一、卡托普利对慢性实验犬心房电重构的影响（论文文献综述）
周涛[1]（2017）在《血管紧张素Ⅱ调控SK2通道参与犬心房颤动发生的研究》文中研究指明目的:心房颤动（Atrial fibrillation,AF）是临床最常见的心律失常之一,明显增加患者的死亡率及致残率,是一种与年龄密切相关的渐进性疾病,并可使潜在的心脏疾病恶化。AF的发病机制迄今为止不明,已经提出了许多假说,从AF局灶起源假说到多发子波折返假说再到局灶驱动伴颤动样传导、肺静脉触发起源假说,但没有一种学说能解释AF所有的现象[1-3]。尽管触发和折返作为AF的发生机制逐渐被接受,但AF的维持基质仍有许多尚未阐明的问题。新近发现的SK2通道为小电导钙激活钾通道（Small conductance Ca2+-activated K+channel,SK通道）的一个亚型,因具有心房选择性并且通道的改变与AF发生有关,成为近年大家研究的热点之一。该通道对钾离子具有选择性,对电压不敏感而对Ca2+高度敏感。业已证实AF的电重构涉及细胞内Ca2+超载,循环或组织血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ,AngⅡ）的增加可使细胞内钙进一步增多导致AF加重[4]。而SK2通道对细胞内钙高度敏感,因此我们推测AngⅡ导致AF加重可能涉及了对SK2通道的调控,然而通过文献的复习未见相关报道。因此本研究的目的是探讨AngⅡ对SK2通道的调控在AF发生中的作用机制。方法:健康成年比格犬25只随机分为5组（每组5只）:分别为假手术组（Sham组）、起搏组（Pacing组）、起搏+血管紧张素Ⅱ组（Pacing+AngⅡ组）、起搏+缬沙坦组（Pacing+Valsartan组）、起搏+血管紧张素Ⅱ+缬沙坦组（Pacing+AngⅡ+Valsartan组）。实验各组用药前及用药后常规测量血压,每次测量3次取平均值。其中加药组于起搏前2周分别给予AngⅡ 110ng/kg/min皮下持续微量泵入或（和）Valsartan 30mg/kg/d口服。给药后所有犬经戊巴比妥钠麻醉后常规气管插管机械辅助通气,检测心电图变化,经右侧股静脉插入起搏电极至右心房,电极近端连接电生理起搏系统,除Sham组外其余各组均给予快速心房起搏（频率600次/分）8小时,起搏前及起搏后每小时测量心房有效不应期（atrialeffectiverefractoryperiod,aerp）和af发生频率及持续时间。起搏结束后抽取动物静脉血离心,检测血清angii浓度变化,开胸取左右心房组织检测组织angii浓度变化,westernblotting方法检测各组右心房组织sk2通道蛋白表达的变化。结果:1.血压的变化:angii预处理2周后,pacing+angii组血压上升45±3.53mmhg与sham组比较,差异明显（p<0.01）;其余各组与sham组比较差异无统计学意义（p>0.05）。2.起搏后aerp的变化:与sham组比较,pacing组、pacing+angii组、pacing+angii+valsartan组aerp明显缩短（p<0.01）,pacing+angii组缩短最为显着,pacing+valsartan组无明显缩短（p>0.05）;与pacing组比较,pacing+angii组aerp缩短（p<0.01）,pacing+valsartan组、pacing+angii+valsartan组aerp延长（p<0.01）。3.起搏后血清及左右心房组织angii浓度变化:与sham组比较,pacing组血清和ra组织angii浓度明显升高（p<0.01）,la组织angii浓度也升高（p<0.05）,pacing+valsartan组血清及左右心房组织angii浓度虽有所升高,但差异无统计学意义（p>0.05）。4.各组burst刺激诱发af的频率和时间变化:与sham组比较,pacing组、pacing+angii组诱发af的频率和时间明显增加（p<0.01）,pacing+valsartan组无明显差异（p>0.05）;与pacing组比较,pacing+angii组诱发af的频率和时间增多（p<0.01）,而pacing+valsartan组、pacing+angii+valsartan组明显减少（p<0.01）。5.westernblotting检测sk2通道蛋白相对表达量结果显示:与sham组比较,pacing组、pacing+angii组、pacing+angii+valsartan组蛋白表达明显下降（p<0.01）,其中pacing+angii组下降最为显着,pacing+valsartan组也有下降,但明显没有其余各组下降明显（p<0.05）;与pacing组比较,pacing+angii组蛋白表达下降（p<0.01）,pacing+valsartan组增多（p<0.01）,pacing+angii+valsartan组也有所上调（p<0.05）。结论:1.快速起搏可导致心房发生电重构,其中AngⅡ可加重心房的电重构,而Valsartan可减轻心房的电重构减少AF的发生。2.快速起搏可导致血清及左右心房组织AngⅡ浓度增加,这是易于AF发生和维持的可能原因之一。3.SK2通道可能参与了心房的电重构过程,快速起搏可导致心肌组织SK2通道蛋白表达的下调,AngⅡ进一步下调SK2通道蛋白的表达,这可能是导致AF加重的原因之一。
