一、糖尿病肾病发病机制的研究进展（论文文献综述）
阮克进（Nguyen Khac Tien）[1]（2021）在《二地卫矛汤治疗2型糖尿病肾病早期阴虚瘀热证的临床研究》文中指出目的:观察养阴清热化瘀法治疗糖尿病肾病早期阴虚瘀热证的临床疗效及安全性,为本方药的推广提供理论依据。方法:根据2型糖尿病肾病早期及中医阴虚瘀热证的诊断标准,将符合纳入标准的64例患者随机分为对照组和治疗组,各32例。对照组予西医基础治疗,治疗组在此基础上加用二地卫矛汤方,每日1剂,共观察12周。治疗前后两组分别记录其中医症状体征积分、血压、血糖、血脂、尿白蛋白/肌酐定量、尿蛋白定量、血清肌酐及胱抑素C、炎症因子（TGF-β1、IL-6、TNF-α）、血液流变学（全血高切黏度,全血低切黏度、血浆黏度）,并评估疗效及安全性。结果:治疗前两组的年龄、性别、病程等指标经检验均无统计学差异,P>0.05,两组间具有均衡性,结果具可比性。①疾病疗效:治疗组总有效率96.67%。对照组总有效率76.67%。两组总有效率对比,有显着统计学差异,P<0.05。②对症状体征的改善作用:治疗组对于口干口渴、腰腿酸软、腰痛如刺、尿频、浮肿、盗汗等的改善疗效优于对照组,有显着统计学差异,P<0.05。③降糖:两组治疗后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均明显降低,P<0.01;治疗组疗效优于对照组,P<0.05。④减少尿蛋白的作用:两组治疗后尿微量白蛋白与尿肌酐比值、24小时尿蛋白均较治疗前降低,具极显着性差异,P<0.01;治疗组较对照组有优势,P＜0.05。⑤改善肾功能的作用:两组患者治疗后血清肌酐、胱抑素C均明显改善,（P<0.05,或P<0.01）;治疗组改善更佳,P<0.05。⑥降压疗效:两组患者治疗后SBP、DBP均明显降低,P<0.01。⑦调脂作用:两组患者治疗后TC、TG、LDL-C水平下降,P均<0.01、HDL-C水平升高,P均<0.05;治疗组降脂效果优于对照组,P<0.05。⑧血液流变学变化:治疗组治疗后血浆黏度及全血高、低切黏度分值水平均有所改善,P<0.05;治疗组优于对照组,P<0.05。⑨抗炎作用:两组治疗后TGF-β 1、IL-6、TNF-α分值水平均明显降低,P<0.05;治疗组抗炎效果优于对照组,P<0.05。⑩安全性评价指标均在正常范围,观察过程中未发生不良反应。结论:通过临床研究提示,二地卫矛汤联合常规西药治疗糖尿病肾病早期阴虚瘀热证优于单用西药治疗。二地卫矛汤治疗早期糖尿病肾病既可改善患者的临床症状,降低尿蛋白、血糖、血压,调节血脂,改善血液高凝状态,保护肾功能,延缓糖尿病肾病进展,且安全、有效,值得进一步深入研究。
楚鎏慈[2]（2021）在《宋立群教授辨治糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期验方的挖掘及其网络药理学机制探讨》文中认为目的:收集宋立群教授辨治糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的医案进行数据挖掘,总结其临床经验与核心验方;对宋师治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的核心经验方进行网络药理学分析及分子对接技术验证,探讨宋师经验方治疗糖尿病肾病的作用机制。方法:1.收集2010年1月-2020年9月于黑龙江中医药大学附属第一医院肾病科门诊就诊,由导师宋立群教授诊治的567例糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期患者作为研究对象,将病例进行标准化处理后,运用中医传承计算平台（V3.0）对于症候、方药等进行数据挖掘,结合宋师相关医案、论着进行研读,对挖掘结果进行分析,从中提炼宋师辨治经验及核心经验方。2.选取宋立群教授辨治糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的核心经验方进行网络药理学分析及分子对接技术验证,我们利用TCMSP数据库筛选宋师经验方中的生物活性成分及作用靶点,利用GeneCard5、OMIM、Pharm GKB等数据库检索糖尿病肾病的基因靶点,使用Uniprot、Perl及R软件将药物相关成分靶点及疾病相关基因靶点进行整合汇总,筛选出共同作用靶点,借助Cytoscape构建药物与疾病调控网络,利用STRNG数据库构建蛋白互作网络,运用R软件进行GO与KEGG基因功能富集分析并可视化,使用Autodock vina对活性成分及靶点蛋白进行分子对接。结果:1.一般情况:本研究最终纳入567例糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期首诊处方,共计诊次2194次,男性（358例,63.14%）多于女性（209例,36.86%）;宋师辨证分型后将本虚证型分为脾肾亏虚证（401例,70.72%）和肝脾肾虚证（166例,29.27%）,兼夹的标实证分为水湿证（259例,46.67%）、血瘀证（156例,27.51%）及不兼实证（152例,26.82%）。2.症状情况:本研究纳入的567例病例中,主要症候为腰膝酸软、尿多泡沫、呕恶纳呆、小便清长、夜尿频多、腹胀便溏、神疲乏力、手足浮肿、肢体浮肿、面目浮肿等;脾肾亏虚证的主要症候为腹胀便溏、少气懒言、呕恶纳呆、面色萎黄等;肝脾肾虚证的主要症候为咽干口燥、盗汗、视物模糊、大便干结、头晕目眩、五心烦热、口渴喜饮等;水湿证的主要症候为肢体浮肿、手足浮肿、肢体困重、形体肥胖、胸闷不舒等;血瘀证的主要症候为皮下瘀斑、口唇紫暗、定位刺痛、夜间加重、肌肤甲错、肢体麻木、尿血等。3.处方用药情况:首诊处方567张,共涉及中药217味,总使用频数9831次,频次排名前10味的中药为:黄芪、白术、金樱子、女贞子、芡实、茯苓、覆盆子、沙苑子、菟丝子、白果;脾肾亏虚证特色用药为:陈皮、锁阳、石莲子、桑螵蛸;肝脾肾虚证特色用药为:桑椹、墨旱莲、山茱萸、牛膝、山楂、鸡内金;水湿证特色用药为:桑白皮、路路通、穿山龙、苏木;血瘀证特色用药为:生地黄炭、熟地黄炭、大蓟炭、小蓟炭、丹参、郁金、鸡血藤、瓜萎;用药药性主要为平性药,其次为温性药、寒性药,药味以甘性药、苦性药、酸性药为主,归经以肾经,脾经和肝经为主,宋立群教授常用药对组合6对,药物组合9组,567首方剂聚类分析共聚为4类。4.网络药理学研究及分子对接技术验证:经过筛选得知,宋师经验方中46种活性成分可作用于糖尿病肾病的223个靶点,主要活性成分为β-胡萝卜素、β-谷苗醇、鞣花酸、刺芒柄花素、异鼠李素、山柰酚、木犀草素、苦参碱、槲皮苷、芝麻素等;核心靶点为MYC、JUN、CCND1、TP53、CDKN1A、RB1、AKT1、MAPk1、RELA、CTNNB1 等;GO功能富集分析主要涉及聚合酶Ⅱ转录调节复合物活化、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶全酶复合物、转录调节复合物等生物学过程;KEGG通路富集分析主要涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路,人巨细胞病毒感染信号通路,胰岛素抵抗,IL-17信号通路,TNF信号通路,PI3 K-Akt信号通路,Th 17细胞分化机制,p53信号通路等;度值最高的有效成分配体与受体进行分子对接,得到19对配体-受体（结合自由能≤-5.0KJ·mol-1）的分子对接结果。结论:1.黄芪、白术、茯苓、覆盆子、女贞子、芡实、金樱子、菟丝子、沙苑子为宋立群教授治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的核心经验方。2.宋师认为糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的病机为“本虚标实”,治疗时始终秉承“肝脾肾同调,补虚扶正;湿与瘀并治,泻实祛邪”的诊疗思路。3.宋师经验方治疗糖尿病肾病具有“多成分-多靶点-多途径”的特点,网络药理学及分子对接结果显示该方主要通过调节AGE-RAGE、IL-17、TNF等信号通路参与炎症反应、氧化应激反应、糖脂代谢反应、胰岛素效应及细胞生长因子等生物学功能,从而作用于糖尿病肾病,以达到控制其发生、发展的目的。
