰赖氨酸、嘌呤、3-羟基丁酸、4-甲氧基肉桂酸。结论:维甲酸致大鼠骨质疏松可能与体内氨基酸代谢、能量代谢、糖代谢、脂肪代谢及激素水平等有关,参灵健骨胶囊通过多个通道调节体内代谢来达到抗骨质疏松的作用。
二、肾骨胶囊对维甲酸所致大鼠骨质疏松的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、肾骨胶囊对维甲酸所致大鼠骨质疏松的影响（论文提纲范文）
（1）狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症大鼠的疗效观察及RANKL/OPG/TRAF6信号通路研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一: 动物药狗骨在中医领域的历史沿革与应用 |
| 1. 从狗的历史文化到药用价值 |
| 2. 狗骨的药用历史沿革进展 |
| 3. 讨论 |
| 4. 参考文献 |
| 综述二: 狗骨胶及其相关复方治疗骨质疏松症现代研究及进展 |
| 1. 狗骨(胶)成分、药理基础研究 |
| 2. 狗骨不同剂型的现代研究及应用 |
| 3. 狗骨胶不同剂型的现代研究及应用 |
| 4. 讨论 |
| 5. 参考文献 |
| 综述三: 含胶类复方治疗骨科类疾病常用药物的配伍规律研究 |
| 1. 资料来源及方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 参考文献 |
| 综述四: 骨质疏松症发病机理及RANKL/OPG/TRAF6相关机制研究进展 |
| 1. 骨质疏松症疾病的患病率 |
| 2. 骨质疏松症发病与骨代谢关联性 |
| 3. 骨质疏松症RANK/RANKL/OPG通路研究进展 |
| 4. 骨质疏松症与RANKL/OPG/TRAF6信号通路的相关研究进展 |
| 5. 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分: 理论研究 |
| 理论研究一: 中医古籍文献对骨质疏松症的理论认知 |
| 1. 骨痿的病机:虚实夹杂,骨枯髓减 |
| 2. 骨痿的病因:年老体衰,诸多病因 |
| 3. 骨痿的治疗:补益肾气,滋补阴阳 |
| 4. 小结 |
| 理论研究二: 基于“以形补形、五行生克”理论探究狗骨胶治疗骨质疏松症的理论基础 |
| 1. 对“以形补形”理论应“不拘于泥,师于古,异中求同” |
| 2. 从“五行生克”探虎骨、狗骨抗骨质疏松症之理 |
| 3. 骨胶常见用于治疗骨痿 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 理论研究三: 双膝骨胶宝基于“温肾助阳,活血通经”法治疗骨质疏松症的理论探讨 |
| 1. 双膝骨胶宝组成药物抗骨质疏松症理论探究 |
| 2. 双膝骨胶宝整体方剂配伍特点 |
| 3. 小结 |
| 第二部分: 实验研究 |
| 实验一: 基于UHPLC-QE-MS技术的非靶标代谢组学探究狗骨胶、狗骨粉成分差异分析 |
| 1. 试剂及仪器 |
| 2. 实验流程 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 实验二: 狗骨胶、双膝骨胶宝治疗维甲酸骨质疏松大鼠抗骨质疏松症疗效观察 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 实验三: 狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症之骨代谢影响 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 实验四: 狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症RANKL/OPG/TRAF6信号通路研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 结语与展望 |
| 一、中医理论研究结果显示 |
| 二、实验研究结果显示 |
| 三、创新性 |
| 四、不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）加味阳和汤对肾阳虚型骨质疏松模型鼠的抗骨质疏松作用及机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 注释表 |
| 引言 |
| 第一章 加味阳和汤对肾阳虚型骨质疏松模型鼠的研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及试剂 |
| 1.3 实验器材 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 不同浓度加味阳和汤的制备 |
| 2.2 肾阳虚型骨质疏松模型鼠的制备 |
| 2.3 实验动物灌胃给药 |
| 2.4 各项指标检测 |
| 2.4.1 体质量测定 |
| 2.4.2 骨密度检测 |
| 2.4.3 股骨病理染色切片 |
| 2.4.4 血清学指标 |
| 2.5 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二章 加味阳和汤对成骨细胞的研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂及器材(见下表 5) |