上官文锋[2]（2016）在《快速心房起搏犬心房神经重构及血管紧张素-（1-7）的保护作用》文中进行了进一步梳理目的:心房颤动（atrial fibrillation, AF）是临床实践中最常见的快速性心律失常之—,其确切机制目前尚不明确。近年来研究发现,自主神经系统在AF的发生维持中起了关键作用,自主神经系统通过释放乙酰胆碱和去甲肾上腺素等相应神经递质,影响心房肌细胞电生理活动,诱发各种心律失常。近年的动物实验及临床研究表明,肾素-血管紧张素系统（rennin-angiotensin system, RAS）与AF密切相关。RAS在AF的发作和维持中起了重要作用。研究显示,RAS与AF心房重构密切相关。血管紧张素-（1-7） [Ang-（1-7）]是RAS系统的重要—员,研究发现Ang-（1-7）有拮抗血管紧张素Ⅱ（Angiotensine Ⅱ,AngⅡ）的作用,能够拮抗起搏造成的心房不应期缩短及频率适应性下降,抑制心房纤维化。我们的前期实验通过建立长期快速心房起搏犬模型证实Ang-（1-7）对心房结构重构和电重构有抑制作用,但Ang-（1-7）对心房神经重构是否有保护作用目前尚不明确。为进—步探讨房颤心房神经重构以及Ang-（1-7）是否对心房神经重构有保护作用,本研究建立长期快速心房起搏犬房颤模型,观察心房神经重构以及Ang-（1-7）的保护作用。方法普通杂种犬18只随机分为3组对照组（Sham, S组）、心房起搏组（Pacing ,P组）和心房起搏+Ang-（1-7）组[Ang-（1-7） , A组]。所有犬均植入心房起搏器,S组犬仅植入起搏器但不行起搏刺激,P组和A组犬予500bpm持续快速右心房起搏2周。实验过程中A组犬经左颈外静脉持续泵入Ang-（1-7） 6μg·Kg-1·h-1。2周起搏过程结束后,关闭起搏器,将6对双极记录电极分别缝于高、低位左心房外膜,高、低位右心房外膜,左、右心耳;将4对双极记录电极缝于四条肺静脉心房起始处,即左上、下肺静脉和右上、下肺静脉。利用多导生理记录仪,采用心脏程序期前刺激法（S1S2）测量3组犬基础起搏周长为250 ms时的心房有效不应期,记录AF诱发率及持续时间;分离双侧星状神经节,刺激双侧交感神经使心率至少升高30%后再次测定心房有效不应期、AF诱发率及持续时间,观察交感神经对心房电生理的影响;分离颈部迷走交感神经干,予电刺激心房率降低至少50%后再次测定心房有效不应期、AF诱发率及持续时间,观察迷走神经对心房电生理的影响。电生理实验后取心房肌组织行免疫组织化学染色,酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase, TH）阳性神经纤维代表交感神经,胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase, ChAT）阳性神经纤维代表迷走神经,观察TH和ChAT阳性神经纤维在心房肌中分布、密度的变化情况。取心房肌组织行Western-blotting 测定 TH、ChAT 及热休克蛋白 27 （heat shock protein,HSP27）蛋白表达情况,行Real-Time PCR研究,观察TH、ChAT、神经生长因子（nerve growth factor, NGF）及 HSP27 mRNA 表达水平的变化。结果:1.植入起搏器2周后,P组犬较S组犬各测定点心房有效不应期均明显缩短,AF诱发率及持续时间均明显增加;A组犬Ang-（1-7）治疗后改善了起搏诱发的心房有效不应期缩短、AF诱发率及持续时间的增加。S组犬交感神经刺激后虽心率明显增快,但心房有效不应期及AF诱发率没有明显的变化;P组犬交感神经刺激后各测定点心房有效不应期均明显缩短,AF诱发率及持续时间均明显增加;A组犬Ang-（1-7）干预后改善了交感神经刺激引起的心房有效不应期缩短及AF诱发率和持续时间的增加。迷走神经刺激使3组犬心率及心房有效不应期均显着降低,AF诱发率及持续时间均明显增加,三组间没有统计学差异。2.在蛋白水平,S组犬左房心房肌TH表达高于右房;P组犬左右心房肌TH表达水平均明显升高,右房TH表达量升高的趋势高于左房;P组HSP表达水平明显高于S组;P组ChAT蛋白表达水平没有明显变化。A组犬Ang-（1-7）治疗显着改善了起搏诱发的TH、HSP27表达水平升高。在基因水平,P组TH、NGF、HSP27 mRNA表达水平较S组均明显升高,ChAT mRNA表达水平没有明显变化;A组犬Ang-（1-7）治疗后显着改善了起搏所诱发的TH、NGF、HSP27表达水平的升高。3.免疫组织化学染色发现P组犬TH阳性神经纤维密度较S组明显增加,A组犬Ang-（1-7）干预后TH阳性神经纤维密度较P组降低。三组犬ChAT阳性神经纤维密度没有明显变化。心房肌组织HE染色和Masson染色发现起搏组犬心房肌细胞形态发生改变,心肌细胞肿胀、大小不整、排列紊乱,心房肌间质有纤维组织增生,A组犬Ang-（1-7）治疗显着改善了起搏所诱发的上述形态异常改变。结论:心脏交感神经和迷走神经对心房电生理的作用受心脏基础状态的影响,交感神经刺激明显提高快速心房起搏犬AF诱发率,而对正常犬影响小;迷走神经刺激能提高正常犬和起搏犬的AF诱发率。快速心房起搏能引起心房发生交感神经重构,对迷走神经却没有明显影响。Ang-（1-7）不仅对快速心房起搏所诱发的心房电重构和结构重构有保护作用,对心房交感神经重构也同样有保护作用。快速心房起搏引起心房HSP27表达增加,HSP27可能对心房交感神经重构有保护作用。