周雨桐[3]（2021）在《糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期证候特征与益气活血方网络药理学疗效机制探讨》文中研究说明本研究依托课题:首都卫生发展专项项目—基于精准医疗模式的糖尿病中医防治与管理（首发2016-1-4151）本论文由文献综述、糖尿病肾病证候特征探讨和益气活血方网络药理学机制研究三部分组成。1文献综述对近10年国内外糖尿病肾病的相关文献进行综述,了解现代医学对于糖尿病肾病的发病机制、分期、诊断与治疗研究进展,以及中医学对于糖尿病肾病的病因病机、证候特征、专方专药的认识,从而对糖尿病肾病有一个整体全面的了解。2糖尿病肾病证候特征探讨目的选择100例糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期患者,对其一般资料、实验室检查和中医证候进行统计分析,探讨糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期证候特征,为今后临床用药奠定基础。方法病例来源为2018年1月至2020年12月在广安门医院内分泌科病房住院的患者,根据其临床诊断选取糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期患者100例,针对其性别、年龄、糖尿病病程、糖尿病肾病病程、血压、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、肌酐、尿素、尿微白蛋白、尿微白蛋白肌酐比、24小时尿蛋白定量、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白以及相应的中医四诊症状进行研究,分析糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期患者的证候特征。结果本次研究共收集到100例患者,其中男性60例（60.0%）,女性40例（40.0%）;Ⅲ期患者共75例,其中男性48例（64.0%）,女性27例（36.0%）;Ⅳ期患者共25例,其中男性12例（48.0%）,女性13例（52.0%）,两组间的性别组成差异无明显统计学意义。在本次研究收集100例患者中,年龄最大为79岁,最小为37岁;Ⅲ期患者患者组共75例,其中年龄最大为79岁,最小为37岁;Ⅳ期患者共25例,其中年龄最大为79岁,年龄最小为42岁。Ⅲ期患者与Ⅳ期患者年龄均集中在45-64及64岁以上这两个年龄段。在本次研究中,糖尿病肾病Ⅲ期患者DM病程为9.42±6.60年,糖尿病肾病Ⅳ期患者DM病程为13.21±7.15年,二者间具有统计学意义。本次研究发现总胆固醇、尿微白蛋白肌酐比在糖尿病肾病Ⅲ期、Ⅳ期中存在统计学差异,且均为Ⅳ期高于Ⅲ期。气短懒言为糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期最常见的症状,倦怠乏力、小便频有泡沫、心悸、自汗等气虚证的表现在两组间出现频率均较高,差别不显着。糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期出现较多的舌质为:舌紫暗有瘀斑、舌暗、舌淡;糖尿病肾病Ⅲ期出现较多的舌质依次为:舌紫暗有瘀斑、舌暗、舌淡;糖尿病肾病Ⅳ期出现较多的舌质依次为:舌紫暗有瘀斑、舌暗、舌淡。糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期出现较多的舌苔为:苔薄、苔少、苔白腻;糖尿病肾病Ⅲ期出现较多的舌苔依次为:苔薄白、苔少、苔白腻;糖尿病肾病Ⅳ期出现较多的舌质依次为:苔薄白、苔白腻、苔少。糖尿病肾病Ⅳ、Ⅳ期出现较多的脉象为:脉涩、脉弦滑、脉弦;糖尿病肾病Ⅲ期出现较多的脉象依次为:脉涩、脉弦滑、脉弦;糖尿病肾病Ⅳ期出现较多的脉象依次为:脉涩、脉弦滑、脉弦。糖尿病肾病Ⅳ、Ⅳ期最常见证候为气阴两虚兼瘀证,治疗以益气养阴活血为法,方选益气活血方,药物组成为黄芪、白僵蚕、川芎、杏仁、牛蒡子。结论糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期在男女间发病率无明显差异。糖尿病肾病Ⅲ期与Ⅳ期糖尿病肾病患者集中在中老年人群中。随着糖尿病病程的延长,患者糖脂代谢紊乱加重,肾功能损害加重。在临床工作中对于糖尿病肾病患者,要定期监测总胆固醇、尿微白蛋白肌酐比等实验室指标,早发现、早治疗,防止疾病进展。气虚血瘀证是糖尿病肾病Ⅲ期、Ⅳ期的主要证型,具体可分为心气虚、肺气虚、脾气虚、肾气虚、心肺气虚、心脾气虚、心肾气虚、肺脾气虚、肺肾气虚、脾肾气虚挟瘀证。其中肾气虚挟瘀证尿微白蛋白肌酐比水平较高,显着大于肺气虚挟瘀证。肾主藏精,为封藏之本,肾气虚、肾气不固,则肾失封藏,精微物质外泄。在心肾气虚挟瘀患者中,肌酐水平明显高于肺脾气虚挟瘀者。肾藏精,化生肾气能够推动调节脏腑气化,心肾相交,精神互用,君相安位,心肾气虚,气化减弱,气、血、精、津液新陈代谢紊乱,瘀浊内生,肌酐升高。3益气活血方网络药理学机制研究目的探讨益气活血方（黄芪、白僵蚕、川芎、杏仁、牛蒡子）中药治疗DKD的作用机制,为指导临床提供理论支撑。方法在中药系统药理学数据库与分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP）、中药综合数据库（traditional Chinese medicine integrated database,TCMID）中获取益气活血方有效成分。通过Swiss Target Predition、中草药有效成分蛋白靶点数据库（herbal ingredients targets database,HIT）获取益气活血方有效作用靶点,从治疗靶点数据库（therapeutic target database,TTD）、DrugBank、DisGeNet 中收集 DKD 治疗靶点,将疾病和药物靶点进行映射后得到“益气活血方-DKD共同靶点数据集”,将其导入String（Version 11.0）数据库,获得潜在八点的作用关系,以“combined-score（综合评分）≥0.9”为筛选标准,将筛选选后的信息导入Cytoscape3.2.1软件,构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络,运用Network Analyzer进行网络拓扑分析,以“Dggree（自由度）≥2倍中位数、Closeness centrality（接近中心性）≥中位数、Betweeness centrality（介数）≥中位数”为标准,对关键靶点进行筛选,构建“益气活血方-关键靶点-DKD”网络,根据degree值进行可视化。将关键靶点信息导入DAVID数据库,对其进行基因本体论（gene ontology,GO）分析和KEGG通路富集分析,分别用Excel 2007和omicshare tools绘制GO分析条图和KEGG通路富集分析气泡图。结果通过数据库和平台共检索到益气活血方5味中药的活性成分,其中通过TXMSP数据库中的获取的潜在活性成分依据“DL≥0.18”并且“OB≥30%”的标准进行筛选后,共有54个活性成分符合筛选标准,包括黄芪20个活性成分,川芎7个活性成分,苦杏仁19个活性成分,牛蒡子8个活性成分,白僵蚕通过TCMID数据库获取并经SwissADME验证找到10个活性成分。通过TCMSP与Uniprot数据库获取196个黄芪作用靶点、28个川芎作用靶点、70个苦杏仁作用靶点、99个牛蒡子作用靶点,经SwissTargetPrediction数据库预测获取466个白僵蚕作用靶点。从DrugBank、DisGeNet、GeneCards获取符合条件的Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病作用靶点共计124个。益气活血方靶点和Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病靶点进行映射后,得到124个潜在共同靶点;将124个潜在靶点导入String,“combindscore”>0.9的进行更新筛选后,得到节点45个,149对靶点相互作用关系。将从String获得的靶点结果,运用Cytoscape进行Network Analyzer分析,符合“Degree”大于等于中位数（6）、“BetweennessCentrality”大于等于中位数（0.007815）、“ClosenessCentrality”大于等于中位数（0.447917）筛选标准的益气活血方治疗早中期糖尿病肾病的关键靶点共19个。本次研究对19个益气活血方治疗早中期糖尿病肾病的关键靶点进行KEGG富集分析,共富集到81条通路,具有显着意义（P<0.01）通路的有64条。对19个益气活血方治疗早中期糖尿病肾病的关键靶点进行GO富集分析,经过筛选,有意义（P<0.01）的生物学过程结果53个、细胞学组分结果6个、分子生物学功能结果11个。结论益气活血方是通过多药味、多靶点、多通路的协同作用发挥作用。益气活血方可能作用于STAT3、PIK3CA等靶点,同时本方发挥多环节、多途径的作用机制可能与 NF signaling 通路、Toll-like receptor signaling 通路、HIF-1 signaling 通路相关,调控人体炎症反应、相关细胞凋亡及相关细胞因子的活性,延缓糖尿病肾病的进程。4本研究创新点、不足与展望糖尿病肾病是常见的糖尿病微血管并发症之一,它的起病隐匿,初期并无明显表现,病至晚期则不可逆,是引起终末期肾病以及死亡的主要病因,西医目前尚无特效药物对其进行治疗。探讨糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期证候特征对于早期确诊糖尿病肾病、尽早采取有效的治疗手段具有重要意义。益气活血方是倪青教授针对糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期气虚血瘀病机所创经验方,多年实践,效果显着。但是益气活血方成分多样,在体内作用过程复杂,作用机制尚缺乏系统的研究。近年来,网络药理学的发展使得可以运用公共数据库、网络可视化、网络分析预测等方法预测药物机制,对于临床药物研究具有重要意义。本研究由于条件有限,研究病例数较少,对于糖尿病肾病其他证型特征有待进一步研究。