| 2 研究方法 |
| 2.1 不同浓度的加味阳和汤含药血清的制备 |
| 2.2 提取并培养成骨细胞 |
| 2.3 成骨细胞鉴定 |
| 2.4 不同浓度的加味阳和汤含药血清干预成骨细胞 |
| 2.5 成骨细胞增殖矿化的影响 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 全文总结 |
| 1 祖国传统医学对OP的解析 |
| 2 现代医学对OP的解析 |
| 3 中医药治疗OP的研究进展 |
| 4 中药复方在治疗OP中的应用 |
| 5 Wnt/β-catenin信号通路在中医药治疗OP中的作用 |
| 6 加味阳和汤对OP相关血清的影响 |
| 7 关于中药复方治疗OP的思考 |
| 8 小结 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 中西医治疗骨质疏松症的现状及研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
（3）补正密骨方对去势骨质疏松症大鼠骨密度和骨代谢影响的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 创新性的自我评价、问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 论文一 中药牛膝单味药及各自复方治疗骨质疏松症综述 |
| 1.OP现代医学发病机理及骨代谢指标 |
| 2.OP发病的中医病因病机 |
| 3.治疗OP的特效药(牛膝) |
| 4.牛膝及含牛膝复方治疗 OP |
| 5.小结与展望 |
| 论文二 中药淫羊藿单味药及各自复方治疗骨质疏松症综述 |
| 1 治疗 OP 的特效药(淫羊藿) |
| 2 含淫羊藿复方在临床中的进展 |
| 3 含淫羊藿复方在实验中的进展 |
| 4 单味药淫羊藿在实验中的进展 |
| 5 单味药淫羊藿的有效成分及作用 |
| 6 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（4）复方鹿茸胶囊对地塞米松联合低钙饲料致大鼠骨质疏松的功效研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一篇 文献综述 |
| 第一章 骨质疏松的研究概况 |
| 1.1 骨质疏松的概述 |
| 1.2 骨质疏松的分类 |
| 1.3 近年来抗骨质疏松的常用药 |
| 1.4 骨质疏松症的发病机制 |
| 1.4.1 雌激素水平 |
| 1.4.2 调节骨代谢相关细胞因子 |
| 1.4.3 骨组织中钙磷含量的调节 |
| 1.4.4 免疫调节 |
| 第二章 中医治疗骨质疏松的研究概况 |
| 2.1 从中医角度探讨骨质疏松 |
| 2.2 复方鹿茸胶囊的研究 |
| 第二篇 研究内容 |
| 第一章 骨质疏松模型的建立 |
| 1.1 材料方法 |
| 1.1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 分组及处理 |
| 1.2.2 骨密度的测定 |
| 1.2.3 骨灰分及钙磷含量的测定 |
| 1.2.4 血清指标的测量 |
| 1.2.5 组织病理学观察 |
| 1.2.6 统计处理 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 健康指标 |
| 1.3.2 骨指标 |
| 1.3.3 血清指标 |
| 1.3.4 H&.E染色 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 小结 |
| 第二章 复方鹿茸胶囊对骨质疏松的影响 |
| 2.1 材料与仪器 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 药品与试剂 |
| 2.1.3 主要仪器 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 动物分组 |
| 2.2.2 取材 |
| 2.2.3 骨密度的测定 |
| 2.2.4 骨灰分的测定 |
| 2.2.5 骨钙磷含量的测定 |
| 2.2.6 血清指标的测定 |
| 2.2.7 骨组织形态学 |
| 2.2.8 羟脯氨酸的测定 |
| 2.2.9 实时荧光定量PCR的测定(Quantitative Real Time PCR,qRT-PCR) |
| 2.2.10 统计分析 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 健康指标 |
| 2.3.2 骨密度结果 |
| 2.3.3 骨灰重/干重的含量 |
| 2.3.4 骨钙磷的含量 |
| 2.3.5 血清含量 |
| 2.3.6 骨组织形态学结果 |
| 2.2.7 骨组织羟脯氨酸结果 |
| 2.2.8 实时荧光定量PCR结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 APPC对骨矿物质含量的影响 |
| 2.4.2 APPC对血清指标的影响 |
| 2.4.3 APPC对骨组织中脂肪细胞的影响 |
| 2.4.4 APPC对骨胶原的影响 |