祁伶姗[3]（2014）在《血管紧张素-（1-7）及其信号转导途径拮抗剂对犬急性心房电重构的影响》文中研究说明目的：血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]作用于Mas受体,进而通过磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶（PI3K/Akt/eNOS）信号途径发挥生理作用。本研究以急性心房电重构犬模型为对象,观察Ang-（1-7）信号转导途径对心房电重构现象的影响及心房钠尿肽（ANP）水平的变化,为房颤（AF）机制的探讨提供进一步的理论基础和资料。方法：以普通杂种犬56只建立心房快速起搏（600次/分）模型,分为假手术组（AS组）、起搏对照组（AC组）、起搏+Ang-（1-7）组（AA组）、起搏+Ang-（1-7）+Mas受体特异拮抗剂A-779组（AN组）、起搏+Ang-（1-7）+Akt抑制剂API-2组（AP组）、起搏+Ang-（1-7）+PI3K抑制剂Wort组（AW组）、起搏+Ang-（1-7）+NO合酶抑制剂L-NAME组（AL组）,每组8只。各组药物于起搏开始前5min静脉点滴至起搏结束。高位右房起搏2小时后,以心脏程序期前刺激法（S1S2）,分别测量基础起搏周长为300、250和200ms时高位左、右心房和低位左、右心房以及左、右心耳部位的心房有效不应期（AERP）、AERP对心率适应性、AF诱发率及AF持续时间,留取左房心肌标本,采用ELISA法测定心肌组织中的ANP含量。结果：1、与AS组比较,AC组的AERP在各起搏周长下均显着缩短、AERP对心率适应性丧失、AF诱发率增高且持续时间延长（P<0.05）。2、与AC组相比,AA组AERP缩短、AERP对心率适应性丧失等情况明显得到了抑制,AF诱发率降低,AF持续时间明显缩短（P<0.05）。3、AN组、AP组、AW组、AL组AERP、AERP对心率适应性、AF诱发率及持续时间与AC组无显着差异（P>0.05）。4、左房组织ANP水平,AA组明显高于AS组及AC组,其余各组间ANP水平无差异（P>0.05）。结论：1、快速心房起搏2h足以导致心房急性电重构,引起AERP缩短、AERP对心率适应性丧失,同时使AF诱发率及持续时间增加。2、Ang-（1-7）可以明显改善快速心房起搏所致的急性电重构现象,抑制AERP的缩短,维持AERP对心率适应性,降低AF诱发率及持续时间,并使ANP的分泌增加。3、Mas受体特异性拮抗剂可以阻断Ang-（1-7）改善快速起搏所致的急性电重构的作用,并使Ang-（1-7）刺激ANP增加的作用消失,提示Ang-（1-7）刺激ANP可能是通过Mas受体发挥作用。4、Mas受体下游转导通路PI3K/Akt/eNOS中不同环节的拮抗剂可以部分阻断Ang-（1-7）对预防急性电重构的有益作用,同时使Ang-（1-7）刺激ANP增加的作用消失。
韩新源,陈春燕,寿锡凌,程功,潘军强,孙超峰[4]（2013）在《兔心房组织L型钙通道表达的增龄性变化及卡托普利的干预作用》文中认为目的动态观察家兔心房组织L型钙通道表达的增龄性改变以及血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利的干预作用。方法健康家兔按月龄分为成年、老年和老年+卡托普利干预组。药物干预8周后,体表心电图测量P波平均时限和P波离散度;ELISA检测试剂盒测定心房组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量;real-time PCR技术测定兔左心耳L型电压依赖型钙通道α1C亚单位的mRNA表达;Western blot检测L型钙通道α1C亚单位蛋白表达。结果与成年组相比,老年组的P波平均时限延长,P波离散度增大（P<0.01）;心房组织AngⅡ的含量增加（P<0.01）;L型钙通道α1C亚单位基因表达明显下调（P<0.01）。与老年组相比,卡托普利干预组P波平均时限以及P波离散度均缩短,心房组织AngⅡ的含量减少（P<0.05）;卡托普利干预组L型钙通道α1C亚单位的mRNA及蛋白含量较老年组均上调（P<0.05）。结论心房肌细胞L型钙通道α1C亚单位基因和蛋白表达的增龄改变可能是老年易发房颤的分子机制之一;而卡托普利对这种增龄性改变的逆转作用可能是其防治房颤的潜在机制。