杭依伦[4]（2021）在《益气养阴活血方联合丹参注射液对Ⅲ期糖尿病肾病段动脉血流动力学影响的临床观察》文中研究说明本研究通过观察益气养阴活血方联合丹参注射液治疗Ⅲ期糖尿病肾病辨证为气阴两虚兼血瘀型患者在治疗前后段动脉血流动力学（Vma x、Vmin、RI）、尿蛋白（24h-UP、UACR）、凝血功能（FIB、D-dimer）等相关指标及相关症状的改变,探讨益气养阴活血方对DKD患者肾脏血流动力学的影响,以发挥中医药治疗DKD的优势,并为早期糖尿病肾病的治疗提供方药依据。研究方法:本研究的病例来源于2018年10月-2020年10月于湖北省中医院花园山院区住院部就诊的患者,西医诊断符合Ⅲ期糖尿病肾病,中医辨证为“消渴肾病气阴两虚兼血瘀证”,共计60例。将这60例患者随机分为治疗组30例和对照组30例。对照组给予生活方式干预、西医基础药物治疗（降压、降糖、调脂）及丹参注射液静脉治疗,观察组在对照组的治疗方案基础上加用益气养阴活血方。本研究观察周期为2周,观察两组病例治疗前后中医证候改善情况、疾病临床疗效以及双肾段动脉血流动力学变化（Vmax、Vmin、RI）、肾脏体积、尿蛋白相关指标（UACR、24h-UP）、凝血功能（FIB、D-dimer）等指标变化的情况,并对上述数据进行收集和整理,进行相关的统计学分析,以对本次研究的疗效评价。研究结果:1.临床疾病疗效:治疗组的总有效率为80.0%,高于观察组的63.3%,差异有统计学意义（P<0.05）。2.中医证候疗效上:治疗组的总有效率为90.0%,高于观察组的66.7%,差异有显着的统计学意义（P<0.01）;中医证候积分:两组病例证候积分均有明显下降,差异有显着的统计学意义（P<0.01）;治疗组积分下降优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;中医单项积分:治疗组在部分单项症状的改善（多食易饥、口渴喜饮、倦怠乏力、自汗、尿浊、尿频尿多、五心烦热、浮肿、肢体麻木及肌肤甲错）明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,在部分单项症状的改善（腰膝酸软、大便秘结、失眠）无明显优势,差异无统计学意义（P>0.05）。3.肾血流动力学改变:两组病例治疗后双侧段动脉的Vmax、Vmin均有所升高,RI有所下降（P<0.05）,提示两组治疗方案对肾血流动力学均有所改善;组间比较,治疗组的下降比例优于对照组（P<0.05）,提示益气养阴活血方在增加肾脏段动脉血流速度、降低血流阻力方面作用更显着。4.肾脏体积:两组病例治疗后肾脏体积改变并不显着,差异无统计学意义（P>0.05）;组间比较,差异亦无统计学意义（P>0.05）,提示两组治疗方案对逆转肾脏肿大的治疗作用较小。5.尿蛋白相关指标:两组病例治疗后24h-UP及UACR均有所下降（P<0.05）,提示两组治疗方案均能减少尿蛋白排泄;组间比较,治疗组下降幅度大于对照组（P<0.05）,提示益气养阴活血方在减少尿蛋白排泄方面的疗效更佳。6.凝血功能:两组病例治疗后纤维蛋白原、D-二聚体均有所降低（P<0.05）,提示两组治疗方案均有改善DKD体内高凝状态的作用;组间比较,治疗组在作用优于治疗组（P<0.05）,提示益气养阴活血方能改善肾小球微循环,从而减少肾小球硬化以延缓肾损伤的进展。结论:益气养阴活血方治疗Ⅲ期糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀型患者能够改善中医临床症状,改善肾血流动力学,改善DKD体内高凝状态,从而减轻肾小球硬化及损伤,减少蛋白尿排泄,因此对早期保护肾功能有一定作用,但对逆转肾脏体积的作用优势不明显。综合而言,益气养阴活血方对延缓DKD的发病进展、提高患者生活质量有一定的作用。
庾雪鹰[5]（2021）在《复方仙草颗粒对早期糖尿病肾病患者肾小管间质损伤保护作用的研究》文中研究说明目的:通过观察复方仙草颗粒对Ⅲ期糖尿病肾病（DKD）患者尿-β2微球蛋白（β2-MG）、尿胱抑素C（Cys C）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）、24小时尿蛋白定量（24h-UTP）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（Hb Alc）等相关指标的影响,评价复方仙草颗粒对早期糖尿病肾病患者肾小管间质保护作用的有效性及安全性。方法:在广西中医药大学附属国际壮医医院和广西中医药大学附属瑞康医院肾内科门诊及住院部选取符合糖尿病肾病诊断标准且符合中医脾肾两虚、湿热瘀血证患者60名作为研究对象。随机分为治疗组和对照组,各30例,对照组采用西医常规治疗（降糖、控制血压、调脂等）,治疗组在对照组治疗的基础上加服复方仙草颗粒,两组共同疗程为12周。监测两组患者治疗前后相关指标变化:β2-MG、Cys C、RBP、NAG、ACR、24h-UTP、Scr、BUN、Hb Alc,对患者治疗前后的临床体征和症状进行观察,对两组治疗后的效果进行评价。结果:1、治疗后两组患者取得较好的疗效,治疗组89.29%优于对照组53.57%（P<0.05）,差异有统计学意义。2、中医证候积分比较:治疗组治疗前后比较神疲乏力、尿多浊沫症状改善明显,差异有统计学意义（P<0.01）;对照组治疗前后,差异有统计学意义（P<0.01）,两组治疗后比较,差异有统计学意义（P<0.01）。3、检测指标的比较:检测指标β2-MG、Cys C、RBP、NAG、ACR、24h-UTP、Scr、BUN、Hb Alc两组治疗前比较无统计学差异（P>0.05）;两组治疗后均较治疗前显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）,且治疗组较对照组下降更为明显（P<0.01）。结论:1.复方仙草颗粒对脾肾两虚,湿热瘀血证的DKD有明显的疗效。2.复方仙草颗粒能降低DKD患者β2-MG、Cys C、RBP、NAG、ACR、24h-UTP、Scr、BUN和Hb Alc的水平,减轻DKD患者肾小管间质损害,具有保护肾脏的作用。
林佳颖[6]（2021）在《2型糖尿病患者血清脂肪分泌因子Metrnl水平与糖尿病肾病的相关性分析》文中指出目的:本研究旨在探讨2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者血清脂肪分泌因子镍纹样蛋白（Meteorin-like protein,Metrnl）水平与糖尿病肾病（Diabetic kidney disease,DKD）的相关性。方法:通过建立一项横断面研究,搜集2018年10月至2019年8月于联勤保障部队第九〇〇医院内分泌科收治的T2DM患者,根据尿微量白蛋白/肌酐比值（Urinary albumin creatinine ratio,UACR）水平将患者分为3组,其中正常蛋白尿组UACR<30 mg/g,微量蛋白尿组UACR30～300 mg/g,大量蛋白尿组UACR>300 mg/g。收集所有患者的血清Metrnl、血清单核细胞趋化蛋白1（Monocyte chemotactic protein1,MCP-1）、体质指数（Body mass index,BMI）、收缩压、舒张压、空腹血糖（Fasting blood glucose,FPG）、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,Hb A1c)、UACR、血脂水平和估算的肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate,e GFR）等相关临床资料。采用方差分析或Kruskal-Wallis检验比较不同蛋白尿组间基线资料的差异,采用Spearman相关分析评价Metrnl水平与人体测量学和实验室指标的相关性。采用二元logistic回归模型获得基于血清Metrnl水平的DKD风险的优势比（Odds ratio,OR）和95%可信区间。用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic,ROC）曲线评价其诊断效能。结果:1.入组人群一般情况:98例T2DM患者纳入研究,男61例,女37例。正常蛋白尿组35例、微量蛋白尿组31例、大量蛋白尿组32例。人口学资料和基线临床特征比较显示,三组患者间的年龄、性别、BMI和舒张压匹配,差异无统计学意义;收缩压、尿素氮、血肌酐、e GFR、UACR差异均有统计学意义,FPG、Hb A1c、胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）、超敏C反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、尿酸、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C）的差异均无统计学意义。2.不同蛋白尿组的血清标志物差异:不同蛋白尿三组间的Metrnl和MCP-1水平差异均有统计学意义,其中微量蛋白尿组和大量蛋白尿组血清Metrnl和MCP-1水平均高于正常蛋白尿组,大量蛋白尿组血清Metrnl和MCP-1水平亦高于微量蛋白尿组（均P<0.01）。3.不同e GFR组的血清标志物差异:不同e GFR两组间的Metrnl和MCP-1水平差异有统计学意义,其中e GFR<60ml·min-1·（1.73 m2）-1组血清Metrnl和MCP-1水平均高于e GFR≥60ml·min-1·（1.73 m2）-1组,差异均有统计学意义（均P<0.01）。4.血清Metrnl与患者临床指标的相关性分析:血清Metrnl水平与年龄（r=0.226）、尿素氮（r=0.358）、肌酐（r=0.512）、尿酸（r=0.295）、UACR（r=0.628）、MCP-1水平（r=0.690）均呈正相关（均P<0.05）;血清Metrnl水平与e GFR呈负相关（r=-0.551,P<0.01）。5.血清Metrnl水平与糖尿病肾病的相关性:以是否为DKD为因变量,对血清Metrnl水平与糖尿病肾病的相关性进行二元logistic回归分析。与第1分位间距组相比,Metrnl第3分位间距组患者患DKD的OR值为10.691（95%可信区间3.223～35.460）,P<0.01。在排除传统危险因素年龄、性别、BMI、Hb A1c、尿酸后,Metrnl第3分位间距组患者患DKD的OR值为11.907（95%可信区间3.321～42.695）,P<0.01。6.血清Metrnl水平对DKD的诊断效能:Metrnl水平诊断DKD的ROC曲线下面积为0.791（95%可信区间为0.698～0.867）,cut-off值为0.65ng/ml,其诊断的敏感度和特异度分别为78.79%和71.87%。结论:1.DKD患者血清Metrnl水平明显升高。2.2型糖尿病患者血清Metrnl水平与UACR和MCP-1呈正相关,与e GFR呈负相关。3.血清Metrnl有望成为DKD的新型生物标志物,具有反映DKD病情进展和炎症反应的优势。