| 2.4.5 APPC对OPG/RANKL信号通路及Runx2基因表达的调节 |
| 2.4.6 APPC对MMP9和AP-1的调节 |
| 2.5 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 符号说明 |
| 作者简介 |
| 致谢 |
（5）天畅胶囊对卵巢切除骨质疏松大鼠的疗效及作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 1.骨质疏松症现状概述 |
| 2.骨组织代谢过程 |
| 3.骨质疏松症的药物治疗 |
| 4.中医对骨质疏松症的认识 |
| 5.中药治疗骨质疏松症研究概述 |
| 6.天畅胶囊的前期研究概述 |
| 实验研究:天畅胶囊对卵巢切除骨质疏松症大鼠的实验研究 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物、仪器、试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计学处理 |
| 1.5 技术路线图 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 骨密度 |
| 2.3 骨形成指标 |
| 2.4 骨吸收指标 |
| 2.5 病理学检测 |
| 讨论 |
| 1.中医学中对骨质疏松症病因和病机的认识 |
| 1.1 肾精不足 |
| 1.2 脾气亏虚 |
| 1.3 肝郁气滞 |
| 1.4 瘀血阻络 |
| 2.天畅胶囊的组方原理及组成药物的现代药理学研究 |
| 3.骨质疏松症与氧化应激 |
| 4.骨质疏松症与雌激素 |
| 5.骨质疏松症中医动物模型 |
| 6.实验结果分析 |
| 6.1 天畅胶囊对大鼠一般情况的影响 |
| 6.2 天畅胶囊对大鼠骨密度的影响 |
| 6.3 天畅胶囊对大鼠骨形成指标的影响 |
| 6.4 天畅胶囊对大鼠骨吸收指标的影响 |
| 6.5 天畅胶囊对大鼠骨组织病理改变的影响 |
| 7.天畅胶囊治疗原发性骨质疏松症的作用机制探讨 |
| 8.结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果(示例) |
（6）基于Wnt3a/β-catenin信号通路探究补肾益气活血方对绝经后骨质疏松症疗效机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 第一部分:理论研究 |
| 中医学对骨质疏松症的认识 |
| 1 中医学对骨质疏松症病名的认识 |
| 2 中医学对骨质疏松症病因病机的认识 |
| 3 中医学对骨质疏松症辨证论治的认识 |
| 第二部分:体内实验 |
| 实验一:补肾益气活血中药方对绝经后骨质疏松症大鼠骨组织Wnt3a、CyclinD1 mRNA及蛋白表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 实验二:补肾益气活血中药方对绝经后骨质疏松症大鼠肾组织Wnt3a、CyclinD1 mRNA及蛋白表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 体内实验小结 |
| 体内实验分析讨论 |
| 第三部分:体外实验 |
| 实验三:补肾益气活血中药方对大鼠骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 实验小结 |
| 实验四:补肾益气活血方对加入抑制剂DKK1 细胞ALP、BGP水平及骨钙结节形成的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 实验小结 |
| 实验五:补肾益气活血方对加入抑制剂DKK1 细胞Wnt3a、CyclinD1 mRNA及蛋白表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 实验小结 |
| 体外实验分析与讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 自我创新性评价 |
| 科技查新报告 |
| 综述 |
| 中药治疗骨质疏松症研究进展 |
| 从中医“肾藏精主骨”探讨骨髓间充质干细胞成骨分化研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（7）葛根素对尾吊大鼠发生废用性骨质疏松的预防作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略说明 |
| 前言 |
| 一、立体依据 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究意义 |
| 1.3 研究目标 |
| 1.4 研究内容 |
| 1.5 技术路线图 |
| 1.6 拟解决的关键性问题 |
| 1.7 课题特色与创新之处 |
| 二、实验研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验仪器 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 实验药品 |
| 2.1.4 实验动物 |
| 2.1.5 实验动物饲养 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 分组 |