张晓阳[5]（2011）在《替米沙坦对高血压伴阵发性心房颤动的影响》文中进行了进一步梳理目的:观察替米沙坦对高血压伴阵发性心房颤动的影响。方法:选择68例高血压伴阵发性房颤患者,随机分为治疗组（替米沙坦组）和对照组（苯磺酸氨氯地平组）,每组各34例。两组均使用阿司匹林肠溶片抗血小板聚集等常规治疗,疗程12月。每4周随访一次,病情变化时随时就诊,记录患者的心率、血压、药物不良反应、房颤再次发生的次数及持续时间。每隔3个月行心电图、每6个月行超敏CRP检查,12个月复查心脏彩超。结果:对照组33例完成随访,治疗组31例完成随访。两组年龄、性别及治疗前后血压、心率指标均无统计学差异（P>0.05）,具有可比性;治疗前治疗组和对照组的hs-CRP（mol/L）、左房内径（cm）、Pmax（ms）及P波离散度（ms）,两组相比无统计学差异（P>0.05）;治疗后与对照组相比,治疗组的hs-CRP水平左房内径、Pmax及Pd均显着降低（P<0.001）。治疗组与对照组的房颤复发率分别为36.67%、68.75%,两组比较有统计学意义（χ2=6.402,P<0.05）。结论:血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂替米沙坦在有效降低血压的同时,能明显减少阵发性房颤的复发,改善左房内径,降低Pmax、P波离散度及hs-CRP水平。
邹帅[6]（2011）在《替米沙坦及AngII对犬心房肌电生理特性的影响》文中研究说明目的:研究血管紧张素II（AngII）和替米沙坦在活体水平和细胞水平对犬心房肌的电生理特性的影响,探讨肾素-血管紧张素系统（RAS）参与心房颤动（AF）可能的机制及其受体拮抗剂对心房重构作用的影响。方法:活体水平上,将32只杂种犬分为生理盐水组（对照组）、AngII组、替米沙坦组、AngII+替米沙坦组（联合组）,犬左、右心房分别在各个刺激周长下（350ms,300ms,250ms）,通过电生理检测,记录0分钟,15分钟,30分钟,60分钟心房有效不应期（AERP）,AERP频率自适应性,房颤诱发率的变化。细胞水平上,分为AngII组、替米沙坦组、AngII+替米沙坦组（联合组）,通过Langendorff灌流系统急性分离犬心房肌细胞,采用全细胞膜片钳技术,分别检测AngII组、替米沙坦组、联合用药组灌流干预犬心房肌细胞后,L型钙通道电流密度及I-V曲线的改变。结果:活体水平上,左、右心房AngII组实验犬AERP在各组刺激周长下（350ms,300ms,250ms）,15分钟,30分钟时均较基础值缩短明显（左房350ms 130±4 vs 125±4 vs 119±4,300ms 126±3 vs 119±2 vs 113±5,250ms 115±4 vs 109±2 vs 102±4右房350ms 134±7 vs 128±5 vs 120±7,300ms 129±7 vs 122±5 vs 112±8,250ms 114±5 vs 108±2 vs 103±4）（P<0.05）,在60分钟时AERP恢复至干预前水平（P>0.05）。生理盐水组、替米沙坦组、联合用药组,左、右房各刺激周长下（350ms,300ms,250ms）、各时间点（0分钟,15分钟,30分钟,60分钟）AERP与基础值比较无明显改变（P>0.05）。AERP频率自适应性在生理盐水组、AngII组、替米沙坦组、联合用药组各个时间点（0分钟,15分钟,30分钟,60分钟）均存在。AngII组在房颤诱发率上明显高于其他组（P<0.05）,在15分钟时诱发率最高,房颤持续时间最长（平均24.3s）。细胞水平上,AngII组心房肌细胞干预后,L型钙通道（ICa-L）峰值电流密度明显增强（P<0.05）,而在替米沙坦组和联合用药组L型钙通道（ICa-L）峰值电流密度无明显改变。各组L型钙通道电流（ICa-L） I-V曲线形态无改变。结论:活体水平上,AngII能使犬心房肌AERP发生改变,对生理状态犬具有直接电生理作用,而替米沙坦可拮抗AngII的生理效应。细胞水平上,AngII可增强L型钙通道（ICa-L）峰值电流密度,使细胞膜离子通道发生改变,而替米沙坦可在血管紧张素受体（AT-R）水平上拮抗该效应。AngII在细胞水平和活体水平均参与犬心房电重构过程。
李杨[7]（2010）在《依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素-（1-7）对快速心房起搏犬心房结构重构及RAS系统的影响》文中指出目的：通过右心房快速起搏（500次/min）2周建立慢性快速心房起搏犬模型,观察右心房组织病理学改变,以及血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素转换酶2 （ACE2）、血管紧张素Ⅱ受体亚型（AT1R、AT2R）、细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化的细胞外信号调节激酶（P-ERK）、及Mas受体的表达情况,同时应用依那普利、厄贝沙坦和血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]为干预措施,观察其对快速心房起搏诱发的结构重构及肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。