王婷婷[7]（2021）在《海参肽对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖活性调节作用及其机制研究》文中认为食源性生物活性多肽因其来源广泛、制备工艺简单、易消化吸收以及活性多样等特点,逐渐成为健康功能因子开发的研究热点。糖尿病是仅次于肿瘤和心血管疾病的第三大慢性非传染性疾病,糖尿病会导致很多并发症,严重影响患者的生活质量。目前,对于具有降血糖作用的生物活性多肽或酶解产物的相关研究较少,降血糖肽的体外活性评价及其作用机理仍不完善。本论文着重于从海洋资源海参中,定向制备具有改善胰岛素抵抗和降血糖作用的生物活性肽,用T2DM动物模型深入研究海参肽降血糖活性及其分子机制研究,进而对活性肽进行鉴定和合成,并研究合成的活性肽对Hep G2细胞胰岛素抵抗以及对MES13细胞炎症和氧化应激的改善作用及其作用机制。本论文的主要研究内容及结果如下所述:（1）探究了木瓜蛋白酶、复合蛋白酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶和风味蛋白酶这6种蛋白酶对海参酶解产物的蛋白回收率、水解度、抗氧化活性及Hep G2-IR细胞葡萄糖摄取量的影响,结果发现木瓜蛋白酶酶解产物具有最强的抗氧化活性和改善胰岛素抵抗活性。木瓜蛋白酶与其它五种蛋白酶进行1:1双酶复配后,木瓜与复合蛋白酶复配的酶解产物的Hep G2-IR细胞葡萄糖摄取量最高,具有最强的改善胰岛素抵抗作用,在上述加酶方式的基础上,对加酶量和酶解时间进行进一步探究,筛选得出海参的酶解制备工艺为:木瓜蛋白酶与复合蛋白酶1:1进行复配,总加酶量为1%,酶解时间为4h,酶解温度55°C,p H 7。（2）通过STZ联合高脂饮食诱导的T2DM大鼠模型,研究了海参酶解物（Sea cucumber hydrolysates,SCH）的降血糖作用。结果表明,SCH能改善糖尿病大鼠的体重、饮水量、血脂代谢、肝功能和肾功能。而且,与模型组相比,SCH组的空腹血糖和糖化血红蛋白分别降低了40.39%和33.96%。此外,采用UPLC-q TOF-MS/MS对SCH进行鉴定得到242条肽。SCH的降血糖和降血脂作用可能由于其含有大量的疏水氨基酸和脂肪族氨基酸肽。通过Peptideranker评分和峰强度筛选得到30条具有潜在生物活性的肽。（3）为了探究SCH在STZ联合高脂饮食诱导的T2DM大鼠中降血糖的作用机制,我们测定了大鼠体内血脂代谢、血清胰岛素以及胰岛素依赖信号通路相关蛋白的表达。结果表明,SCH能够改善T2DM大鼠血糖水平、血脂代谢和胰岛素抵抗,潜在的分子机制研究表明,SCH激活PI3K/Akt信号通路,进一步调节GLUTs和GSK-3β蛋白的表达,从而促进糖原合成,提高胰岛素敏感性。通过对242个鉴定肽的进一步分析,认为SCH的抗糖尿病作用与低分子量的肽有关,这些肽含有丰富的疏水性氨基酸、脂肪族氨基酸和一些具有潜在的胰岛素增敏作用的特异性氨基酸,例如Pro、Phe、Leu/Ile和Ala。（4）为了鉴定SCH中具有改善胰岛素抵抗作用的活性肽,采用高糖和软脂酸（PA）联合诱导Hep G2细胞胰岛素抵抗模型（IR-Hep G2）,评价海参肽对Hep G2细胞的促进葡萄糖摄取和改善胰岛素抵抗作用,并阐明其保护作用机制及相关信号通路。结果表明,SPA能够促进IR-Hep G2细胞葡萄糖摄取,分子机制表明SPA提高了IR-Hep G2细胞中GLUT2、p-GSK-3β、GS、IRS1、PI3K和p-Akt的表达,并且降低GSK-3β、p-GS和p-IRS1表达。综上所述,SPA可以通过激活PI3K/Akt胰岛素依赖性通路,减轻胰岛素抵抗,促进葡萄糖转运及糖原合成,从而改善IR-Hep G2细胞的糖代谢。（5）为了评价SCH对糖尿病肾病并发症（Diabetic nephropathy,DN）的影响,我们对T2DM大鼠肾脏组织进行了研究,旨在探讨SCH对STZ诱导的糖尿病大鼠的肾脏保护作用,并进一步探讨其作用机制。结果表明,SCH能显着减轻小鼠尿微量白蛋白,且SCH可通过提高SOD和GSH-px的活性和降低MDA的累积来减轻氧化应激。此外,SCH可降低IL-1β、TGF-β和TNF-α等炎症因子的水平。组织学观察还表明,SCH治疗可显着改善肾脏损伤,保护肾脏免受高血糖介导的氧化和炎症损伤。潜在的分子机制研究表明,SCH通过触发Akt/Nrf2信号通路和抑制TLR4/NF-κB信号通路改善肾脏的氧化应激和炎症水平,对糖尿病大鼠的肾病具有一定的保护作用。（6）为了探究海参肽的肾脏保护作用及相关机制通路,采用高糖诱导的MES13细胞损伤模型评价海参肽对小鼠肾小球系膜细胞的抗炎和抗氧化作用,并利用分子对接技术探讨了Nrf2和NF-κB通路下海参肽的抗氧化和抗炎作用机制。结果表明,WWGP和APGY的抗氧化作用与疏水性（Tyr、Pro和Ala）和芳香性氨基酸（Tyr、Trp和Phe）有关,潜在分子机制表明WWGP和APGY可能通过促进Nrf2的核转位减轻了一系列氧化应激反应。分子对接结果表明,WWGP和APGY可能直接与Keap1结合,干扰Keap1-Nrf2相互作用,从而调节Akt/Nrf2途径。另一方面,ALGP和WWGP的抗炎作用可能与其疏水性（Pro、Ala和Trp）、芳香性氨基酸（Tyr、Trp和Phe）和具有抗炎作用的特异性氨基酸如甘氨酸（Gly）等有关。潜在分子机制表明ALGP和WWGP通过阻止NF-κB的核移位减轻了一系列炎症反应。分子对接结果表明,ALGP和WWGP可能直接与TLR4结合,干扰IκBα-NF-κB的相互作用,抑制NF-κB的积累和核转位,从而调节TLR4/NF-κB信号通路。
杨正[8]（2021）在《益气养阴补肾活血方治疗糖尿病肾病Ⅲ期的临床疗效观察》文中指出目的:通过对益气养阴补肾活血方治疗糖尿病肾病III期（气阴两虚兼血瘀证）的临床疗效观察,明确益气养阴补肾活血方的治疗效果及安全性。并通过分析糖尿病肾病的中医病因病机,说明益气养阴补肾活血方的确立及其方义,从理论及临床研究两方面说明该方治疗糖尿病肾病III期的可行性,为糖尿病肾病III期提供有效的治疗方剂。方法:根据本研究的纳入及排除标准,将符合“糖尿病肾病III期（气阴两虚兼血瘀证）”诊断标准的患者作为研究对象。将符合标准的患者采取随机、对照临床试验方法,分为“试验组（中药+基础治疗）”、“对照组（基础治疗）”,共观察60例,疗程为8周。观察两组患者治疗前后中医症状积分、疗效指标、安全性指标、用药中及用药后不良反应。收集研究所得数据,采用SPSS21.0进行统计学分析,给予初步的治疗效果及安全性评价。结果:1.临床疗效:本次研究共纳入60例患者,无脱落及剔除病例。经8周治疗后观察,试验组显效11例,有效11例,无效8例,总有效率达73.33%;对照组显效7例,有效10例,无效13例,总有效率为56.67%,两组临床疗效差异具有统计学意义（P<0.05）。2.糖脂代谢指标:经8周治疗后,试验组与对照组在FGB、TG、TC的差异均存在统计学意义（P<0.05）。3.中医证候疗效:试验组临床痊愈1例,显效8例,有效15例,无效6例,总有效率为80.00%;对照组临床痊愈0例,显效3例,有效13例,无效14例,总有效率53.33%,两组中医证候疗效差异有统计学意义（P<0.05）。4.中医证候积分:试验组与对照组在治疗8周后,中医证候积分上差异有统计学意义（P<0.05）。5.安全性指标:试验组与对照组在治疗前后肝功能的差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.基于中医辨证及“补肾活血法”的基本治疗大法,益气养阴补肾活血方较基础治疗可有效减少尿蛋白排泄,而维持肾功能稳定方面则与基础治疗相当。2.两组治疗后,血糖及血脂水平均较治疗前更低,而试验组优于对照组,表明益气养阴补肾活血方可改善DKDⅢ期（气阴两虚兼血瘀证）患者的糖脂代谢水平,效果优于基础治疗。3.益气养阴补肾活血方可显着改善DKDⅢ期（气阴两虚兼血瘀证）患者的中医临床症状表现,疗效优于基础治疗。4.治疗前后肝功能未见异常,表明益气养阴补肾活血方治疗DKDⅢ期（气阴两虚兼血瘀证）的安全性较好,具有可行性。