| 2.2.2 造模方法 |
| 2.2.3 配药及给药 |
| 2.2.4 检测指标 |
| 2.2.4.1 脏器病理学指标分析 |
| 2.2.4.2 骨密度参数检测 |
| 2.2.4.3 骨生物力学指标的测定 |
| 2.2.4.4 血清生化指标的分析 |
| 2.2.4.5 骨形态计量学指标的分析 |
| 2.2.5 统计学分析 |
| 三、实验结果 |
| 3.1 大鼠体质量变化结果 |
| 3.2 脏器病理学检查结果 |
| 3.3 骨密度(BMD)检测结果 |
| 3.4 骨生物力学检测结果 |
| 3.5 VG染色检测结果 |
| 3.6 双荧光标记检测结果 |
| 3.7 血清生化指标检测结果 |
| 四、讨论 |
| 4.1 废用性骨质疏松模型 |
| 4.2 实验结果分析讨论 |
| 4.2.1 体质量检测 |
| 4.2.2 脏器病理学变化情况 |
| 4.2.3 骨密度(BMD)检测 |
| 4.2.4 骨生物力学性能变化情况 |
| 4.2.5 骨形态计量学检测 |
| 4.2.6 血清骨代谢生化指标变化情况 |
| 4.2.7 小结 |
| 五、结语 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 本研究的局限性 |
| 5.3 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 实验动物质量合格证书 |
| 附录二 实验场景 |
| 附录三 实验试剂 |
| 文献综述一 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在研期间主要研究成果 |
| 发表学术论文 |
| 参与科研课题 |
| 参加学术活动 |
（8）中医对绝经后骨质疏松症的认识及选药规律分析（论文提纲范文）
| 1 中医对绝经后骨质疏松症的认识 |
| 2 中医临床论治绝经后骨质疏松症的选药规律 |
| 2.1 补肾固本, 强筋健骨, 并调节激素水平 |
| 2.2 补充钙源, 增加骨密度 |
| 2.3 健脾助运, 促进营养物质吸收 |
| 2.4 活血化瘀, 改善微循环, 并缓解局部疼痛 |
（9）强骨胶囊治疗维甲酸所致骨质疏松大鼠的疗效观察（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验主要药物 |
| 1.3 实验主要试剂与仪器 |
| 1.4 模型建立 |
| 1.5 分组与给药 |
| 1.6 取材与检测 |
| 1.7 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 模型评价 |
| 2.2 疗效评价 |
| 2.2.1 一般情况 |
| 2.2.2 强骨胶囊对维甲酸干预下大鼠体重的影响 |
| 2.2.3 强骨胶囊对维甲酸干预后大鼠第5腰椎骨小梁的影响 |
| 2.2.4 强骨胶囊对维甲酸干预下大鼠股骨生物力学的影响 |
| 2.2.5 强骨胶囊对维甲酸干预下大鼠血清的影响 |
| 3 讨论 |
（10）参灵健骨胶囊基于代谢组学的抗骨质疏松机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 参灵健骨胶囊对维甲酸致骨质疏松大鼠的药效学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 参灵健骨胶囊抗骨质疏松的代谢组学机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 骨质疏松及中医药对其防治的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、肾骨胶囊对维甲酸所致大鼠骨质疏松的影响（论文参考文献）
- [1]狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症大鼠的疗效观察及RANKL/OPG/TRAF6信号通路研究[D]. 连雅君. 北京中医药大学, 2021(02)
- [2]加味阳和汤对肾阳虚型骨质疏松模型鼠的抗骨质疏松作用及机制研究[D]. 曹端广. 江西中医药大学, 2020(05)
- [3]补正密骨方对去势骨质疏松症大鼠骨密度和骨代谢影响的实验研究[D]. 楼家晖. 辽宁中医药大学, 2019(02)
- [4]复方鹿茸胶囊对地塞米松联合低钙饲料致大鼠骨质疏松的功效研究[D]. 董莹莹. 吉林农业大学, 2019(03)
- [5]天畅胶囊对卵巢切除骨质疏松大鼠的疗效及作用机制研究[D]. 朱宇溪. 成都中医药大学, 2019(04)
- [6]基于Wnt3a/β-catenin信号通路探究补肾益气活血方对绝经后骨质疏松症疗效机制研究[D]. 王大伟. 辽宁中医药大学, 2019
- [7]葛根素对尾吊大鼠发生废用性骨质疏松的预防作用研究[D]. 李凯. 甘肃中医药大学, 2019(03)
- [8]中医对绝经后骨质疏松症的认识及选药规律分析[J]. 闻金玲,王少飞. 中医临床研究, 2017(35)
- [9]强骨胶囊治疗维甲酸所致骨质疏松大鼠的疗效观察[J]. 王强,赵永见,唐德志,李强,刘书芬,吴文斌,樊海艇,舒冰,施杞,王拥军. 辽宁中医杂志, 2017(06)
- [10]参灵健骨胶囊基于代谢组学的抗骨质疏松机制研究[D]. 李灿. 河北医科大学, 2016(04)