方法：普通成年杂种犬30只分为5组,分别为假手术组（Sham, S组）、心房起搏对照组（Control, C组）、心房起搏+依那普利干预组（Enalapril, EN组）、心房起搏+厄贝沙坦干预组（Irbesartan, IB组）、心房起搏+血管紧张素-（1-7）干预组（Ang-（1-7）, A组）,每组6只。所有犬经戊巴比妥钠静脉麻醉后,经颈外静脉置入右心房起搏电极,电极远端连接特制心房起搏器,起搏器埋于肩胛后囊袋中。除假手术组外,其余各组均给予起搏刺激,起搏模式AOO,起搏电压5V,脉宽0.2ms,频率500次／分,维持起搏2周。EN组及IB组分别于起搏开始前3天开始给予口服依那普利2mg·kg-1·d-1或厄贝沙坦60mg·kg-1·d-1,维持至实验结束。A组犬皮下埋置Alzet?渗透泵,经颈外静脉给予Ang-（1-7） 6μg·Kg-1·h-1,持续泵入至实验结束。2周后取右心房肌组织,一部分用于提取组织总RNA并应用RT-PCR方法检测各组ACE2和AT1R的mRNA表达情况。一部分置于10%中性福尔马林溶液中固定,制作石蜡切片,应用HE染色观察心房肌细胞及组织结构的病理学改变,应用免疫组织化学法观察各组ACE、ACE2、AT1R、AT2R、ERK、P-ERK和Mas的蛋白表达情况。一部分用于提取组织总蛋白,应用WesternBlot方法检测各组ERK1/ERK2的蛋白表达情况。结果：1.心房组织RT-PCR结果显示,起搏2周后C组ACE2 mRNA表达较S组降低,但未达到统计学差异（P>0.05）, AT1R mRNA表达水平较S组显着升高（P<0.05）,应用依那普利、厄贝沙坦、Ang-（1-7）干预使ACE2 mRNA表达增加,与起搏组有显着差异（P<0.05）, AT1R mRNA表达水平下调,EN组和IB组较C组有显着差异（P<0.05）。2.心房组织病理学HE染色显示,起搏2周可导致实验犬心房肌细胞大小不均,细胞排列紊乱,并可见明显的脂肪组织浸润,心肌间隙可见纤维组织填充。依那普利、厄贝沙坦和Ang-（1-7）可明显减轻起搏2周诱发的心房结构重构。3.心房组织免疫组化结果显示,心房快速起搏2周后可引起心脏局部ACE、AT1R、AT2R、ERK、P-ERK和Mas受体蛋白表达增加,C组免疫组化阳性染色程度显着高于S组（P<0.05或P<0.001）,应用依那普利、厄贝沙坦和Ang-（1-7）后ERK、P-ERK、Mas表达明显降低（与C组比较P<0.05或P<0.001）,厄贝沙坦和Ang-（1-7）干预可使ACE、AT1R表达显着下调（与C组比较P<0.05或P<0.001）,Ang-（1-7）可引起AT2R表达显着下降（与C组比较P<0.05）。ACE2表达在C组显着低于S组（P<0.001）,应用依那普利、厄贝沙坦和Ang-（1-7）后ACE2表达明显上调（与C组比较P<0.05）。4.心房组织Western Blot结果显示,心房快速起搏2周后ERK1/ERK2蛋白表达明显上调（与S组比较P<0.05）,依那普利、厄贝沙坦和Ang-（1-7）干预可显着降低ERKl/2的水平（与C组比较P<0.05）结论：快速心房起搏2周可诱发明显的心房结构重构,并伴有心脏局部的RAS活化,表现为ACE、ERK、P-ERK和Mas的蛋白表达增加,ACE2的mRNA水平和蛋白表达水平均下调,AT1R的mRNA和蛋白表达水平均上调。依那普利、厄贝沙坦和Ang-（1-7）干预可减轻心房结构重构的程度,降低起搏后RAS及AngⅡ介导的ERK信号通路的活化,有效抑制房颤形成与维持的基质。
官媛[8]（2010）在《炎症和氧化应激标志物在犬心房颤动模型中的变化及意义》文中研究指明心房颤动（简称房颤）是临床上最常见的心律失常。近年来初步证据提示,炎症和氧化应激在房颤电重构和结构重构中发挥了重要作用,参与了AF的发生和维持[1]。但目前鲜有同时研究炎症、氧化应激和AF关系的文献。所以炎症、氧化应激在房颤发生和维持中的具体作用机制、相互关系等重要问题尚未阐明。本研究通过右心房快速起搏建立犬急性房颤模型,同时检测炎症及氧化应激指标的动态变化,探讨两者的关系及其在房颤发生发展中的作用机制。实验目的:分析犬房颤模型炎症和氧化应激标志物的动态变化,探讨房颤的发病机制。实验方法:12只杂种犬随机分为快速心房起搏组（RAP组）和正常对照组（NC组）,每组6只。RAP组给予右心房快速起搏（800次/min）,诱发并维持房颤2 h。对照组只插管测电生理指标,不接受起搏。分别在基础状态（T0）、起搏后1 h（T1）、2 h（T2）、停止起搏后10 min（T3）、20 min（T4）、30 min（T5）测定两组右心房ERP和房颤诱发指数（AFII）、血清炎症（TNF-α、IL-6）和氧化应激标志物（XO、GSH-Px）的水平。实验结果:与NC组相比,①房颤后RAP组右房ERP显着缩短（P <0.01）;②起搏1 h（T1）,RAP组XO水平即开始显着增高（P <O.O1）,GSH-Px含量显着减少（P <O.05）,起搏2 h（T2）两者分别达到最大和最小值。TNF-α、IL-6在起搏2 h时方出现显着增高（P <O.05）;③起搏1 h和2 h的AFII均与XO呈正相关,而与GSH-Px呈显着负相关。起搏1 h时,AFII与炎症指标无显着相关,起搏2 h时,AFII与IL-6、TNF-α呈正相关。起搏1 h和2 h的AERP200ms与AFII呈显着负相关。实验结论:炎症与氧化应激参与了房颤发生和电重构过程,血清氧化应激标志物（XO和GSH-Px）可作为房颤早期预测指标。