肖红霞[9]（2021）在《益气养阴活血通络法治疗糖尿病肾病（G3A2期）合并动脉粥样硬化的临床研究》文中指出目的:糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者引起的并发症及后遗症是导致肾衰死亡的重要原因,本研究通过观察益气养阴活血通络法对G3A2期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者治疗前后的临床症状、体征、相关实验室等指标的影响,为中医药治疗糖尿病肾病合并动脉粥样硬化提供新的行之有效的方法,延缓慢性肾脏病的进程,提高患者的生活质量,减轻经济压力。方法:选择2019年6月到2021年1月江西中医药大学附属中医院肾病科门诊及住院G3A2期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者60例。采用随机对照原则分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组给予常规西药（缬沙坦胶囊80mg、阿托伐他汀钙片20mg）基础治疗,治疗组在上述治疗方案下运用益气养阴活血方治疗。治疗12周后,主要观察指标如下:安全性指标:血、尿、大便常规、心电图、心脏彩超、肝功能等指标,实验前后各测试一次;每周监测呼吸、心率、脉搏、血压、体温等基础生命体征。疗效性指标:主要疗效性指标:1)中医证候积分;2)脂代谢指标:甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、颈动脉中膜厚度（IMT）;次要疗效性指标:1)糖代谢指标:空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（Hb A1c）;2)肾功能指标:血肌酐（Scr）、估算肾小球滤过率（e GFR）、24h尿蛋白定量。结果:1.一般资料:本研究60例患者中,对照组和治疗组各脱落3例,两组以病程在10-15年最为多见。治疗组和对照组治疗前在性别、年龄、病程、中医证候积分、肾功能指标、脂代谢指标、糖代谢指标等方面均不具有统计学意义（P>0.05）,说明两组可以进行比较。2.中医证候临床疗效:治疗组中医证候临床疗效有效率88.9%,对照组有效率59.3%,采用秩和检验比较z=-2.118,P=0.034（P<0.05）,对照组和治疗组中医证候积分均有所下降,但治疗组效果更优（P<0.05）。3.肾功能变化:经12周治疗后,治疗组血肌酐、肾小球滤过率、24小时尿蛋白定量与0周时相比具有显着差异。治疗组血肌酐由95.92±12.33下降至78.14±5.91umol/l（P<0.01）。肾小球滤过率由0周时43.93±4.21上升至59.89±1.80ml/min（P<0.01）。24小时尿蛋白定量由113.11±34.27下降至47.34±16.65mg/24h（P<0.01）,且治疗组优于对照组。4.糖代谢变化:经12周治疗后,对照组与治疗组在空腹血糖方面均有一定的作用,治疗组空腹血糖从9.23±1.84下降至8.60±1.94mmol/l,对照组空腹血糖从9.10±1.46下降至8.58±1.33mmol/l,但两组之间不具有统计学意义（P>0.05）,不具有可比性;在调节糖化血红蛋白方面,治疗组由9.19±0.80下降至9.10±0.81mmol/l,治疗组具有统计学意义（P<0.01）,对照组无意义,说明对照组在降低糖化血红蛋白方面无明显作用,并且治疗组明显优于对照组。5.脂代谢变化:经12周治疗后,治疗组和对照组甘油三酯及高密度脂蛋白与0周时相比具有一定的作用。治疗组甘油三酯从3.44±0.88下降至2.66±1.01mmol/l,对照组甘油三酯从3.41±0.92下降至3.18±0.86mmol/l,治疗组高密度脂蛋白胆固醇从1.26±0.14升高至2.27±0.60mmol/l,对照组高密度脂蛋白胆固醇从1.33±0.13升高至2.54±0.31mmol/l,且治疗组比对照组疗效更明显,差异具有显着性（P<0.05）。在总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇方面,两组干预前后采用t检验,治疗组具有统计学差异（P<0.05）,但对照组无意义,说明治疗组在降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇方面有效,对照组无效。6.中医证候积分:经12周治疗后,对照组中医证候积分由34.52±4.10下降至18.44±8.12,治疗组中医证候积分由33.85±4.15下降至13.78±5.06,治疗组与对照组相比具有显着性差异（P<0.05）。在改善主症积分上,对照组与治疗组均有一定作用（P<0.05）,与对照组比较,治疗组主症积分改善更明显（P<0.05）,除自汗盗汗外（P>0.05）;在改善次症积分上,对照组与治疗组均有一定作用（P<0.05）,治疗组较对照组改善更明显（P<0.05）,除失眠多梦、舌有瘀斑外（P>0.05）。结论:益气养阴活血通络方能够有效改善糖尿病肾病（G3A2期）合并动脉粥样硬化患者的中医临床证候、24h尿蛋白定量、血肌酐、肾小球滤过率、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、颈动脉中膜厚度水平,改善糖尿病肾病患者的肾功能,在延缓病程进展中发挥了作用,且在实验过程中无不良事件的发生,证明中医药在治疗糖尿病肾病合并动脉粥样硬化方面具有显着的优势,值得临床研究并推广。
王佳敏[10]（2021）在《基于数据挖掘及网络药理学探讨杨玉兰教授治疗糖尿病肾病的临床经验与作用机制研究》文中提出目的糖尿病肾病（Diabetic kidney disease,DKD）是糖尿病最常见的微血管病变,是由糖尿病代谢异常引起的肾小球硬化症。随着我们生活水平的提高、人口老龄化等因素,糖尿病肾病的发病率也逐渐提高。中药治疗作用的靶点多,既能益气养阴、活血通络、改善症状,又能够调整阴阳、调节免疫功能作用,在治疗DKD上体现出独特的优势。杨玉兰教授从事临床工作三十年有余,医技精湛,对于慢性肾脏病的治疗上有着独特的见地与丰富的经验,并取得显着的临床疗效,因此本研究采用数据挖掘的研究方法,分析总结杨玉兰教授治疗DKD的经验,并运用网络药理学预测核心药物作用DKD的靶点及通路,为中医继承创新添砖加瓦。方法1、收集2018年9月-2020年9月期间经杨玉兰教授门诊接诊的所有符合DKD诊断的患者的病历资料,主要包括一般信息、症状、舌脉、辅助检查、中药处方、中医及西医诊断等。筛选符合本研究要求的病例111例,运用SPSS 25.0、SPSS Modeler18.0进行数据分析,总结规律,探讨杨玉兰教授治疗DKD的核心药物、组方规律等。2、运用TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库、中国知网、Pub Med等对核心处方的有效化学成分和作用靶点进检索,并运用Uni Prot数据库查询靶点对应的基因蛋白建立药物靶标数据库,结合与疾病基因关联的Gene Cards数据库,检索糖尿病肾病的已知作用靶点,找出糖尿病肾病潜在作用靶标,建立药物-糖尿病肾病靶标数据库,通过Cytoscape（3.7.0）进行构建药物-靶点-疾病蛋白相互作用网络,利用STRING数据库得到潜在靶点蛋白互作用网络。利用Bioconductor包和R语言对靶点基因进行GO功能注释和KEGG通路富集分析,预测核心药物治疗糖尿病肾病可能的作用机制。结果1、性别、年龄分布:共纳入111例患者,其中纳入患者男女比例约1.22:1;年龄分布于29-84岁之间,其中50岁-70岁的有81人（73.0%）。2、药物频次、四气五味、归经、药物功效结果:共527个处方根据中药频次统计显示,共有252味中药,高频次药物依次包括黄芪、川芎、丹参、葛根、地龙、山茱萸、黄连、当归、生地黄、红花等;四气以寒、温、平三者为主,且寒、温频次大致相当;五味频次最多为苦味,其次依次为甘、辛、咸、涩、酸、淡;药物功效以清热药、补虚药以及活血化瘀药位列前3;药物归经统计从依次为肝经、肺经、胃经、脾经、肾经、心经、大肠经、膀胱经、胆经、小肠经、心包经、三焦经。4、网络药理学分析结果:核心处方由用药频率的前10味药物组成,主要包括:黄芪、川芎、丹参、葛根、地龙、山茱萸、黄连、当归、生地黄、红花。核心药物实际共含有100种有效化学成分,比如:槲皮素、豆甾醇、芒柄花黄素等,共计333个药物作用靶点。共筛选到糖尿病肾病相关靶点545个,最终10味药物与疾病共拥有78个相交靶点,如:PTGS2、NOS2、ESR1、AR、PPARG等;进行GO和KEGG通路富集分析,共发现152条信号通路可能与该处方治疗DKD相关,其中最有可能是通过糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications）、流体剪切力和动脉粥样硬化（Fluid shear stress and atherosclerosis）、肿瘤坏死因子信号通路（TNF signaling pathway）、白介素-17信号通路（IL-17 signaling pathway）等信号通路对肾脏起到了保护作用。结论根据数据挖掘结果,杨玉兰教授治疗糖尿病肾病时,多以补益虚弱、清热化瘀为主,辅以健脾除湿消肿等,即以黄芪、当归为主补气血益虚弱,川芎、丹参、红花以活血消症、化瘀通络之效,同时随证配伍生地、黄连等药清热除湿、养阴生津,葛根以解肌退热、升阳生津。其核心处方为黄芪、川芎、丹参、葛根、地龙、山茱萸、黄连、当归、生地黄、红花十味药物,体现了杨玉兰教授诊治DKD的重要思路。通过成分-靶标-疾3、药物关联规则关系及高频药物系统聚类分析:运用关联法则对组方规律进行分析,得到二阶关联规则18条,如黄芪+川芎、丹参+川芎、黄芪+丹参等;三阶及以上关联规则19条,如黄芪+川芎+丹参、黄芪+葛根+丹参、黄芪+山茱萸+川芎等。通过系统聚类方法,聚类出5组,第1组为大黄炭、蒲黄炭、红花、大黄、丹参、泽泻、淫羊藿、川芎、黄芪、山茱萸、土茯苓、萆薢、紫苏叶、桔梗、干姜、瓦楞子、瓜蒌、枳壳、鸡内金,第2组为金樱子、芡实、青风藤、荠菜花、当归、蚕砂、红景天、柴胡、黄芩、茯苓、地龙、白花蛇舌草,第3组为桑叶、黄连、生地黄、玄参、苍术、金银花、山药、黄柏,第4组为酸枣仁、远志、牡蛎,第5组为三七、枸杞子、鸡血藤、天麻、葛根、骨碎补、鹿衔草、桑寄生、杜仲、牛膝桂枝、苏木、木瓜、橘络、水蛭。根据关联规则得出最后核心处方为黄芪、川芎、丹参、葛根、地龙、山茱萸、黄连、当归、生地黄、红花,即用药频率的前10味药物组成。病的相互作用网络关系建立,该核心处方有效活性成分与多靶点、多通路相关,该核心处方药物可能是通过糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications）、流体剪切力和动脉粥样硬化（Fluid shear stress and atherosclerosis）、肿瘤坏死因子信号通路（TNF signaling pathway）、白介素-17信号通路（IL-17 signaling pathway）等信号通路对肾脏起到了保护作用,其主要涉及参与细胞增殖和凋亡的调控、炎症反应、氧化应激反应、肾纤维化等多个途径。