代建军,李广平,李健,许纲,杨万松[9]（2009）在《血管紧张素Ⅱ及卡托普利对犬心房肌细胞外向钾通道电流的作用》文中进行了进一步梳理目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及卡托普利对犬心房肌细胞外向钾通道电流的作用,揭示其参与房性心律失常的细胞电生理机制。方法健康成年杂种犬（普通级）10只,体质量（15～20）kg,雌雄不拘,天津利群实验动物服务中心提供。急性分离单个犬心房肌细胞,采用全细胞膜片钳方法分别记录AngⅡ及卡托普利灌流前后细胞膜快速延迟整流钾电流(Ikr)、缓慢延迟整流钾电流(Iks)、超快速延迟整流钾电流(Ikur)及短暂外向钾电流(Ito)。采用pClamp 7.0 for windows及pClampfit7.0软件测量电流;数据用均数±标准差（（?）±s）表示;应用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析,用药前后的比较采用自身配对t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果0.5μmol/L AngⅡ可增加Ikr、Iks,抑制Ito[（19.54±2.41）pA/pF vs.（24.83±2.52）pA/pF,P=0.001;（20.69±2.29）pA/pF vs.（25.59±3.42）pA/pF,P=0.0003;（6.34±1.93）pA/pF vs.（3.71±1.50）pA/pF,P=0.001)],对Ikur无明显影响[（19.78±1.22）pA/pF vs.（20.39±1.50）pA/pF,P=0.258];5μmol/L卡托普利对Ikr、Iks、Ikur及Ito均无明显作用[（19.11±4.91）pA/pF vs.（18.99±4.04）pA/pF,P=0.808;（20.76±2.89）pA/pF vs.（20.27±3.46）pA/pF,P=0.305;（18.50±3.78）pA/pF vs.（18.25±4.02）pA/pF,P=0.704;（7.31±1.99）pA/pF vs.（6.89±2.12）pA/pF,P=0.136)]。结论AngⅡ通过对外向钾电流的影响促进心房颤动时的心房电重构,卡托普利作为血管紧张素转换酶抑制剂,可能通过抑制肾素-血管紧张素系统呆改善心房颤动时的心房电重构,对心房颤动有防治作用。
杨胜荣[10]（2008）在《依那普利、依贝沙坦及血管紧张素-（1-7）对慢性房颤犬模型心房重构的影响 ——电重构、结构重构及分子重构》文中研究表明目的通过建立右心房高速起搏（500次/min）2周的慢性房颤犬模型,观察慢性心房重构（电重构及结构重构）现象并探讨其发生机制,以及给予依那普利、依贝沙坦和血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]的不同干预措施对心房重构的影响,为房颤的治疗提供进一步的理论基础和实验依据。方法30只健康成年杂种犬随机分为5组,分别为对照组（假手术组）、起搏组、血管紧张素转换酶抑制剂组（起搏+依那普利）、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂组（起搏+依贝沙坦）和Angiotensin-（1-7）组[起搏+Ang-（1-7）],每组各6只犬。对照组安置起搏器（AOO）但不行起搏刺激,其余各组安置起搏器,给予500次/min的快速右心房起搏2周,制成慢性房颤实验模型。各组均给予相同饲料喂养,同时,各药物组给予相应的药物干预:将依那普利（2mg/kg/day）、依贝沙坦（60mg/kg/day）混于饲料中,并提前三天应用;Ang-（1-7）是以6μg/kg/h的速率由微量渗透泵注入左颈内静脉。实验时将6对双极记录电极分别缝于每只犬的高位左、右和低位左、右心房外膜以及左、右心耳,采用心脏程序期前刺激法（S1S2法,S1∶S2=8∶1）,分别测量基础起搏周长（BCL）为300ms、250ms、200ms时的心房有效不应期（AERP）、AERP频率适应性、AEBP离散度、房颤再诱发率及平均持续时间等电生理指标。取心房肌组织（右心房的游离壁）,用于做病理学检查的标本固定于10%中性福尔马林液中,制作组织切片,经HE及Masson染色后,光镜下观察心房肌细胞和组织结构的病理改变情况。用于分子生物学实验的标本低温保存,按照提取总RNA→逆转录（Reversetranscription,RT）→聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）→产物分析→PCR测序的步骤统一进行基因表达的研究。结果1.整体电生理:起搏组的AERP在各个BCL时较对照组和各药物组均明显缩短（P＜0.05或＜0.01）、AERP频率适应性不良、AERP离散度增大（均P＜0.05）、AF再诱发率增高（P＜0.01或＜0.001）且AF平均持续时间较3组药物组均有显着延长（P＜0.05或＜0.01）;ACEI组在较长BCL时,较对照组的AERP缩短（P＜0.05）、AF诱发率增高（P＜0.01）,在短BCL时无明显差异（P＞0.05）,其AERP频率适应性良好、离散度无增大（P＞0.05）,AF平均持续时间较起搏组缩短（P＜0.05或＜0.01）;ARB组和Ang-（1-7）组的AERP较其他3组在各BCL时均延长（P＜0.01）,二者的AERP频率适应性良好、离散度无增大（P＞0.05）,AF再诱发率无明显增高（P＞0.05）,AF平均持续时间较起搏组缩短（P＜0.05或＜0.01）。2.病理学:对照组、ARB组和Ang-（1-7）组的细胞排列及组织结构规整,未见明显的间质纤维化。起搏组可见明显的间质纤维化以及脂肪组织浸润,细胞排列紊乱及组织结构被破坏。ACEI组的细胞排列及组织结构尚规整,仅见少量纤维化。3.分子生物学:起搏组的血管紧张素转换酶1（ACE1）、血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2R）、细胞外信号调节激酶（ERK）1及ERK2的表达较其他各组均明显增强（均P＜0.05）,PCR产物电泳图像亦显示其光密度增强。结论2周的快速心房起搏可导致犬实验模型心房重构（包括电重构及结构性重构）的发生。依那普利、依贝沙坦及Ang-（1-7）可通过降低ACE1、AT2R、ERK1/ERK2基因表达减轻心房纤维化从而阻止心房结构重构的发生。依那普利（2mg/kg/d x 14d）对电重构的抑制作用并不显着,而依贝沙坦（60mg/kg/dx14d）和Ang-（1-7）（6μg/kg/hx14d）均对慢性房颤心房电重构的发生具有显着的抑制作用。
二、卡托普利对慢性实验犬心房电重构的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、卡托普利对慢性实验犬心房电重构的影响（论文提纲范文）
（1）血管紧张素Ⅱ调控SK2通道参与犬心房颤动发生的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 致谢 |
| 血管紧张素II受体拮抗剂与心房颤动防治的相关研究进展（综述） |
| 参考文献 |
（2）快速心房起搏犬心房神经重构及血管紧张素-（1-7）的保护作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 对象和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 交感神经与房颤相关性研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（3）血管紧张素-（1-7）及其信号转导途径拮抗剂对犬急性心房电重构的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 研究对象和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 肾素-血管紧张素系统与房颤重构 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（4）兔心房组织L型钙通道表达的增龄性变化及卡托普利的干预作用（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 动物分组及给药 |
| 1.2 体表心电图检测 |
| 1.3 心房组织AngⅡ的测定 |
| 1.4 逆转录及real-time PCR检测mRNA表达 |
| 1.5 Western blot检测蛋白表达 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组兔体表心电图P波平均时限以及P波离散度的比较 |
| 2.2 各组兔心房组织AngⅡ含量的比较 |
| 2.3 各组兔L型钙离子通道α1C亚基基因和蛋白表达的比较 |
| 2.3.1 L型钙离子通道α1C亚基基因表达比较 |
| 2.3.2 L型钙离子通道α1C亚基蛋白表达比较 |
| 3 讨论 |
（5）替米沙坦对高血压伴阵发性心房颤动的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例入选标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 用药方法 |
| 2.2 房颤复发率的疗效判断 |