二、糖尿病肾病发病机制的研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、糖尿病肾病发病机制的研究进展（论文提纲范文）
（1）二地卫矛汤治疗2型糖尿病肾病早期阴虚瘀热证的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 中医学对糖尿病肾病的认识 |
| 1.1 病名认识 |
| 1.2 病因病机认识 |
| 1.3 中医辨治 |
| 1.4 常用治则治法 |
| 1.5 其他疗法 |
| 2 现代医学对糖尿病肾病的认识 |
| 2.1 糖尿病肾病的定义 |
| 2.2 糖尿病肾病的病理生理改变 |
| 2.3 发病机制研究 |
| 2.4 糖尿病肾病的治疗方法 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 病例选择 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 剔除及脱落标准 |
| 2.6 终止试验标准 |
| 2.7 不良事件的处理 |
| 3 试验设计 |
| 3.1 病例来源及分组 |
| 3.2 治疗方案 |
| 3.3 药品来源 |
| 4 观察指标 |
| 4.1 一般资料 |
| 4.2 疗效观察指标 |
| 4.3 安全性观察 |
| 4.4 疗效标准 |
| 5 安全性评价标准 |
| 6 统计学处理 |
| 7 研究结果分析 |
| 7.1 病例收集情况 |
| 7.2 基线比较 |
| 7.3 疗效比较 |
| 7.4 不良事件及安全性分析 |
| 8 讨论 |
| 8.1 立论依据 |
| 8.2 组方分析 |
| 8.3 疗效分析 |
| 8.4 机理探讨 |
| 8.5 思考与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附1: 中英文缩略词 |
| 附2: 中医症状积分评分表 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（2）宋立群教授辨治糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期验方的挖掘及其网络药理学机制探讨（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 一: 文献综述 |
| 1. 糖尿病肾病的研究进展 |
| 1.1 中医学对糖尿病肾病的研究进展 |
| 1.2 现代医学对糖尿病肾病的研究进展 |
| 2 数据挖掘及网络药理学在中医药领域的应用 |
| 2.1 数据挖掘在中医领域的运用情况 |
| 2.2 网络药理学在中医领域的运用情况 |
| 3. 技术路线 |
| 二: 基于中医传承计算平台探究宋立群教授治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的组方规律及经验总结 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 分析软件中医传承计算平台(V3.0)简介 |
| 2. 结果 |
| 2.1 基本信息统计分析 |
| 2.2 疾病分期及疗效判定分析 |
| 2.3 症候分析 |
| 2.4 方剂分析 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 宋立群教授学术经验及治学态度概述 |
| 3.2 宋立群教授辨治糖尿病肾病的经验采撷 |
| 3.3 数据挖掘统计分析结果讨论 |
| 3.4 验案举隅 |
| 三: 宋立群教授治疗糖尿病肾病经验方的网络药理学及分子对接研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 数据来源 |
| 1.2 宋师治疗DKD Ⅲ-Ⅳ期经验方的活性成分及作用靶点筛选 |
| 1.3 糖尿病肾病作用靶点筛选 |
| 1.4 药物-成分-靶点-疾病调控网络的构建 |
| 1.5 蛋白-蛋白互作网络图的构建 |
| 1.6 GO生物功能能富集分析及KEGG通路富集分析 |
| 1.7 分子对接 |
| 2 结果 |
| 2.1 宋师治疗DKDⅢ-Ⅳ期自拟经验方的活性成分筛选情况 |
| 2.2 自拟经验方的潜在作用靶点及DKD相关基因靶点 |
| 2.3 自拟经验方-糖尿病肾病共同靶点汇总 |
| 2.4 自拟经验方治疗糖尿病肾病的调控网络构建 |
| 2.5 自拟经验方治疗糖尿病肾病的功能蛋白互作网络 |
| 2.6 GO功能富集分析 |
| 2.7 KEGG通路富集分析 |
| 2.8 分子对接 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 创新点说明 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表论文 |
| 个人简历 |
（3）糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期证候特征与益气活血方网络药理学疗效机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 文献综述 |
| 一 糖尿病肾病的中医研究进展 |
| 1 中医病因病机 |
| 2 中医辨治 |
| 3 单味药及中药单体治疗 |
| 4 中药专方治疗 |
| 5 中医外治法 |
| 二 糖尿病肾病的西医研究进展 |
| 1 DKD的发病机制 |
| 2 DKD的分期 |
| 3 DKD的诊断 |
| 4 DKD的治疗 |
| 第二章 临床研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 一般情况 |
| 3 实验室指标 |
| 4 中医证候情况 |
| 5 中医证型与实验室指标 |
| 6 讨论 |
| 第三章 基于网络药理学探讨益气活血方治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的作用机制 |
| 研究一 益气活血方化学成分检索和筛选 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 研究二 益气活血方药物靶点和早中期糖尿病肾病靶点的筛选 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 研究三 益气活血方-关键靶点-早中期糖尿病肾病网络的构建 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 研究四 关键靶点生物功能注释分析 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 1 益气活血方药物有效靶点与早中期糖尿病肾病靶点筛选 |
| 2 益气活血方有效成分 |
| 3 KEGG通路富集分析和GO分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）益气养阴活血方联合丹参注射液对Ⅲ期糖尿病肾病段动脉血流动力学影响的临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 .纳入和排除标准 |
| 1.3.1 纳入标准 |
| 1.3.2 排除标准 |
| 1.3.3 剔除标准 |
| 1.3.4 脱落标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.2.1 基础治疗 |
| 2.2.2 药物试剂 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.3.1 疗效性指标 |
| 2.3.2 安全性指标 |
| 2.4 疗效判定 |
| 2.4.1 临床疾病疗效判定标准 |
| 2.4.2 证候疗效判定标准 |
| 2.4.3 安全性判定标准 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3.研究结果 |
| 3.1 治疗前资料比较 |
| 3.1.1 一般资料比较 |
| 3.1.2 治疗前血流动力学组间比较 |
| 3.1.3 治疗前肾脏体积组间比较 |
| 3.1.4 治疗前生化指标组间比较 |
| 3.2 治疗前后资料比较 |
| 3.2.1 治疗前后临床疾病疗效比较 |
| 3.2.2 治疗后中医证候情况比较 |
| 3.2.3 治疗前后血流动力学情况比较 |
| 3.2.4 治疗前后肾脏体积比较 |
| 3.2.5 治疗前后生化指标比较 |
| 3.3 安全性指标 |
| 讨论 |
| 1.糖尿病肾病血流动力学改变的研究进展 |
| 2.益气养阴活血方的立方依据及方义分析 |
| 3.丹参注射液治疗糖尿病肾病的临床研究 |
| 4.本研究的临床疗效总结 |
| 5.不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 糖尿病肾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（5）复方仙草颗粒对早期糖尿病肾病患者肾小管间质损伤保护作用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 研究对象和方法 |
| 1 选取对象 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医诊断要点 |
| 2.3 研究对象选取标准 |
| 2.4 研究对象排除标准 |
| 2.5 研究对象的脱落 |
| 2.6 研究对象的伦理学审查 |
| 2.7 研究步骤 |
| 第二章 研究结果 |
| 1 治疗前一般情况 |
| 2 结果 |
| 2.1 复方仙草颗粒对糖尿病肾病患者临床疗效的影响 |
| 2.2 复方仙草颗粒对糖尿病肾病患者中医证候积分的影响 |
| 2.3 复方仙草颗粒对糖尿病肾病患者相关理化指标的影响 |
| 第三章 讨论 |
| 一、西医对DKD的认识 |
| 1 DKD患者肾脏结构和功能的表现 |
| 2 DKD的病因及发病机制 |
| 2.1 糖代谢紊乱 |
| 2.2 血流动力学改变 |
| 2.3 氧化应激反应 |
| 2.4 细胞因子 |
| 2.5 炎症反应 |
| 2.6 高血压 |
| 2.7 遗传因素 |
| 3 DKD肾小管间质损害的相关标志物 |
| 3.1 β2-微球蛋白(β2-MG) |
| 3.2 N-乙酰-β-D-氨基葡萄苷酶(NAG) |
| 3.3 胱抑素C(Cys C) |
| 3.4 尿视黄醇结合蛋白(RBP) |
| 3.5 尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR) |
| 4 现代医学对DKD治疗的研究 |
| 4.1 控制血糖 |
| 4.2 降低血压 |
| 4.3 降低血脂 |
| 4.4 抗氧化应激 |
| 4.5 抑制糖基化终末产物 |
| 4.6 抑制多元醇代谢通路 |
| 4.7 抑制蛋白激酶C |
| 二、祖国医学对DKD的认识与研究 |
| 1 历代医家的认识 |
| 2 对病因病机的认识 |
| 2.1 阴虚燥热 |
| 2.2 脾肾亏虚 |
| 2.3 气阴两虚 |
| 2.4 肝肾两虚 |
| 2.5 瘀血组络 |
| 2.6 湿热内蕴 |
| 3 中医治疗DKD的探讨 |
| 3.1 辨证论治 |
| 3.2 经方 |
| 3.3 中成药 |
| 3.4 单味中药 |
| 三、复方仙草颗粒对DKD的作用 |
| 1 复方仙草颗粒的组成及方解特点 |
| 2 复方仙草颗粒的药物分析研究 |
| 四、研究结果分析 |
| 1 改善患者的临床症状及中医证候积分 |
| 2 改善患者肾小管间质功能 |
| 五、安全性评估 |
| 第四章 问题及展望 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 糖尿病肾病对肾小管间质损害的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（6）2型糖尿病患者血清脂肪分泌因子Metrnl水平与糖尿病肾病的相关性分析（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 糖尿病肾病发病机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）海参肽对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖活性调节作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 论文中重要名词缩写对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 糖尿病的研究现状 |
| 1.2.1 糖尿病的分类 |
| 1.2.2 糖尿病的并发症 |
| 1.2.3 糖尿病的治疗方法 |
| 1.2.4 降血糖活性成分的研究进展 |
| 1.3 糖尿病肾病研究进展 |
| 1.3.1 发病机理 |
| 1.3.2 糖尿病肾病治疗进展 |
| 1.4 海参主要活性成分研究进展 |
| 1.4.1 海参概述 |
| 1.4.2 海参的主要营养成分研究进展 |
| 1.5 本课题研究的立题依据和主要研究内容 |
| 1.5.1 立题依据 |
| 1.5.2 主要研究内容 |
| 1.5.3 技术路线 |
| 第二章 海参酶解产物抗氧化及改善胰岛素抵抗功效研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.3 数据分析 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 海参氨基酸组成 |
| 2.3.2 海参酶解蛋白酶筛选及酶解工艺优化 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 海参酶解物调节Ⅱ型糖尿病大鼠血糖活性研究及活性肽鉴定 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.2.3 数据分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 海参酶解物的组成分析 |
| 3.3.2 海参酶解物的鉴定和表征 |
| 3.3.3 海参酶解物对糖尿病大鼠的体重、饮水量、空腹血糖、糖化血红蛋白的影响 |
| 3.3.4 海参酶解物对糖尿病大鼠口服葡萄糖耐量的影响 |
| 3.3.5 海参酶解物对糖尿病大鼠血脂代谢的影响 |
| 3.3.6 海参酶解物对糖尿病大鼠脏器指数及肝肾功能的影响 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 海参酶解物调节Ⅱ糖尿病大鼠血糖作用机制研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验方法 |
| 4.2.3 数据分析 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 海参酶解物对糖尿病大鼠肝脏氧化应激的影响 |
| 4.3.2 海参酶解物对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响 |
| 4.3.3 海参酶解物对糖尿病大鼠组织病理的影响 |
| 4.3.4 海参酶解物对糖尿病大鼠肝脏和骨骼肌糖原含量及胰岛素信号转导的影响 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 海参酶解物中胰岛素增敏肽对软脂酸诱导的HepG2细胞损伤的保护作用及其机制研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 实验方法 |
| 5.2.3 数据分析 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 海参酶解物的潜在活性肽对软脂酸诱导HepG2葡萄糖摄取的影响 |
| 5.3.2 不同浓度的AAE、SPA和ALGP对软脂酸诱导HepG2葡萄糖摄取的影响 |
| 5.3.3 SPA对GLUTs和GSK-3的影响 |
| 5.3.4 SPA对PI3K/Akt通路调控的影响 |
| 5.3.5 SPA在胃蛋白酶-胰酶体外模拟胃肠道消化中的稳定性 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 海参酶解物改善Ⅱ糖尿病大鼠肾病并发症作用机制研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 材料与方法 |
| 6.2.1 实验材料 |
| 6.2.2 实验方法 |
| 6.2.3 数据分析 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 海参酶解物对糖尿病大鼠尿微量白蛋白的影响 |
| 6.3.2 海参酶解物对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏GSH-px、SOD活性及MDA含量的影响 |
| 6.3.3 海参酶解物对糖尿病大鼠肾脏炎症因子的影响 |
| 6.3.4 组织病理学分析 |
| 6.3.5 海参酶解物对糖尿病大鼠Akt/Nrf2/Keap1信号通路的影响 |
| 6.3.6 海参酶解物对糖尿病大鼠TLR4/NF-кB信号通路的影响 |
| 6.4 本章小结 |
| 第七章 海参酶解物中抗炎肽及抗氧化肽对高糖诱导的MES13细胞损伤的保护作用及其机制研究 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 材料与方法 |
| 7.2.1 实验材料 |
| 7.2.2 实验方法 |
| 7.2.3 数据分析 |
| 7.3 结果与讨论 |
| 7.3.1 WWGP和APGY对高糖诱导MES13 细胞氧化应激的影响 |
| 7.3.2 WWGP和APGY对Akt/Nrf2通路调控的影响 |
| 7.3.3 Keap1与抗氧化肽的分子对接 |
| 7.3.4 ALGP和WWGP对MES13 细胞IL-1β和TNF-α含量的影响 |
| 7.3.5 ALGP和WWGP对TLR4/NF-κB通路调控的影响 |
| 7.3.6 TLR4 与抗炎肽的分子对接 |
| 7.3.7 ALGP、WWGP和APGY在胃蛋白酶-胰酶体外模拟胃肠道消化中的稳定性 |
| 7.4 本章小结 |