| 2.3 P 波最大时限及P 波离散度的测量方法 |
| 2.4 超声心动图检测 |
| 2.5 ｈｓ-CRP 的检验方法 |
| 2.6 血压的测量方法 |
| 3 统计学处理 |
| 3.1 技术路线 |
| 3.2 统计学处理 |
| 3.3 质量控制 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（6）替米沙坦及AngII对犬心房肌电生理特性的影响（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 犬活体心房肌电生理特性检测 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 第二部分 替米沙坦及AngII 对犬心房肌L 型钙电流的影响 |
| 1. 材料和方法 |
| 2. 实验结果 |
| 3. 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间完成论文 |
（7）依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素-（1-7）对快速心房起搏犬心房结构重构及RAS系统的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 对象和方法 |
| 实验分组与模型建立 |
| 心房肌组织RT-PCR实验 |
| 心房肌组织病理学及免疫组织化学实验 |
| 心房肌组织WesternBlot实验 |
| 统计学方法 |
| 结果 |
| RT-PCR结果 |
| 病理学实验结果 |
| 免疫组织化学实验结果 |
| WesternBlot实验结果 |
| 讨论 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 房颤心房重构机制的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（8）炎症和氧化应激标志物在犬心房颤动模型中的变化及意义（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 正文 |
| 实验一 犬快速右心房起搏房颤模型的建立及电生理指标分析 |
| 1 实验材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验二 犬快速心房起搏房颤模型炎症及氧化应激指标检测分析 |
| 1 实验材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（10）依那普利、依贝沙坦及血管紧张素-（1-7）对慢性房颤犬模型心房重构的影响 ——电重构、结构重构及分子重构（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状 |
| 研究目的 |
| 对象和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 局限性 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 综述正文 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
四、卡托普利对慢性实验犬心房电重构的影响（论文参考文献）
- [1]血管紧张素Ⅱ调控SK2通道参与犬心房颤动发生的研究[D]. 周涛. 西南医科大学, 2017(01)
- [2]快速心房起搏犬心房神经重构及血管紧张素-（1-7）的保护作用[D]. 上官文锋. 天津医科大学, 2016(01)
- [3]血管紧张素-（1-7）及其信号转导途径拮抗剂对犬急性心房电重构的影响[D]. 祁伶姗. 天津医科大学, 2014(01)
- [4]兔心房组织L型钙通道表达的增龄性变化及卡托普利的干预作用[J]. 韩新源,陈春燕,寿锡凌,程功,潘军强,孙超峰. 山西医科大学学报, 2013(09)
- [5]替米沙坦对高血压伴阵发性心房颤动的影响[D]. 张晓阳. 新疆医科大学, 2011(06)
- [6]替米沙坦及AngII对犬心房肌电生理特性的影响[D]. 邹帅. 重庆医科大学, 2011(11)
- [7]依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素-（1-7）对快速心房起搏犬心房结构重构及RAS系统的影响[D]. 李杨. 天津医科大学, 2010(01)
- [8]炎症和氧化应激标志物在犬心房颤动模型中的变化及意义[D]. 官媛. 第四军医大学, 2010(06)
- [9]血管紧张素Ⅱ及卡托普利对犬心房肌细胞外向钾通道电流的作用[J]. 代建军,李广平,李健,许纲,杨万松. 中华急诊医学杂志, 2009(01)
- [10]依那普利、依贝沙坦及血管紧张素-（1-7）对慢性房颤犬模型心房重构的影响 ——电重构、结构重构及分子重构[D]. 杨胜荣. 天津医科大学, 2008(12)