| 第八章 结论与展望 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 主要创新点 |
| 8.3 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 |
（8）益气养阴补肾活血方治疗糖尿病肾病Ⅲ期的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除及剔除标准 |
| 1.5 脱落标准 |
| 1.6 中止试验标准 |
| 2 研究方案 |
| 2.1 随机分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效评定标准 |
| 2.5 不良反应 |
| 3 统计分析方法 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 基线齐性比较 |
| 4.2 治疗后观察指标比较 |
| 4.3 临床疗效 |
| 4.4 中医证候疗效 |
| 4.5 不良反应 |
| 讨论 |
| 1 “理”为基石——祖国医学对DKD病因病机的认识 |
| 1.1 DKD中医病名述要 |
| 1.2 先贤对DKD病因病机的认识 |
| 1.3 现代医家对DKD病因病机的认识 |
| 1.4 DKDⅢ期的证候特点研究 |
| 2 “法”为纲要——DKD的中医辨证论治及治法 |
| 2.1 分期分型辨证论治 |
| 2.2 解毒通络法与和解聚散法 |
| 2.3 补肾活血法 |
| 2.4 导师治疗DKDⅢ期的经验 |
| 3 “方药”为臣使——组方分析及相关药理研究 |
| 3.1 益气养阴补肾活血方方义 |
| 3.2 主要药物的现代药理研究 |
| 4 可能的作用机制探讨 |
| 4.1 改善糖脂代谢 |
| 4.2 减轻炎症反应 |
| 4.3 抑制氧化应激反应 |
| 4.4 参与细胞凋亡调控 |
| 5 临床疗效分析与评价 |
| 5.1 DKD临床疗效分析 |
| 5.2 糖脂代谢指标分析 |
| 5.3 中医证候积分及疗效分析 |
| 5.4 安全性指标及不良反应分析 |
| 6 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 糖尿病肾病发病机制及治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）益气养阴活血通络法治疗糖尿病肾病（G3A2期）合并动脉粥样硬化的临床研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词 |
| 引言 |
| 第一部分 理论回顾 |
| 综述一 中医药治疗糖尿病肾病的研究进展 |
| 1 DKD的病因病机 |
| 2 单味药及其提取物 |
| 3 中药多糖 |
| 4 中药复方 |
| 5 中药制剂注射液治疗DKD |
| 6 中医外治法 |
| 7 讨论及展望 |
| 综述二 现代医学治疗糖尿病肾病的研究进展 |
| 1 DKD的概念及流行病学 |
| 2 DKD的发病机制 |
| 3 糖尿病肾病的西医治疗进展 |
| 4 总结 |
| 第二部分:临床实验研究 |
| 1 试验对象与试验方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除及脱落标准 |
| 2 试验研究方法 |
| 2.1 研究对象分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效的判定 |
| 3 统计分析方法 |
| 4 流程图 |
| 5 结果 |
| 5.1 一般临床资料比较 |
| 5.2 两组治疗前比较 |
| 5.3 治疗后情况分析 |
| 6 安全性分析 |
| 第三部分:讨论与分析 |
| 1 立题依据 |
| 1.1 糖尿病肾病中西医病因病机探讨 |
| 1.2 动脉粥样硬化中西医病因病机探讨 |
| 1.3 糖尿病肾病与动脉粥样硬化关系 |
| 1.4 中医治疗糖尿病肾病合并动脉粥样硬化的理论探讨 |
| 2 益气养阴、活血通络汤方解及单味药物分析 |
| 2.1 益气养阴、活血通络方剂分析 |
| 2.2 益气养阴、活血通络方剂单味药物分析 |
| 3 疗效分析 |
| 3.1 益气养阴、活血通络方对G3A2 期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者疗效分析 |
| 3.2 益气养阴、活血通络方对G3A2 期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者Scr、GFR、及24h尿白蛋白的影响及分析 |
| 3.3 益气养阴、活血通络方对G3A2 期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者血糖、血脂的影响及分析 |
| 3.4 益气养阴、活血通络方对G3A2 期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者中医证候的分析 |
| 3.5 安全性分析 |
| 4 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简介 |
（10）基于数据挖掘及网络药理学探讨杨玉兰教授治疗糖尿病肾病的临床经验与作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 运用数据挖掘方法总结杨玉兰教授治疗糖尿病肾病用药经验 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究内容 |
| 2.1 研究资料 |
| 2.2 西医诊断标准 |
| 2.3 中医诊断标准 |
| 2.4 纳入标准 |
| 2.5 排除标准 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 病历资料采集 |
| 3.2 原始数据预处理 |
| 3.3 建立原始数据库 |
| 3.4 分析软件 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 一般情况分析 |
| 4.2 数据分析 |
| 5 讨论 |
| 5.1 患者性别年龄分析 |
| 5.2 药物频次及性味归经分析 |
| 5.3 药物关联及组方规律分析 |
| 6 杨玉兰教授治疗糖尿病肾病经验总结 |
| 第二部分 基于网络药理学对核心处方的作用机制探索 |
| 1 研究目的 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要数据库与软件 |
| 2.2 数据处理与方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 核心药物有效化学成分 |
| 3.2 核心药物有效成分靶点预测 |
| 3.3 基于数据库建立疾病蛋白靶点 |
| 3.4 药物-靶点-疾病网络构建 |
| 3.5 核心药物-糖尿病肾病交集靶标PPI网络 |
| 3.6 基因功能与通路富集分析 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 中西医治疗糖尿病肾病的研究进展 |
| 1 西医对糖尿病肾病的研究 |
| 1.1 DKD的发病机制 |
| 1.2 西医治疗DKD |
| 2 中医学对DKD的研究 |
| 2.1 中医对于DKD的认识 |
| 2.2 中医对于DKD病因病机的认识 |
| 2.3 中医治疗DKD |
| 3 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、糖尿病肾病发病机制的研究进展（论文参考文献）
- [1]二地卫矛汤治疗2型糖尿病肾病早期阴虚瘀热证的临床研究[D]. 阮克进（Nguyen Khac Tien）. 南京中医药大学, 2021(01)
- [2]宋立群教授辨治糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期验方的挖掘及其网络药理学机制探讨[D]. 楚鎏慈. 黑龙江中医药大学, 2021(01)
- [3]糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期证候特征与益气活血方网络药理学疗效机制探讨[D]. 周雨桐. 中国中医科学院, 2021(02)
- [4]益气养阴活血方联合丹参注射液对Ⅲ期糖尿病肾病段动脉血流动力学影响的临床观察[D]. 杭依伦. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [5]复方仙草颗粒对早期糖尿病肾病患者肾小管间质损伤保护作用的研究[D]. 庾雪鹰. 广西中医药大学, 2021(02)
- [6]2型糖尿病患者血清脂肪分泌因子Metrnl水平与糖尿病肾病的相关性分析[D]. 林佳颖. 福建医科大学, 2021(02)
- [7]海参肽对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖活性调节作用及其机制研究[D]. 王婷婷. 广西大学, 2021(01)
- [8]益气养阴补肾活血方治疗糖尿病肾病Ⅲ期的临床疗效观察[D]. 杨正. 天津中医药大学, 2021(01)
- [9]益气养阴活血通络法治疗糖尿病肾病（G3A2期）合并动脉粥样硬化的临床研究[D]. 肖红霞. 江西中医药大学, 2021(01)
- [10]基于数据挖掘及网络药理学探讨杨玉兰教授治疗糖尿病肾病的临床经验与作用机制研究[D]. 王佳敏. 天津中医药大学, 2021(01)